Badanie fazy 1b IO-108 w monoterapii iw połączeniu z inhibitorem PD-1 w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Czy wystąpił jakikolwiek histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym, który otrzymał, nie toleruje lub nie kwalifikuje się do standardowej terapii ogólnoustrojowej, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne. Guzy lite dowolnego typu kwalifikują się do rejestracji. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z bezobjawową chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Pacjent ma mierzalną chorobę na podstawie oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1) zgodnie z oceną ośrodka lokalnego.
4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na LILRB2/ Immunoglobulin-Like Transcript 4 (ILT4) (w tym IO-108).
2. Pacjenci, którzy otrzymali biologiczną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową <4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem podania badanego leku lub drobnocząsteczkową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub ostateczną radioterapię <2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszego dnia podawania badanego leku lub nie wyzdrowiali według kryteriów NCI CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0 stopnia 1 lub wyższej po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych (AE), które były spowodowane wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi. Promieniowanie paliatywne jest dozwolone w ciągu 2 tygodni od pierwszego dnia podania badanego leku.
3. Wymaga ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce >10 mg prednizonu lub dawki równoważnej innym ogólnoustrojowym kortykosteroidom.
4. Historia popromiennego zapalenia płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
5. Objawowe rozprzestrzenianie się guza w OUN.
6. Historia AE stopnia > 3. o podłożu immunologicznym z jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapią.
7. Pacjenci z niekontrolowaną, aktywną infekcją.
8. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik preparatu IO-108 lub pembrolizumab.

9. Aktywny znany nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

   1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
   2. Rak prostaty niskiego ryzyka, w przypadku którego wskazana jest wyłącznie obserwacja lub terapia hormonalna;
   3. Każdy inny nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia, przy czym ostatnie leczenie zakończyło się ≥6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyjątkiem terapii hormonalnej, gdy jest to wskazane).
10. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (CHF) klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) ≤28 dni przed cyklem 1 Dzień 1 (C1D1).
11. którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór) oraz blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy), niestabilna dławica piersiowa, choroba wieńcowa/obwodowa pomostowanie tętnicy, objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna. Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa lub kontrolowanym migotaniem przedsionków.
12. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia 2 lub wyższego według NCI CTCAE, wersja 5.0.
13. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa i/lub grzybicza, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 (SARS-COV-2) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) związany choroba.
14. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.