Studie fáze 1b IO-108 jako monoterapie a v kombinaci s inhibitorem PD-1 u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ≥18.
2. Má jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě zprávy o patologii a dostal, netoleroval nebo nebyl vhodný pro standardní systémovou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos. Solidní nádory jakéhokoli typu jsou způsobilé pro zařazení. Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
3. Pacient má měřitelné onemocnění podle hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení místního pracoviště.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Pacienti musí mít odpovídající funkci jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii monoklonálními protilátkami cílenou na LILRB2/Immunoglobulin-like Transscript 4 (ILT4) (včetně IO-108).
2. Pacienti, kteří podstoupili biologickou systémovou protinádorovou terapii <4 týdny nebo 5 poločasů před prvním dnem podávání studovaného léku nebo systémovou protinádorovou léčbu s malou molekulou nebo definitivní radioterapii <2 týdny nebo 5 poločasů před jejich první den podávání studijního léku nebo se neobnovili podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze 5.0 Stupeň 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích událostí (AE), které byly způsobeny předchozími terapeutiky rakoviny. Paliativní záření je povoleno do 2 týdnů od prvního dne podávání studovaného léku.
3. Vyžaduje systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo dávce ekvivalentní jiným systémovým kortikosteroidům.
4. Anamnéza radiační pneumonitidy, neinfekční pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
5. Symptomatické šíření nádoru do CNS.
6. Anamnéza imunitně souvisejících AE stupně > 3 při jakékoli předchozí imunoterapii.
7. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí.
8. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku přípravku IO-108 nebo pembrolizumab.

9. Aktivní známá malignita s výjimkou některé z následujících:

   1. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku;
   2. Karcinom prostaty s nízkým rizikem, u kterého je indikováno pouze pozorování nebo hormonální léčba;
   3. Jakákoli jiná malignita léčená s kurativním záměrem s poslední léčbou dokončenou ≥6 měsíců před zahájením studie (s výjimkou hormonální terapie, pokud je indikována).
10. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) ≤ 28 dní před cyklem 1 den 1 (C1D1).
11. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsades de pointes, klinicky významné arytmie (včetně setrvalé komorové tachyarytmie a ventrikulární fibrilace) a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), nestabilní angina pectoris, koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické CHF (NYHA třída III nebo IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie. Pacienti s asymptomatickou blokádou pravého raménka nebo kontrolovanou fibrilací síní jsou povoleni.
12. Pokračující srdeční dysrytmie stupně 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE, verze 5.0.
13. Známá aktivní bakteriální, virová a/nebo plísňová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV), závažného akutního respiračního syndromu souvisejícího s koronavirem 2 (SARS-COV-2) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) nemoc.
14. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.