Az IO-108 monoterápiaként és PD-1 gátlóval kombinációban történő 1b. fázisú vizsgálata szilárd daganatokban
2024. május 31. frissítette: Immune-Onc Therapeutics
Az IO 108 monoterápiaként és pembrolizumabbal vagy cemiplimabbal kombinációban végzett, előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél végzett 1b.
A klinikai vizsgálat célja az IO-108 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának megismerése, monoterápiaként vagy PD-1-gátlóval kombinálva előrehaladott, metasztatikus szolid daganatos betegeknél, valamint olyan IO-108 dózis meghatározása, amely biztonságos és hatékony különféle szolid daganatos betegeken történő tesztelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az 1. részben a dózisemelés során az IO-108 monoterápiaként vagy pembrolizumabbal kombinációban alkalmazott változó dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálják a javasolt RP2D meghatározása érdekében.
Az adagkiterjesztés 2. részben a különböző típusú szolid daganatokban szenvedő betegeket IO-108 önmagában vagy pembrolizumabbal vagy cemiplimabbal kombinációban adagolják, hogy tanulmányozzák az IO-108 monoterápia és PD-vel kombinált biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát. -1 inhibitor.
A 3. részben kiválasztják a dóziskiterjesztésben vizsgált daganattípust, és a betegeket véletlenszerűen 2 dózis IO-108-ba osztják, hogy feltárják a biztonságot, a toxicitást, a hatásosság és az expozíció közötti összefüggést, hogy feltárják a különböző dózisokat. IO-108, amely biztonságos és hatékony.
Tanulmányozni fogják a biztonságot, a PK, PD biomarkereket és a hatékonyságot.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
91
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Egyesült Államok, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
- University of Florida (125)
-
Lake Mary, Florida, Egyesült Államok, 32746
- Florida Cancer Specialists (134)
-
Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33021
- Memorial Cancer Institute (146)
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
-
Stuart, Florida, Egyesült Államok, 34952
- Hematology Oncology (136)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Egyesült Államok, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Health (131)
-
-
North Carolina
-
Huntsville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Carolina BioOncology (102)
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
- Gabrail Cancer Center (128)
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Cancer Institute (104)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Swedish Cancer Institute (147)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Bármilyen szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/áttétet adó szolid daganat patológiai jelentéssel rendelkezik, és kapott, nem tolerált, vagy nem volt alkalmas arra, hogy a szokásos szisztémás terápiát klinikai előnyökkel járják. Bármilyen típusú szilárd daganat jogosult a felvételre. Tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek is besorolhatók.
- A páciens a helyi telephely által megállapított, a Solid Tumors 1.1-es verziójában végzett válaszértékelés (RECIST 1.1) szerint mérhető betegségben szenved.
- A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 1 között kell lennie.
- A betegeknek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik korábban LILRB2/Immunglobulin-Like Transcript 4 (ILT4) (beleértve az IO-108-at) célzó monoklonális antitest terápiát kaptak.
- Azok a betegek, akik biológiai szisztémás rákellenes kezelésben részesültek kevesebb mint 4 héttel vagy 5 felezési idővel a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napja előtt, vagy kis molekulájú szisztémás rákellenes kezelésben vagy végleges sugárkezelésben kevesebb mint 2 héttel vagy 5 felezési idővel a vizsgálat előtt a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján, vagy nem tértek vissza a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0-s verziójának 1. fokozatához vagy annál jobb bármely olyan nemkívánatos eseménytől (AE), amely korábbi rákterápiás kezelések miatt következett be. A palliatív sugárzás a vizsgálati gyógyszer beadása első napjától számított 2 héten belül megengedett.
- Szisztémás kortikoszteroidokat igényel >10 mg prednizon dózisban vagy más szisztémás kortikoszteroiddal egyenértékű dózisban.
- Besugárzásos tüdőgyulladás, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
- A daganat tüneti központi idegrendszeri terjedése.
- 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások anamnézisében bármilyen korábbi immunterápia mellett.
- Kontrollálatlan, aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- Az IO-108 készítmény bármely összetevőjével vagy a pembrolizumabbal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
Aktív ismert rosszindulatú daganat, kivéve a következők bármelyikét:
- Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ méhnyakrák;
- Alacsony kockázatú prosztatarák, amelynél csak megfigyelés vagy hormonterápia javasolt;
- Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek úgy, hogy az utolsó kezelést ≥ 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt fejezték be (kivéve a hormonterápiát, ha indokolt).
- A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben (CHF) vagy bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) <40%-ban szenvedő betegek echocardiogram (ECHO) vagy többkapus felvétel (MUGA) vizsgálat alapján ≤28 nappal a ciklus előtt 1 1. nap (C1D1).
- Az alábbiak bármelyike az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, Torsades de pointes, klinikailag jelentős aritmiák (beleértve a tartós kamrai tachyarrhythmiát és a kamrai fibrillációt) és bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk), instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó CHF (NYHA III. vagy IV. osztály), cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia. Tünetmentes jobb oldali köteg elágazás blokádban vagy kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek megengedettek.
- Folyamatos 2-es vagy magasabb fokozatú szívritmuszavarok az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint.
- Ismert aktív bakteriális, vírusos és/vagy gombás fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitisz C-t, a humán immunhiány vírust (HIV), a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-t (SARS-COV-2) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség.
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. ebbe a tanulmányba.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IO-108 Monoterápia
Előrehaladott szolid daganatos betegek kezelése IO-108 monoterápiával
|
IO-108 monoterápiaként adva
|
|
Kísérleti: IO-108 + pembrolizumab kombinációs terápia
Előrehaladott szolid daganatos betegek kezelése IO-108-cal kombinálva rögzített dózisú pembrolizumabbal
|
IO-108 és fix dózisú pembrolizumab kombinációs terápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IO-108 + cemiplimab kombinációs terápia
Előrehaladott szolid daganatos betegek kezelése IO-108-cal kombinálva rögzített dózisú cemiplimabbal
|
IO-108 és fix dózisú cemiplimab kombinációs terápia
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő és súlyos nemkívánatos események előfordulása IO-108 és IO-108+pembrolizumabbal kezelt betegeknél
Időkeret: Az IO-108 első adagjától a kezelés végéig, amely legfeljebb 2 év az első kezelés időpontjától vagy a betegség progressziójától, attól függően, hogy melyik a korábbi.
|
biztonságosság és tolerálhatóság, a kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakoriságával mérve
|
Az IO-108 első adagjától a kezelés végéig, amely legfeljebb 2 év az első kezelés időpontjától vagy a betegség progressziójától, attól függően, hogy melyik a korábbi.
|
|
Az MTD (maximális tolerált dózis) meghatározása a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésével
Időkeret: Az IO-108 első adagjától a kezelést követő 21. napig
|
Az MTD meghatározása az előre meghatározott DLT-k megfigyelésével történik minden dóziskohorszban
|
Az IO-108 első adagjától a kezelést követő 21. napig
|
|
Mérje fel az IO-108 RP2D biztonságosságát és tolerálhatóságát monoterápiaként vagy pembrolizumabbal vagy cemiplimabbal kombinálva szolid daganatos betegeknél
Időkeret: Az IO-108 első adagjától a kezelés végéig, amely legfeljebb 2 év az első kezeléstől vagy a betegség progressziójától számítva, melyik a korábbi
|
biztonságosság és tolerálhatóság, amelyet a kezelés során fellépő nemkívánatos események és a TEAE miatti megszakítások gyakoriságával mérnek
|
Az IO-108 első adagjától a kezelés végéig, amely legfeljebb 2 év az első kezeléstől vagy a betegség progressziójától számítva, melyik a korábbi
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) IO-108
Időkeret: Az IO-108 első adagjától a kezelést követő 15. napig
|
Jellemezze az IO-108 Cmax értékét egymást követő vérmintavétellel előre meghatározott időpontokban
|
Az IO-108 első adagjától a kezelést követő 15. napig
|
|
Az IO-108 egyensúlyi koncentrációja
Időkeret: Az IO-108 második adagjától az utolsó kezelésig, ami az első kezelés időpontjától számított 2 évig tart
|
Jellemezze az IO-108 egyensúlyi koncentrációját előre meghatározott időpontokban történő egymást követő vérmintavétellel
|
Az IO-108 második adagjától az utolsó kezelésig, ami az első kezelés időpontjától számított 2 évig tart
|
|
Az IO-108 és IO-108+pembrolizumab immunogenitása
Időkeret: Az első adagtól az utolsó kezelést követő 30 napig
|
Határozza meg az IO-108 és a pembrolizumab elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) előfordulási gyakoriságát/titerét (kombinált kezelésben)
|
Az első adagtól az utolsó kezelést követő 30 napig
|
|
Az IO-108 és IO-108+pembrolizumab daganatellenes hatása
Időkeret: Az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a becsült 48 hónapos időtartamig
|
Határozza meg az előzetes válaszarányt az IO-108-as kezelés után
|
Az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a becsült 48 hónapos időtartamig
|
|
Határozza meg az IO-108 betegségkontroll arányát monoterápiaként vagy pembrolizumabbal vagy cemiplimabbal kombinálva
Időkeret: Az IO-108 első adagjától az utolsó kezelésig, amely legfeljebb 2 évig tart az első kezeléstől vagy a betegség progressziójától, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
A betegségkontroll aránya a teljes, részleges választ vagy legalább 3 hónapig stabil betegségben szenvedő betegek százalékos aránya.
|
Az IO-108 első adagjától az utolsó kezelésig, amely legfeljebb 2 évig tart az első kezeléstől vagy a betegség progressziójától, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IO-108 receptor foglaltsága IO-108 monoterápiában és IO-108+pembrolizumab
Időkeret: Az IO-108 első adagjától az azt követő 21 napig
|
A cél-elköteleződés értékelése a leukocita immunglobulin-szerű receptor B2 alcsalád (LILRB2) IO-108 általi elfoglaltságának meghatározásával perifériás vér mieloid sejtjeiben, a célreceptor elköteleződés %-ában kifejezve
|
Az IO-108 első adagjától az azt követő 21 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Wen Hong Lin, MD, Immune-Onc Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. április 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 31.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IO-108-CL-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .