Fase 1b-studie av IO-108 som monoterapi og i kombinasjon med en PD-1-hemmer i solide svulster
31. mai 2024 oppdatert av: Immune-Onc Therapeutics
En fase 1b, åpen etikett, doseøkning, doseutvidelse og doserandomiseringsstudie av IO 108 som monoterapi og i kombinasjon med enten Pembrolizumab eller Cemiplimab hos voksne pasienter med avanserte solide svulster
Målet med den kliniske studien er å lære om sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av IO-108 som monoterapi eller i kombinasjon med en PD-1-hemmer hos pasienter med avanserte, metastatiske solide svulster, og å finne en dose av IO-108 som er trygt og effektivt å bli testet på pasienter med ulike solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
I Del 1 Dose Eskalering vil sikkerhet og tolerabilitet av varierende doser av IO-108 som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab bli studert, for å bestemme en foreslått RP2D.
I del 2 Dose Expansion vil pasienter med ulike typer solide svulster bli dosert med enten IO-108 alene eller i kombinasjon med enten pembrolizumab eller cemiplimab for å studere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av IO-108 monoterapi og kombinasjon med en PD -1 hemmer.
I del 3 vil en svulsttype som har blitt studert i Doseutvidelsen velges og pasienter vil bli randomisert til 2 doser IO-108 for å utforske sikkerhet, toksisitet, effektforhold med eksponering, for å utforske ulike doser av IO-108 som er trygg og effektiv.
Sikkerhet, PK, PD biomarkører og effekt vil bli studert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
91
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida (125)
-
Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
- Florida Cancer Specialists (134)
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Cancer Institute (146)
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
-
Stuart, Florida, Forente stater, 34952
- Hematology Oncology (136)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Health (131)
-
-
North Carolina
-
Huntsville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolina BioOncology (102)
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center (128)
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Institute (104)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute (147)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være ≥18.
- Har noen histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, har vært intolerant overfor eller vært ikke kvalifisert for standard systemisk terapi kjent for å gi klinisk fordel. Solide svulster av enhver type er kvalifisert for påmelding. Pasienter med asymptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) kan bli registrert.
- Pasienten har målbar sykdom ved responsevaluering i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av lokalt nettsted.
- Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon og nyrefunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har mottatt en monoklonal antistoffbehandling rettet mot LILRB2/Immunoglobulinlignende transkript 4 (ILT4) (inkludert IO-108).
- Pasienter som mottok en biologisk systemisk anti-kreftbehandling <4 uker eller 5 halveringstider før deres første dag med studiemedisin, eller en systemisk anti-kreftbehandling med små molekyler eller definitiv strålebehandling <2 uker eller 5 halveringstider før deres første dag med studielegemiddeladministrasjon eller ikke har kommet seg etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 Grad 1 eller bedre fra eventuelle uønskede hendelser (AE) som skyldtes tidligere kreftbehandlinger. Palliativ stråling er tillatt innen 2 uker etter den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen.
- Krever systemiske kortikosteroider i en dose på >10 mg prednison eller dosen tilsvarende andre systemiske kortikosteroider.
- Anamnese med strålingspneumonitt, ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
- Symptomatisk CNS-spredning av tumor.
- Anamnese med grad > 3 immunrelaterte bivirkninger med tidligere immunterapi.
- Pasienter med ukontrollert, aktiv infeksjon.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i IO-108-formuleringen eller pembrolizumab.
Aktiv kjent malignitet med unntak av noen av følgende:
- Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft;
- Lavrisiko prostatakreft der kun observasjon eller hormonbehandling er indisert;
- Enhver annen malignitet behandlet med kurativ hensikt med den siste behandlingen fullført ≥6 måneder før studiestart (med unntak av hormonelle terapier når indisert).
- Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning ≤28 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1).
- Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, Torsades de pointes, klinisk signifikante arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikkelflimmer), og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), koronar/periferal ustabil angina. arterie bypass graft, symptomatisk CHF (NYHA klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli. Pasienter med asymptomatisk høyre grenblokk eller kontrollert atrieflimmer er tillatt.
- Pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad 2 eller høyere per NCI CTCAE, versjon 5.0.
- Kjent aktiv bakteriell, viral og/eller soppinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IO-108 Monoterapi
Behandling av pasienter med avanserte solide svulster med IO-108 monoterapi
|
IO-108 gitt som monoterapi
|
|
Eksperimentell: IO-108 + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Behandling av pasienter med avanserte solide svulster med IO-108 i kombinasjon med en fast dose pembrolizumab
|
IO-108 og fast dose pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IO-108 + cemiplimab kombinasjonsbehandling
Behandling av pasienter med avanserte solide svulster med IO-108 i kombinasjon med en fast dose cemiplimab
|
IO-108 og fast dose cemiplimab kombinasjonsbehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte og alvorlige bivirkninger hos pasienter behandlet med IO-108 og IO-108+pembrolizumab
Tidsramme: Fra første dose av IO-108 til slutten av behandlingen, som er opptil 2 år fra første behandlingsdato eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som er tidligere
|
sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Fra første dose av IO-108 til slutten av behandlingen, som er opptil 2 år fra første behandlingsdato eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som er tidligere
|
|
Bestem MTD (maksimal tolerert dose) gjennom vurdering av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose av IO-108 til 21 dager etter behandling
|
MTD vil bli bestemt gjennom observasjon av forhåndsbestemte DLTer i hver dosekohort
|
Fra første dose av IO-108 til 21 dager etter behandling
|
|
Vurder sikkerhet og tolerabilitet av IO-108 RP2D som monoterapi eller i kombinasjon med enten pembrolizumab eller cemiplimab hos pasienter med solide svulster
Tidsramme: Fra den første dosen av IO-108 til slutten av behandlingen, som er opptil 2 år fra første behandling eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som er tidligere
|
sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger og seponering på grunn av TEAE
|
Fra den første dosen av IO-108 til slutten av behandlingen, som er opptil 2 år fra første behandling eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som er tidligere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av IO-108
Tidsramme: Fra første dose av IO-108 til dag 15 etter behandling
|
Karakteriser Cmax for IO-108 ved påfølgende prøvetaking av blod på forhåndsspesifiserte tidspunkter
|
Fra første dose av IO-108 til dag 15 etter behandling
|
|
Steady state konsentrasjon av IO-108
Tidsramme: Fra den andre dosen av IO-108 til siste behandling, som er opptil 2 år fra første behandlingsdato
|
Karakteriser steady state-konsentrasjonen av IO-108 ved påfølgende prøvetaking av blod på forhåndsspesifiserte tidspunkter
|
Fra den andre dosen av IO-108 til siste behandling, som er opptil 2 år fra første behandlingsdato
|
|
Immunogenisitet av IO-108 og IO-108+pembrolizumab
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste behandling
|
Bestem forekomsten/titeren av anti-legemiddelantistoffer (ADA) mot IO-108 og pembrolizumab (i kombinasjonsbehandling)
|
Fra første dose til 30 dager etter siste behandling
|
|
Antitumoraktivitet av IO-108 og IO-108+pembrolizumab
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til estimert periode på 48 måneder
|
Bestem foreløpige responsrater etter behandling med IO-108
|
Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til estimert periode på 48 måneder
|
|
Bestem sykdomskontrollrater for IO-108 som monoterapi eller i kombinasjon med enten pembrolizumab eller cemiplimab
Tidsramme: Fra første dose av IO-108 til siste behandling, som er opptil 2 år fra første behandling eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som er tidligere
|
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom opprettholdt i minst 3 måneder
|
Fra første dose av IO-108 til siste behandling, som er opptil 2 år fra første behandling eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som er tidligere
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reseptoropptak av IO-108 i IO-108 monoterapi og IO-108+pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første dosen av IO-108 til 21 dager etter
|
For å vurdere målengasjement ved å bestemme leukocytt-immunoglobulin-lignende reseptorunderfamilie B2 (LILRB2) belegg av IO-108 i perifere blodmyeloidceller, uttrykt ved % av målreseptorengasjement
|
Fra den første dosen av IO-108 til 21 dager etter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Wen Hong Lin, MD, Immune-Onc Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
29. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
4. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IO-108-CL-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .