Исследование фазы 1b IO-108 в качестве монотерапии и в комбинации с ингибитором PD-1 при солидных опухолях
31 мая 2024 г. обновлено: Immune-Onc Therapeutics
Фаза 1b, открытое исследование с повышением дозы, расширением дозы и рандомизацией дозы IO 108 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом или цемиплимабом у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями
Целью клинического исследования является изучение безопасности, переносимости и предварительной эффективности IO-108 в качестве монотерапии или в комбинации с ингибитором PD-1 у пациентов с распространенными метастатическими солидными опухолями, а также определение дозы IO-108, которая безопасен и эффективен для тестирования у пациентов с различными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В части 1 «Увеличение дозы» будут изучены безопасность и переносимость различных доз IO-108 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом, чтобы определить предлагаемый RP2D.
В Части 2 «Расширение дозы» пациентам с различными типами солидных опухолей будет назначаться либо IO-108 отдельно, либо в комбинации с пембролизумабом или цемиплимабом для изучения безопасности, переносимости и предварительной эффективности монотерапии IO-108 и комбинации с PD. -1 ингибитор.
В Части 3 будет выбран тип опухоли, который изучался в расширении дозы, и пациенты будут рандомизированы для получения 2 доз IO-108, чтобы изучить связь безопасности, токсичности, эффективности с воздействием, чтобы изучить различные дозы IO-108. IO-108, который безопасен и эффективен.
Будут изучены безопасность, биомаркеры PK, PD и эффективность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
91
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida (125)
-
Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
- Florida Cancer Specialists (134)
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Cancer Institute (146)
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Hematology Oncology (136)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health (131)
-
-
North Carolina
-
Huntsville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Carolina BioOncology (102)
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center (128)
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute (104)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute (147)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Имеет какую-либо гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую/метастатическую солидную опухоль по данным патологоанатомического исследования и получал, имел непереносимость или не подходил для стандартной системной терапии, которая, как известно, приносит клиническую пользу. Солидные опухоли любого типа имеют право на регистрацию. В исследование могут быть включены пациенты с бессимптомным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
- Пациент имеет измеримое заболевание с помощью оценки ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке местного учреждения.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени и почек.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые ранее получали терапию моноклональными антителами, нацеленными на LILRB2/иммуноглобулин-подобный транскрипт 4 (ILT4) (включая IO-108).
- Пациенты, которые получали биологическую системную противораковую терапию <4 недель или 5 периодов полувыведения до первого дня приема исследуемого препарата, или низкомолекулярную системную противораковую терапию или радикальную лучевую терапию <2 недель или 5 периодов полувыведения до в первый день приема исследуемого препарата или не выздоровели в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 1 или лучше, после любых нежелательных явлений (НЯ), которые были вызваны предшествующей противораковой терапией. Паллиативная лучевая терапия разрешена в течение 2 недель после первого дня введения исследуемого препарата.
- Требуются системные кортикостероиды в дозе >10 мг преднизона или в дозе, эквивалентной другим системным кортикостероидам.
- История лучевого пневмонита, неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких.
- Симптоматическое распространение опухоли по ЦНС.
- Иммунозависимые НЯ степени > 3 в анамнезе на фоне любой предшествующей иммунотерапии.
- Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата IO-108 или пембролизумабу.
Активное известное злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:
- Адекватно пролеченный базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
- Рак предстательной железы низкого риска, при котором показано только наблюдение или гормональная терапия;
- Любое другое злокачественное новообразование, леченное с лечебной целью, при последнем лечении, завершенном за ≥ 6 месяцев до начала исследования (за исключением гормональной терапии, когда она показана).
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA) ≤28 дней до цикла 1 День 1 (C1D1).
- Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, клинически значимые аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию и фибрилляцию желудочков), левосторонняя передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада), нестабильная стенокардия, коронарная/периферическая артериальное шунтирование, симптоматическая ЗСН (класс III или IV по NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии. Допускаются пациенты с бессимптомной блокадой правой ножки пучка Гиса или контролируемой мерцательной аритмией.
- Продолжающиеся сердечные аритмии степени 2 или выше по NCI CTCAE, версия 5.0.
- Известная активная бактериальная, вирусная и/или грибковая инфекция, включая гепатит B (HBV), гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-COV-2) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). болезнь.
- Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IO-108 Монотерапия
Лечение пациентов с запущенными солидными опухолями монотерапией IO-108
|
IO-108 в качестве монотерапии
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия IO-108 + пембролизумаб
Лечение пациентов с запущенными солидными опухолями препаратом IO-108 в сочетании с фиксированной дозой пембролизумаба
|
IO-108 и комбинированная терапия фиксированными дозами пембролизумаба
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия IO-108 + цемиплимаб
Лечение пациентов с запущенными солидными опухолями препаратом IO-108 в сочетании с фиксированной дозой цемиплимаба
|
Комбинированная терапия IO-108 и цемиплимабом в фиксированной дозе
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения и серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения, у пациентов, получавших IO-108 и IO-108 + пембролизумаб
Временное ограничение: От первой дозы IO-108 до окончания лечения, то есть до 2 лет с даты первого лечения или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
безопасность и переносимость, измеряемые частотой возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, и серьезных нежелательных явлений.
|
От первой дозы IO-108 до окончания лечения, то есть до 2 лет с даты первого лечения или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Определить MTD (максимально переносимую дозу) путем оценки ограничивающей дозу токсичности (DLT).
Временное ограничение: От первой дозы IO-108 до 21 дня после лечения
|
MTD будет определяться путем наблюдения за заранее определенными DLT в каждой дозовой когорте.
|
От первой дозы IO-108 до 21 дня после лечения
|
|
Оценить безопасность и переносимость IO-108 RP2D в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом или цемиплимабом у пациентов с солидными опухолями.
Временное ограничение: От первой дозы IO-108 до окончания лечения, то есть до 2 лет с момента первого лечения или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше
|
безопасность и переносимость, измеряемые частотой нежелательных явлений, возникающих при лечении, и прекращением лечения из-за TEAE
|
От первой дозы IO-108 до окончания лечения, то есть до 2 лет с момента первого лечения или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) IO-108
Временное ограничение: От первой дозы IO-108 до 15-го дня после лечения
|
Охарактеризовать Cmax IO-108 путем последовательного отбора проб крови в заранее заданные моменты времени.
|
От первой дозы IO-108 до 15-го дня после лечения
|
|
Стационарная концентрация IO-108
Временное ограничение: От второй дозы IO-108 до последней обработки, которая составляет до 2 лет с даты первой обработки.
|
Охарактеризовать концентрацию IO-108 в равновесном состоянии путем последовательного отбора проб крови в заранее заданные моменты времени.
|
От второй дозы IO-108 до последней обработки, которая составляет до 2 лет с даты первой обработки.
|
|
Иммуногенность IO-108 и IO-108+пембролизумаб
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней обработки
|
Определить частоту/титр антилекарственных антител (ADA) против IO-108 и пембролизумаба (в комбинированном лечении)
|
От первой дозы до 30 дней после последней обработки
|
|
Противоопухолевая активность IO-108 и IO-108+пембролизумаб
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до расчетного периода 48 месяцев.
|
Определить предварительные показатели ответа после лечения IO-108
|
С даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до расчетного периода 48 месяцев.
|
|
Определить показатели контроля заболевания IO-108 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом или цемиплимабом.
Временное ограничение: От первой дозы IO-108 до последнего лечения, то есть до 2 лет с момента первого лечения или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Уровень контроля заболевания определяется как процент пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием, сохраняющимся в течение не менее 3 месяцев.
|
От первой дозы IO-108 до последнего лечения, то есть до 2 лет с момента первого лечения или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Занятость рецептора IO-108 при монотерапии IO-108 и IO-108 + пембролизумаб
Временное ограничение: От первой дозы ИО-108 до 21 дня после
|
Оценить взаимодействие с мишенью путем определения оккупации IO-108 подсемейства лейкоцитарных иммуноглобулиноподобных рецепторов B2 (LILRB2) в миелоидных клетках периферической крови, что выражается в % взаимодействия с рецептором-мишенью.
|
От первой дозы ИО-108 до 21 дня после
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Wen Hong Lin, MD, Immune-Onc Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IO-108-CL-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .