Fas 1b-studie av IO-108 som monoterapi och i kombination med en PD-1-hämmare i solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara ≥18.
2. Har någon histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande solid tumör genom patologisk rapport och har fått, har varit intolerant mot eller varit olämplig för standardsystemisk behandling som är känd för att ge klinisk nytta. Solida tumörer av alla slag är berättigade till registrering. Patienter med asymtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas.
3. Patienten har mätbar sjukdom genom svarsutvärdering i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) enligt lokal bedömning.
4. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
5. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare fått en monoklonal antikroppsbehandling riktad mot LILRB2/Immunoglobulinliknande transkript 4 (ILT4) (inklusive IO-108).
2. Patienter som fick en biologisk systemisk anti-cancerbehandling <4 veckor eller 5 halveringstider före sin första dag av studieläkemedelsadministrering, eller en systemisk anti-cancerterapi med små molekyler eller definitiv strålbehandling <2 veckor eller 5 halveringstider före deras första dag av studieläkemedelsadministrering eller inte har återhämtat sig till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grad 1 eller bättre från eventuella biverkningar (AE) som berodde på tidigare cancerterapier. Palliativ strålning tillåts inom 2 veckor efter den första dagen av studieläkemedlets administrering.
3. Kräver systemiska kortikosteroider i en dos på >10 mg prednison eller en dos som motsvarar andra systemiska kortikosteroider.
4. Historik av strålningspneumonit, icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
5. Symtomatisk CNS-spridning av tumör.
6. Historik av immunrelaterade biverkningar av grad > 3 med någon tidigare immunterapi.
7. Patienter med okontrollerad, aktiv infektion.
8. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i IO-108-formuleringen eller pembrolizumab.

9. Aktiv känd malignitet med undantag för något av följande:

   1. Tillräckligt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer;
   2. Prostatacancer med låg risk för vilken endast observation eller hormonbehandling är indicerad;
   3. Alla andra maligniteter som behandlats med kurativ avsikt med den sista behandlingen avslutad ≥6 månader före studiestart (med undantag för hormonbehandlingar när så är indicerat).
10. Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning ≤28 dagar före cykeln 1 Dag 1 (C1D1).
11. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, medfödd långt QT-syndrom, Torsades de pointes, kliniskt signifikanta arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikelflimmer), och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block, instabilt angina) artärbypasstransplantat, symtomatisk CHF (NYHA klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli. Patienter med asymtomatisk höger grenblock eller kontrollerat förmaksflimmer är tillåtna.
12. Pågående hjärtrytmrubbningar av grad 2 eller högre enligt NCI CTCAE, version 5.0.
13. Känd aktiv bakteriell, viral och/eller svampinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C, humant immunbristvirus (HIV), allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterat sjukdom.
14. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.