Étude de phase 1b de l'IO-108 en monothérapie et en association avec un inhibiteur de PD-1 dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
2. A une tumeur solide avancée / métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie et a reçu, a été intolérant ou n'a pas été éligible à un traitement systémique standard connu pour conférer un bénéfice clinique. Les tumeurs solides de tout type sont éligibles à l'inscription. Les patients atteints d'une maladie asymptomatique du système nerveux central (SNC) peuvent être inscrits.
3. Le patient a une maladie mesurable par l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) telle qu'évaluée par le site local.
4. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
5. Les patients doivent avoir une fonction hépatique et une fonction rénale adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant précédemment reçu un traitement par anticorps monoclonal ciblant LILRB2/Immunoglobulin-Like Transcript 4 (ILT4) (y compris IO-108).
2. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique biologique < 4 semaines ou 5 demi-vies avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude, ou un traitement anticancéreux systémique à petites molécules ou une radiothérapie définitive < 2 semaines ou 5 demi-vies avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude ou n'ont pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade 1 ou mieux de tout événement indésirable (EI) qui était dû à un traitement anticancéreux antérieur. La radiothérapie palliative est autorisée dans les 2 semaines suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
3. Nécessite des corticostéroïdes systémiques à une dose > 10 mg de prednisone ou la dose équivalente à un autre corticostéroïde systémique.
4. Antécédents de pneumonite radique, de pneumonite non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle.
5. Propagation symptomatique de la tumeur dans le SNC.
6. Antécédents d'EI liés au système immunitaire de grade > 3 avec toute immunothérapie antérieure.
7. Patients présentant une infection active non contrôlée.
8. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation IO-108 ou du pembrolizumab.

9. Malignité active connue à l'exception de l'un des éléments suivants :

   1. Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité ;
   2. Cancer de la prostate à faible risque pour lequel seule l'observation ou l'hormonothérapie est indiquée ;
   3. Toute autre tumeur maligne traitée à visée curative avec le dernier traitement terminé ≥ 6 mois avant le début de l'étude (à l'exception des traitements hormonaux lorsqu'ils sont indiqués).
10. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) ≤ 28 jours avant le cycle 1 Jour 1 (C1D1).
11. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement significatives (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire) et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), angor instable, coronarien/périphérique pontage artériel, ICC symptomatique (NYHA classe III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire. Les patients présentant un bloc de branche droit asymptomatique ou une fibrillation auriculaire contrôlée sont autorisés.
12. Dysrythmies cardiaques continues de grade 2 ou supérieur selon NCI CTCAE, version 5.0.
13. Infection bactérienne, virale et/ou fongique active connue, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-COV-2) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) maladie.
14. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.