Fase 1b-studie van IO-108 als monotherapie en in combinatie met een PD-1-remmer bij solide tumoren
31 mei 2024 bijgewerkt door: Immune-Onc Therapeutics
Een fase 1b, open-label, dosis-escalatie-, dosis-expansie- en dosis-randomiseringsstudie van IO 108 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab of cemiplimab bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren
Het doel van de klinische proef is om meer te weten te komen over de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IO-108 als monotherapie of in combinatie met een PD-1-remmer bij patiënten met gevorderde, uitgezaaide solide tumoren, en om een dosis IO-108 te vinden die is veilig en doeltreffend om te worden getest bij patiënten met verschillende solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In Deel 1 Dosisescalatie zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses IO-108 als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab worden bestudeerd om een voorgestelde RP2D te bepalen.
In Deel 2 Dosisuitbreiding krijgen patiënten met verschillende soorten solide tumoren alleen IO-108 of in combinatie met pembrolizumab of cemiplimab toegediend om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IO-108 monotherapie en combinatie met een PD te bestuderen -1 remmer.
In deel 3 zal een tumortype worden geselecteerd dat is bestudeerd in de dosisuitbreiding en zullen patiënten worden gerandomiseerd in 2 doses IO-108 om veiligheid, toxiciteit, werkzaamheid en blootstelling te onderzoeken, om verschillende doses van IO-108 te onderzoeken. IO-108 dat is veilig en effectief.
Veiligheid, PK, PD biomarkers en werkzaamheid zullen bestudeerd worden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
91
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida (125)
-
Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
- Florida Cancer Specialists (134)
-
Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Memorial Cancer Institute (146)
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
-
Stuart, Florida, Verenigde Staten, 34952
- Hematology Oncology (136)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health (131)
-
-
North Carolina
-
Huntsville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
- Carolina BioOncology (102)
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center (128)
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Cancer Institute (104)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute (147)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ≥18 zijn.
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor door pathologie gerapporteerd en heeft ontvangen, was intolerant voor, of kwam niet in aanmerking voor standaard systemische therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert. Vaste tumoren van elk type komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten met een asymptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden ingeschreven.
- Patiënt heeft meetbare ziekte volgens responsevaluatie in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de lokale locatie.
- Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie en nierfunctie hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder een therapie met monoklonale antilichamen kregen gericht op LILRB2/Immunoglobulin-Like Transcript 4 (ILT4) (inclusief IO-108).
- Patiënten die een biologische systemische antikankertherapie kregen <4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dag van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een kleine molecule systemische antikankertherapie of definitieve radiotherapie <2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet zijn hersteld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 Graad 1 of hoger van bijwerkingen die te wijten waren aan eerdere behandelingen tegen kanker. Palliatieve bestraling is toegestaan binnen 2 weken na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vereist systemische corticosteroïden in een dosis van> 10 mg prednison of de dosis equivalent aan andere systemische corticosteroïden.
- Geschiedenis van stralingspneumonitis, niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte.
- Symptomatische CZS-verspreiding van tumor.
- Voorgeschiedenis van graad > 3 immuungerelateerde bijwerkingen bij eerdere immunotherapie.
- Patiënten met een ongecontroleerde, actieve infectie.
- Patiënten met bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de IO-108-formulering of pembrolizumab.
Actieve bekende maligniteit met uitzondering van een van de volgende:
- Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker;
- Laag-risico prostaatkanker waarvoor alleen observatie of hormoontherapie geïndiceerd is;
- Elke andere maligniteit die curatief is behandeld en waarvan de laatste behandeling ≥6 maanden voor aanvang van de studie is voltooid (met uitzondering van hormoontherapieën indien geïndiceerd).
- Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan ≤28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 (C1D1).
- Een van de volgende symptomen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, congenitaal lang-QT-syndroom, torsades de pointes, klinisch significante aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie en ventrikelfibrillatie), en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), onstabiele angina, coronair/perifeer arteriële bypass-transplantaat, symptomatische CHF (NYHA-klasse III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie. Patiënten met asymptomatisch rechterbundeltakblok of gecontroleerd atriumfibrilleren zijn toegestaan.
- Aanhoudende hartritmestoornissen van graad 2 of hoger volgens NCI CTCAE, versie 5.0.
- Bekende actieve bacteriële, virale en/of schimmelinfectie waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerd ziekte.
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IO-108 Monotherapie
Behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren met IO-108 monotherapie
|
IO-108 gegeven als monotherapie
|
|
Experimenteel: IO-108 + pembrolizumab combinatietherapie
Behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren met IO-108 in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab
|
IO-108 en combinatietherapie met pembrolizumab in een vaste dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatietherapie IO-108 + cemiplimab
Behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren met IO-108 in combinatie met een vaste dosis cemiplimab
|
IO-108 en combinatietherapie met vaste dosis cemiplimab
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende en ernstige bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met IO-108 en IO-108+pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IO-108 tot het einde van de behandeling, dat wil zeggen tot 2 jaar vanaf de eerste behandelingsdatum of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
|
Vanaf de eerste dosis IO-108 tot het einde van de behandeling, dat wil zeggen tot 2 jaar vanaf de eerste behandelingsdatum of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Bepaal MTD (maximaal getolereerde dosis) door beoordeling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IO-108 tot 21 dagen na de behandeling
|
MTD zal worden bepaald door observatie van vooraf bepaalde DLT's in elk dosiscohort
|
Vanaf de eerste dosis IO-108 tot 21 dagen na de behandeling
|
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van de IO-108 RP2D als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab of cemiplimab bij patiënten met solide tumoren
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IO-108 tot het einde van de behandeling, dat wil zeggen tot 2 jaar vanaf de eerste behandeling of ziekteprogressie, afhankelijk van wat eerder is
|
veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en stopzetting vanwege TEAE's
|
Vanaf de eerste dosis IO-108 tot het einde van de behandeling, dat wil zeggen tot 2 jaar vanaf de eerste behandeling of ziekteprogressie, afhankelijk van wat eerder is
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van IO-108
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IO-108 tot dag 15 na de behandeling
|
Karakteriseer de Cmax van IO-108 door opeenvolgende bloedafnames op vooraf gespecificeerde tijdstippen
|
Vanaf de eerste dosis IO-108 tot dag 15 na de behandeling
|
|
Constante concentratie van IO-108
Tijdsspanne: Vanaf de tweede dosis IO-108 tot de laatste behandeling, die maximaal 2 jaar vanaf de eerste behandelingsdatum is
|
Karakteriseer de steady-state concentratie van IO-108 door opeenvolgende bloedafnames op vooraf gespecificeerde tijdstippen
|
Vanaf de tweede dosis IO-108 tot de laatste behandeling, die maximaal 2 jaar vanaf de eerste behandelingsdatum is
|
|
Immunogeniciteit van IO-108 en IO-108+pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste behandeling
|
Bepaal de incidentie/titer van anti-drug antilichamen (ADA's) tegen IO-108 en pembrolizumab (in combinatiebehandeling)
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste behandeling
|
|
Antitumoractiviteit van IO-108 en IO-108+pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot een geschatte periode van 48 maanden
|
Bepaal voorlopige responspercentages na behandeling met IO-108
|
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot een geschatte periode van 48 maanden
|
|
Bepaal ziektebestrijdingspercentages van IO-108 als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab of cemiplimab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IO-108 tot de laatste behandeling, die maximaal 2 jaar is vanaf de eerste behandeling of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons, gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte die gedurende ten minste 3 maanden in stand is gehouden
|
Vanaf de eerste dosis IO-108 tot de laatste behandeling, die maximaal 2 jaar is vanaf de eerste behandeling of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Receptorbezetting van IO-108 bij IO-108 monotherapie en IO-108+pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IO-108 tot 21 dagen erna
|
Doelbetrokkenheid beoordelen door bepaling van leukocyten-immunoglobuline-achtige receptor subfamilie B2 (LILRB2) bezetting door IO-108 in perifere bloedmyeloïde cellen, uitgedrukt als % van doelreceptorbetrokkenheid
|
Vanaf de eerste dosis IO-108 tot 21 dagen erna
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Wen Hong Lin, MD, Immune-Onc Therapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
4 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IO-108-CL-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .