IO-108 作为单一疗法和与 PD-1 抑制剂联合治疗实体瘤的 1b 期研究
2024年3月13日 更新者：Immune-Onc Therapeutics
IO 108 作为单一疗法以及与 Pembrolizumab 或 Cemiplimab 联合治疗晚期实体瘤成人患者的 1b 期、开放标签、剂量递增、剂量扩展和剂量随机化研究
临床试验的目的是了解 IO-108 作为单一疗法或与 PD-1 抑制剂联合治疗晚期转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效，并找到 IO-108 的剂量对各种实体瘤患者进行试验安全有效。
研究概览
详细说明
在第 1 部分剂量递增中，将研究不同剂量的 IO-108 作为单一疗法或与 pembrolizumab 联合使用的安全性和耐受性，以确定拟议的 RP2D。
在第 2 部分剂量扩展中，患有各种类型实体瘤的患者将接受 IO-108 单独给药或与 pembrolizumab 或 cemiplimab 联合给药，以研究 IO-108 单一疗法和 PD 联合疗法的安全性、耐受性和初步疗效-1抑制剂。
在第 3 部分中，将选择剂量扩展中研究过的一种肿瘤类型，并将患者随机分配到 2 个剂量的 IO-108 中，以探索安全性、毒性、疗效与暴露的关系，以探索不同剂量的 IO-108安全有效的IO-108。
将研究安全性、PK、PD 生物标志物和疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
309
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
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Colorado
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Lone Tree、Colorado、美国、80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida (125)
-
Lake Mary、Florida、美国、32746
- Florida Cancer Specialists (134)
-
Pembroke Pines、Florida、美国、33021
- Memorial Cancer Institute (146)
-
Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
-
Stuart、Florida、美国、34952
- Hematology Oncology (136)
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Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
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-
Maryland
-
Columbia、Maryland、美国、21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
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Montana
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Billings、Montana、美国、59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
-
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New York
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health (131)
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North Carolina
-
Huntsville、North Carolina、美国、28078
- Carolina BioOncology (102)
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Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center (128)
-
Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
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-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Institute (104)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
Houston、Texas、美国、77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute (147)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁。
- 通过病理学报告有任何组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤，并且已经接受、不能耐受或不符合已知可带来临床益处的标准全身治疗。 任何类型的实体瘤都有资格入组。 可以招募患有无症状中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者。
- 患者患有实体瘤反应评估 1.1 版 (RECIST 1.1) 中由当地站点评估的可测量疾病。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 至 1。
- 患者必须有足够的肝功能和肾功能。
排除标准：
- 先前接受过针对 LILRB2/免疫球蛋白样转录物 4 (ILT4)（包括 IO-108）的单克隆抗体治疗的患者。
- 在研究药物给药的第一天之前接受生物全身抗癌治疗 <4 周或 5 个半衰期的患者，或接受小分子全身抗癌治疗或根治性放疗的患者 <2 周或 5 个半衰期之前他们服用研究药物的第一天，或者尚未从先前癌症治疗引起的任何不良事件 (AE) 中恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版 1 级或更高级别。 研究药物给药第一天后 2 周内允许姑息性放疗。
- 需要 >10 mg 泼尼松剂量的全身性皮质类固醇或等同于其他全身性皮质类固醇的剂量。
- 放射性肺炎、非感染性肺炎或间质性肺病史。
- 有症状的 CNS 肿瘤扩散。
- 任何既往免疫疗法的 3 级以上免疫相关 AE 病史。
- 不受控制的活动性感染患者。
- 已知对 IO-108 制剂或派姆单抗的任何成分过敏的患者。
活动性已知恶性肿瘤，但以下任何一项除外：
- 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌；
- 仅指示观察或激素治疗的低风险前列腺癌；
- 以治愈为目的治疗的任何其他恶性肿瘤，最后一次治疗在研究开始前 ≥ 6 个月完成（有指征的激素治疗除外）。
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或左心室射血分数 (LVEF) <40% 的患者，通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描在周期前≤28 天1 第 1 天 (C1D1)。
- 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、有临床意义的心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室颤动）和左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周神经系统疾病动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。 允许无症状右束支传导阻滞或控制性心房颤动患者。
- 根据 NCI CTCAE 5.0 版，持续发生 2 级或更高级别的心律失常。
- 已知的活动性细菌、病毒和/或真菌感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-COV-2) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入进入这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IO-108 单一疗法
IO-108单药治疗晚期实体瘤患者
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IO-108 作为单一疗法给予
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实验性的：IO-108 + pembrolizumab 联合治疗
IO-108联合固定剂量pembrolizumab治疗晚期实体瘤患者
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IO-108 和固定剂量 pembrolizumab 联合治疗
其他名称：
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实验性的：IO-108 + cemiplimab 联合疗法
IO-108联合固定剂量cemiplimab治疗晚期实体瘤患者
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IO-108和固定剂量cemiplimab联合治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受 IO-108 和 IO-108+pembrolizumab 治疗的患者的治疗紧急和严重不良事件的发生率
大体时间：从 IO-108 的第一次剂量到治疗结束，从第一次治疗日期或疾病进展以较早者为准最多 2 年
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通过治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率来衡量安全性和耐受性
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从 IO-108 的第一次剂量到治疗结束，从第一次治疗日期或疾病进展以较早者为准最多 2 年
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定 MTD（最大耐受剂量）
大体时间：从第一次服用 IO-108 到治疗后 21 天
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MTD 将通过观察每个剂量组中预先确定的 DLT 来确定
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从第一次服用 IO-108 到治疗后 21 天
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评估 IO-108 RP2D 作为单一疗法或与 pembrolizumab 或 cemiplimab 联合治疗实体瘤患者的安全性和耐受性
大体时间：从 IO-108 的第一次剂量到治疗结束，从第一次治疗或疾病进展开始最多 2 年，以较早者为准
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安全性和耐受性，通过治疗中出现的不良事件和因 TEAE 停药的发生率来衡量
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从 IO-108 的第一次剂量到治疗结束，从第一次治疗或疾病进展开始最多 2 年，以较早者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IO-108 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次服用 IO-108 到治疗后第 15 天
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通过在预先指定的时间点连续采集血液来表征 IO-108 的 Cmax
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从第一次服用 IO-108 到治疗后第 15 天
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IO-108 的稳态浓度
大体时间：从 IO-108 的第二剂到最后一次治疗，从第一次治疗之日起最多 2 年
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通过在预先指定的时间点连续采集血液来表征 IO-108 的稳态浓度
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从 IO-108 的第二剂到最后一次治疗，从第一次治疗之日起最多 2 年
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IO-108 和 IO-108+pembrolizumab 的免疫原性
大体时间：从第一次给药到最后一次治疗后 30 天
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确定针对 IO-108 和 pembrolizumab（联合治疗）的抗药物抗体 (ADA) 的发生率/滴度
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从第一次给药到最后一次治疗后 30 天
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IO-108 和 IO-108+pembrolizumab 的抗肿瘤活性
大体时间：从第一次治疗之日到首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间最长为 48 个月
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确定 IO-108 治疗后的初步反应率
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从第一次治疗之日到首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间最长为 48 个月
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确定 IO-108 作为单一疗法或与 pembrolizumab 或 cemiplimab 联合使用的疾病控制率
大体时间：从 IO-108 的第一次剂量到最后一次治疗，从第一次治疗或疾病进展开始最多 2 年，以较早者为准
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疾病控制率定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少维持 3 个月的患者百分比
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从 IO-108 的第一次剂量到最后一次治疗，从第一次治疗或疾病进展开始最多 2 年，以较早者为准
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IO-108 在 IO-108 单一疗法和 IO-108+pembrolizumab 中的受体占有率
大体时间：从第一次服用 IO-108 到服用后 21 天
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通过确定 IO-108 在外周血骨髓细胞中对白细胞免疫球蛋白样受体亚家族 B2 (LILRB2) 的占用来评估目标参与，以目标受体参与的百分比表示
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从第一次服用 IO-108 到服用后 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Wen Hong Lin, MD、Immune-Onc Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月30日
初级完成 (估计的)
2024年3月29日
研究完成 (估计的)
2024年4月26日
研究注册日期
首次提交
2021年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月22日
首次发布 (实际的)
2021年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月13日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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实体瘤，成人的临床试验
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