Estudo de Fase 1b de IO-108 como monoterapia e em combinação com um inibidor de PD-1 em tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 anos.
2. Tem qualquer tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente por relatório de patologia e recebeu, foi intolerante ou não foi elegível para terapia sistêmica padrão conhecida por conferir benefício clínico. Tumores sólidos de qualquer tipo são elegíveis para inscrição. Pacientes com doença assintomática do sistema nervoso central (SNC) podem ser inscritos.
3. O paciente tem doença mensurável por avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado pelo local.
4. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Os pacientes devem ter função hepática e função renal adequadas.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam anteriormente uma terapia de anticorpo monoclonal visando LILRB2/Immunoglobulin-Like Transcript 4 (ILT4) (incluindo IO-108).
2. Pacientes que receberam uma terapia anticancerígena sistêmica biológica <4 semanas ou 5 meias-vidas antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo, ou uma terapia anticancerígena sistêmica de pequena molécula ou radioterapia definitiva <2 semanas ou 5 meias-vidas antes de seu primeiro dia de administração do medicamento do estudo ou não se recuperou para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 5.0 Grau 1 ou melhor de quaisquer eventos adversos (EAs) que foram devidos à terapêutica anterior do câncer. A radiação paliativa é permitida dentro de 2 semanas a partir do primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
3. Requer corticosteroides sistêmicos em dose >10 mg de prednisona ou dose equivalente a outro corticosteroide sistêmico.
4. História de pneumonite por radiação, pneumonite não infecciosa ou doença pulmonar intersticial.
5. Disseminação sintomática do tumor no SNC.
6. História de EAs imunorrelacionados de Grau > 3 com qualquer imunoterapia anterior.
7. Pacientes com infecção ativa descontrolada.
8. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação IO-108 ou pembrolizumabe.

9. Malignidade conhecida ativa, com exceção de qualquer um dos seguintes:

   1. Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ;
   2. Câncer de próstata de baixo risco para o qual apenas observação ou terapia hormonal é indicada;
   3. Qualquer outra malignidade tratada com intenção curativa com o último tratamento concluído ≥6 meses antes do início do estudo (com exceção de terapias hormonais quando indicadas).
10. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) ≤28 dias antes do ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
11. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes, arritmias clinicamente significativas (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular) e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), angina instável, coronária/periférica enxerto de revascularização do miocárdio, ICC sintomática (NYHA classe III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar. Pacientes com bloqueio de ramo direito assintomático ou fibrilação atrial controlada são permitidos.
12. Disritmias cardíacas em curso de Grau 2 ou superior por NCI CTCAE, versão 5.0.
13. Infecção bacteriana, viral e/ou fúngica ativa conhecida, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-COV-2) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) relacionada doença.
14. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.