高リスクくすぶり多発性骨髄腫の治療を目的としたベランタマブ マフォドチンの延長コホート、単群、単施設、非盲検第 1 相試験

包含基準:

患者は、以下によって確認されるように、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) と診断されなければなりません (3 つすべてが存在する必要があります)。

1. 骨髄生検で形質細胞が10%以上を伴う骨髄形質細胞増加症
2. 免疫不全麻痺 (血液中の少なくとも 1 つの関与していない免疫グロブリンの減少)

3. 骨髄穿刺液のフローサイトメトリーによる全形質細胞のうち異常形質細胞が 95% 以上

   • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 ml/分。 CrCl は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用して計算されます。
   • 年齢 18 歳以上。
   • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
   • 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L、ヘモグロビンが施設の正常レベルより 2 グラム以上低く、血小板数 ≥ 90 x 109/L。 血小板および輸血はプロトコル上許可されています。 顆粒球コロニー刺激因子やエリスロポエチンなどの成長因子は許可されています。
   • ビリルビンがULNの1.5倍以下、ASTおよびALTがULNの2.5倍以下の適切な肝機能。
   • 妊娠の可能性のある女性は、失敗率が年間 1% 未満で非常に効果的である適切な避妊法 (妊娠中に殺精子剤や子宮内避妊具を使用する 2 バリア法または 1 バリア法) を使用して妊娠を回避することに同意する場合に参加資格があります。ベランタマブ マフォドチンの最後の投与後 4 か月間)。 適切な避妊方法は例として提供されています。 他の許容され効果的な避妊方法も許可されています（例：禁欲）。 妊娠の可能性のある女性は、ベランタマブ マフォドチンの初回投与前および治療来院終了時の 72 時間以内に、血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 以降のベランタマブ マホドチンの投与前には、尿妊娠検査が陰性であることが必要です。
   • 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中およびベランタマブ・マフォドチンの最後の投与後4か月間、生殖を目的とした卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する場合に参加資格がある。

   • 男性参加者は、変化した精子の除去を考慮して、ベランタマブ マフォドチンの初回投与時から治験治療の最後の投与後 6 か月後まで、以下の事項に同意する場合に参加資格があります。

     • 好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。
     • または、次のように避妊/バリアを使用することに同意する必要があります。
     • たとえ精管切除術が成功したとしても、男性用コンドームの使用に同意する
     • 妊娠の可能性のある女性パートナーは、性交時に失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊法を追加で使用できます。
   • 男性は、研究期間中およびベランタマブ・マフォドチンの最後の投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
   • 被験者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
   • 被験者は、新たにくすぶり型骨髄腫と診断されたか、またはくすぶり型多発性骨髄腫の治療用に承認された化学療法剤を用いたくすぶり型多発性骨髄腫の治療を以前または同時に受けていない必要があります。 以前にくすぶり骨髄腫の臨床試験または未承認の薬剤で治療を受けた患者も含まれます。
   • 除外基準:

   • 以下の少なくとも 1 つを満たす、根底にある形質細胞増殖障害による悪性腫瘍を定義するイベントまたはバイオマーカーの証拠：

     • 高カルシウム血症：血清カルシウムが正常の上限値よりも >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 高い、または > 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • 腎不全: クレアチニンクリアランス < 40 ml/min または血清クレアチニン > 2 mg/dL
     • 貧血: ヘモグロビン値が 2 g/dL 以上 < 正常基準
     • 骨病変：骨格X線撮影、コンピューター断層撮影（CT）または2-デオキシ-2[F-18]フルオロ-D-グルコース陽電子放出断層撮影CT（PET-CT）での1つ以上の溶骨性病変。
     • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥ 60%
     • 関与：Freelite アッセイにより測定された関与していない血清遊離軽鎖比 ≥100 (The Binding Site Group、バーミンガム、英国)
     • MRI検査で1つ以上の限局性病変（各限局性病変のサイズは5 mm以上でなければなりません）
   • パミドロネート、ゾレドロン酸、アレンドロネート、イバンドロネート、リセドロネートなどのビスホスホネートは許可されています。
   • コルチコステロイドによる治療は、患者が呼吸器疾患の治療のために安定した慢性用量の吸入ステロイドを受けている場合、または内分泌疾患に対する安定した慢性ステロイド補充療法を受けている場合を除き、許可されません。 ステロイドは、注入関連反応の治療に使用される場合があります。 吸入、鼻腔内、および局所点眼ステロイドは禁止されていません。
   • 放射線治療は許可されていません。
   • くすぶり型多発性骨髄腫の治療用に承認された化学療法剤による、くすぶり型多発性骨髄腫の治療を事前または同時に行っている
   • 形質細胞白血病
   • 妊娠中または授乳中の女性。 ベランタマブ マフォドチンが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 新生児/乳児に対するベランタマブ マホドチンの影響は不明です。 女性には、ベランタマブ マホドチンによる治療を開始する前、および最後の投与後少なくとも 70 日間は授乳を中止するようアドバイスされるべきです。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
   • 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
   • 既知のHIV感染症
   • ベランタマブ マフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異反応
   • 他の抗がん療法との同時治療は許可されていません

   • 以下の重篤な心血管疾患を患っている：

     • NYHA クラス III または IV の症状、
     • コントロールされていない高血圧
     • -肥大型心筋症、拘束型心筋症、または心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、登録前3か月以内のステント留置術またはバイパス移植術
     • 病歴および身体検査によって判定される、第 2 度 (モビッツ II 型) または第 3 度房室 (AV) ブロックなどの臨床的に重大な ECG 異常を含む、現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の証拠。
   • 治療を必要とする活動性感染症、または研究要件の遵守を危うくする精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
   • 治療前に投与される前投薬や水分補給を含む併用薬の禁忌
   • 登録前1ヶ月以内に大きな手術を受けた方
   • 研究対象疾患以外の過去または同時の悪性腫瘍。ただし、2番目の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定しており、主任研究者の意見では、現在標的としている悪性腫瘍に対する臨床試験治療の効果の評価に影響を与えないものとする。 。 治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで登録できます。
   • 活動性の腎臓状態（感染症、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）の存在。 結果的に単独でタンパク尿が発生した参加者は、上記の腎臓基準を満たしていれば参加資格があります。
   • 活動性の粘膜出血または内出血の証拠
   • -ベランタマブ・マフォドチンの初回投与後30日以内にモノクローナル抗体による治療を受けた患者
   • 肝硬変、または腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在不安定な肝臓または胆管疾患。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または肝胆管悪性腫瘍の関与は、その他の点がエントリー基準を満たしていれば許容されます。
   • 角膜上皮の軽度の変化を除く現在の角膜上皮疾患
   • 研究のMD/ODの指示による場合を除き、この研究に参加している間のコンタクトレンズの使用
   • 重度のドライアイ患者および単眼患者は除く