Fase 1 con cohorte de extensión, un solo brazo, un solo centro, ensayo abierto de belantamab mafodotina para el tratamiento del mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben ser diagnosticados con mieloma múltiple latente de alto riesgo (SMM) según lo confirmado por lo siguiente (los tres deben estar presentes):

1. Plasmacitosis de médula ósea con ≥ 10% de células plasmáticas en biopsia de médula ósea
2. Inmunoparesia (reducción de al menos una inmunoglobulina no afectada en la sangre)

3. ≥ 95% de células plasmáticas aberrantes de todas las células plasmáticas por citometría de flujo del aspirado de médula ósea

   • Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min. CrCl se calculará usando la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).
   • Edad ≥ 18 años.
   • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina mayor o igual a 2 gramos por debajo del nivel institucional normal y recuento de plaquetas ≥ 90 x 109/L. Las transfusiones de plaquetas y sangre están permitidas según el protocolo. Se permiten los factores de crecimiento, incluidos los factores estimulantes de colonias de granulocitos y la eritropoyetina.
   • Función hepática adecuada, con bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, y AST y ALT ≤ 2,5 x LSN.
   • Las mujeres en edad fértil son elegibles para participar si aceptan evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado que sea altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año (2 métodos de barrera o 1 método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino durante y durante 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin). Los métodos anticonceptivos adecuados se proporcionan como ejemplos. También se permiten otros métodos aceptables y efectivos de control de la natalidad (p. ej., la abstinencia). Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración de belantamab mafodotin y al final de la visita de tratamiento. Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada administración de dosis subsiguiente de belantamab mafodotin
   • Las mujeres en edad fértil pueden participar si aceptan no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines reproductivos durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de belantamab mafodotin.

   • Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis de belantamab mafodotin hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

     • ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente,
     • O debe aceptar usar anticonceptivos/barrera de la siguiente manera:
     • aceptar usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa
     • y pareja femenina en edad fértil para usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año al tener relaciones sexuales.
   • Los hombres deben aceptar no donar esperma mientras estén en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin.
   • Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
   • Los sujetos deben ser mieloma latente recién diagnosticado o no haber recibido tratamiento previo o simultáneo para el mieloma múltiple latente con agentes de quimioterapia aprobados para el tratamiento del mieloma múltiple latente. Se pueden incluir pacientes que hayan sido tratados previamente en un ensayo clínico o con agentes no aprobados para su mieloma latente.
   • Criterio de exclusión:

   • Evidencia de eventos definitorios de mieloma o biomarcadores de malignidad debido a un trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente que cumple al menos uno de los siguientes:

     • Hipercalcemia: calcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superior al límite superior normal o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 40 ml/min o creatinina sérica > 2 mg/dL
     • Anemia: valor de hemoglobina superior a 2 g/dL < referencia normal
     • Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones con 2-desoxi-2[F-18] fluoro-D-glucosa (PET-CT).
     • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥ 60%
     • Involucrado: relación de cadenas ligeras libres en suero no involucradas ≥100 medida por el ensayo Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Reino Unido)
     • >1 lesiones focales en estudios de resonancia magnética (cada lesión focal debe tener un tamaño de 5 mm o más)
   • Los bifosfonatos están permitidos, incluidos el pamidronato, el ácido zoledrónico, el alendronato, el ibandronato y el risedronato.
   • No se permite el tratamiento con corticosteroides, a menos que el paciente esté en una dosis crónica estable de esteroides inhalados para tratar enfermedades respiratorias o en terapia de reemplazo de esteroides crónica estable para trastornos endocrinológicos. Se pueden usar esteroides para tratar las reacciones relacionadas con la infusión. Los esteroides oftálmicos inhalados, intranasales y tópicos no están prohibidos.
   • No se permite la radioterapia.
   • Tratamiento previo o simultáneo para el mieloma múltiple latente con agentes de quimioterapia aprobados para el tratamiento del mieloma múltiple latente
   • Leucemia de células plasmáticas
   • Hembras gestantes o lactantes. Se desconoce si belantamab mafodotin se excreta en la leche humana. Se desconoce el efecto de belantamab mafodotin en recién nacidos/lactantes. Se debe recomendar a las mujeres que interrumpan la lactancia antes de iniciar el tratamiento con belantamab mafodotin y durante al menos 70 días después de la última dosis. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
   • Infección activa por hepatitis B o C
   • Infección por VIH conocida
   • Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o reacción idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin
   • No se permite el tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer.

   • Tiene una enfermedad cardiovascular significativa con:

     • Síntomas de clase III o IV de la NYHA,
     • hipertensión no controlada
     • miocardiopatía hipertrófica miocardiopatía restrictiva o infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los 3 meses anteriores a la inscripción
     • evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado según lo determinado por la historia clínica y el examen físico.
   • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección activa que requiere tratamiento o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían el cumplimiento de los requisitos del estudio
   • Contraindicación para cualquier medicamento concomitante, incluidos los premedicamentos o la hidratación administrada antes de la terapia.
   • Cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la inscripción
   • Neoplasias malignas previas o concurrentes que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos de ensayos clínicos sobre la neoplasia maligna objetivo actualmente . Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
   • Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada como resultado son elegibles, siempre que cumplan con los criterios renales mencionados anteriormente.
   • Cualquier evidencia de mucosa activa o sangrado interno
   • Recibió tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días de haber recibido la primera dosis de belantamab mafodotin
   • Cirrosis o enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
   • Enfermedad epitelial corneal actual excepto cambios leves en el epitelio corneal
   • Uso de lentes de contacto durante la participación en este estudio, excepto bajo la dirección del estudio MD/OD
   • Se excluyen los pacientes con ojo seco grave y los pacientes monoculares.