1. fázis kiterjesztési csoporttal, egyetlen karral, egyetlen központtal, a belantamab mafodotin nyílt vizsgálata a magas kockázatú parázsló mielóma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

A betegeknél magas kockázatú füstölgő myeloma multiplexet (SMM) kell diagnosztizálni, amit a következők igazolnak (mindháromnak jelen kell lennie):

1. Csontvelő plazmacitózis ≥ 10% plazmasejtekkel a csontvelő biopsziában
2. Immunoparézis (legalább egy nem érintett immunglobulin csökkenése a vérben)

3. ≥ 95%-ban aberráns plazmasejtek az összes plazma sejtből a csontvelő aspirátum áramlási citometriájával

   • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc. A CrCl-t a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet segítségével számítják ki.
   • Életkor ≥ 18 év.
   • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l, hemoglobin több vagy egyenlő, mint 2 grammal a normál intézményi szint alatt, és a vérlemezkeszám ≥ 90 x 109/l. A vérlemezke- és vérátömlesztés a protokoll szerint megengedett. Növekedési faktorok, beleértve a granulocita kolónia stimuláló faktorokat és az eritropoetint, megengedettek.
   • Megfelelő májműködés, bilirubin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek, AST és ALT ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának.
   • Fogamzóképes korú nők akkor vehetnek részt a részvételen, ha vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásával elkerülik a teherbeesést, amely rendkívül hatékony, évi 1% alatti sikertelenséggel (2 barrier módszer vagy 1 barrier módszer spermiciddel vagy intrauterin eszközzel a terhesség alatt és 4 hónapig a belantamab mafodotin utolsó adagja után). Példaként a megfelelő fogamzásgátlási módszereket közöljük. A születésszabályozás egyéb elfogadható és hatékony módszerei is megengedettek (pl. absztinencia). A fogamzóképes nőknél a szérum terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a belantamab mafodotin első beadása előtt 72 órával és a kezelési vizit végén. A belantamab mafodotin minden további beadása előtt negatív vizelet terhességi tesztre van szükség
   • Fogamzóképes korú nőstények akkor vehetnek részt a részvételen, ha beleegyeznek abba, hogy nem adományoznak petéket (petesejteket, petesejteket) szaporodási célból a vizsgálat ideje alatt és a belantamab mafodotin utolsó adagját követő 4 hónapig.

   • Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a belantamab mafodotin első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, hogy lehetővé tegyék a megváltozott spermiumok kiürülését:

     • tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), és vállalják, hogy absztinensek maradnak,
     • VAGY el kell fogadnia a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint:
     • beleegyeznek a férfi óvszer használatába, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át
     • és a fogamzóképes korú női partner egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, amelynek sikertelenségi rátája nemi közösülés során évente <1%.
   • A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a belantamab mafodotin utolsó adagja után legalább 6 hónapig nem adnak spermát.
   • Az alanyoknak képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására.
   • Az alanyoknak vagy újonnan diagnosztizált parázsló mielómának kell lenniük, vagy nem részesültek korábban vagy egyidejűleg parázsló myeloma multiplex kezelésben olyan kemoterápiás szerekkel, amelyek a parázsló mielóma multiplex kezelésére engedélyezettek. Olyan betegek is bevonhatók, akiket korábban klinikai vizsgálaton vagy nem jóváhagyott szerekkel kezeltek parázsló mielómájuk miatt.
   • Kizárási kritériumok:

   • A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenesség miatti myeloma meghatározó események vagy a rosszindulatú daganatok biomarkerei, amelyek megfelelnek az alábbiak legalább egyikének:

     • Hiperkalcémia: a szérum kalcium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) magasabb, mint a normál felső határa vagy > 2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
     • Veseelégtelenség: kreatinin clearance < 40 ml/perc vagy szérum kreatinin > 2 mg/dl
     • Vérszegénység: hemoglobin érték több mint 2 g/dl < normál referencia
     • Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz radiográfián, számítógépes tomográfián (CT) vagy 2-deoxi-2[F-18] fluor-D-glükóz pozitron emissziós tomográfia CT-n (PET-CT).
     • A klonális csontvelő-plazmasejtek aránya ≥ 60%
     • Részt vesz: a nem érintett szérum szabad könnyűlánc aránya ≥100 Freelite assay-vel mérve (The Binding Site Group, Birmingham, Egyesült Királyság)
     • >1 fokális elváltozás az MRI-vizsgálatokon (mindegyik gócos elváltozás 5 mm-es vagy nagyobb méretű)
   • A biszfoszfonátok megengedettek, beleértve a pamidronátot, zoledronsavat, alendronátot, ibandronátot, rizedronátot.
   • A kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem megengedett, kivéve, ha a beteg légúti betegségek kezelésére stabil krónikus dózisú inhalációs szteroidot vagy endokrinológiai rendellenességek esetén stabil krónikus szteroidpótló terápiát kap. Szteroidok alkalmazhatók az infúzióval kapcsolatos reakciók kezelésére. Az inhalációs, intranazális és helyi szemészeti szteroidok nem tilosak.
   • A sugárterápia nem megengedett.
   • Parázsló myeloma multiplex korábbi vagy egyidejű kezelése parázsló myeloma multiplex kezelésére engedélyezett kemoterápiás szerekkel
   • Plazmasejtes leukémia
   • Terhes vagy szoptató nőstények. Nem ismert, hogy a belantamab-mafodotin kiválasztódik-e az anyatejbe. A belantamab mafodotin hatása újszülöttekre/csecsemőkre nem ismert. A nőket tanácsolni kell, hogy hagyják abba a szoptatást a belantamab-mafodotin-kezelés megkezdése előtt, és legalább 70 napig az utolsó adag után. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
   • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
   • Ismert HIV-fertőzés
   • Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkratikus reakció a belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekre
   • Más rákellenes kezelésekkel történő egyidejű kezelés nem megengedett

   • Jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak:

     • NYHA III. vagy IV. osztályú tünetek,
     • ellenőrizetlen magas vérnyomás
     • hipertrófiás kardiomiopátia restrikciós kardiomiopátia vagy miokardiális infarktus, akut koronária szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a felvételt megelőző 3 hónapon belül
     • a jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú Mobitz) vagy a 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk, az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján.
   • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, kezelést igénylő aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek veszélyeztetik a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
   • Ellenjavallatok bármely egyidejű gyógyszeres kezelésre, beleértve az előgyógyszereket vagy a terápia előtt adott folyadékpótlást
   • Nagy műtét a beiratkozás előtt 1 hónapon belül
   • A vizsgált betegségtől eltérő korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a második rosszindulatú daganat legalább 2 évig orvosilag stabil, és a vezető kutatók véleménye szerint nem befolyásolja a klinikai vizsgálati kezelések hatásának értékelését a jelenleg megcélzott rosszindulatú daganatra . A gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedők 2 éves megkötés nélkül jelentkezhetnek.
   • Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Azok a résztvevők, akiknél izolált proteinuria alakult ki, jogosultak arra, hogy megfeleljenek a fenti vesekritériumoknak.
   • Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bármely jele
   • monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelésben részesült a belantamab mafodotin első adagjának beadását követő 30 napon belül
   • Cirrhosis vagy jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis határoz meg. Megjegyzés: Stabil, nem cirrhotikus krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy rosszindulatú daganatok hepatobiliáris érintettsége elfogadható, ha egyébként megfelel a belépési kritériumoknak
   • A szaruhártya hám jelenlegi betegsége, kivéve a szaruhártya epitéliumának enyhe elváltozásait
   • Kontaktlencsék használata a vizsgálatban való részvétel során, kivéve az MD/OD vizsgálat utasításait
   • A súlyos száraz szemű betegek és a monokuláris betegek nem tartoznak ide