Belantamab Mafodotin 用于治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤的扩展队列、单臂、单中心、开放标签试验的第 1 阶段

纳入标准：

患者必须被诊断为高危冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)，并通过以下方式确认（所有三项都必须存在）：

1. 骨髓浆细胞增多症，骨髓活检中浆细胞≥ 10%
2. 免疫麻痹（血液中至少一种未受累的免疫球蛋白减少）

3. 通过骨髓穿刺液的流式细胞术，所有浆细胞中≥ 95% 的异常浆细胞

   • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 毫升/分钟。 将使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程计算 CrCl。
   • 年龄 ≥ 18 岁。
   • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L，血红蛋白低于或等于机构正常水平 2 克，血小板计数 ≥ 90 x 109/L。 协议允许输血小板和输血。 允许使用生长因子，包括粒细胞集落刺激因子和促红细胞生成素。
   • 足够的肝功能，胆红素≤ 1.5 x ULN，和 AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN。
   • 有生育能力的女性如果同意通过使用有效且每年失败率 <1% 的适当避孕方法避免怀孕，则有资格参加（2 种屏障方法或 1 种使用杀精子剂或宫内节育器的屏障方法）和最后一剂 belantamab mafodotin 后 4 个月）。 提供了适当的避孕方法作为示例。 其他可接受且有效的节育方法也是允许的（例如，禁欲）。 有生育潜力的女性必须在首次给予 belantamabmafodotin 之前和治疗访问结束时的 72 小时内获得阴性血清妊娠试验结果。 在每次后续的 belantamab mafodotin 剂量给药之前，需要进行阴性尿妊娠试验
   • 如果有生育能力的女性同意在研究期间和最后一剂 belantamab mafodotin 后 4 个月内不为繁殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞），则她们有资格参与。

   • 如果男性参与者同意从第一次剂量的 belantamab mafodotin 到最后一次研究治疗剂量后 6 个月以允许清除任何改变的精子，则他们有资格参加：

     • 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲，
     • 或 必须同意按以下方式使用避孕措施/屏障：
     • 同意使用男用避孕套，即使输精管切除术成功
     • 和有生育潜力的女性伴侣在性交时使用额外的高效避孕方法，每年失败率<1%。
   • 男性必须同意在研究期间和最后一剂 belantamab mafodotin 后至少 6 个月内不捐献精子。
   • 受试者必须能够给予知情同意。
   • 受试者必须是新诊断的冒烟型骨髓瘤，或者之前或同时未接受过使用批准用于治疗冒烟型多发性骨髓瘤的化疗药物治疗冒烟型多发性骨髓瘤。 可以包括以前在临床试验中接受过治疗或使用未经批准的药物治疗冒烟性骨髓瘤的患者。
   • 排除标准：

   • 由于潜在的浆细胞增殖性疾病满足以下至少一项，骨髓瘤定义事件或恶性生物标志物的证据：

     • 高钙血症：血清钙>0.25 mmol/L（>1 mg/dL）高于正常上限或> 2.75 mmol/L（> 11 mg/dL）
     • 肾功能不全：肌酐清除率 < 40 ml/min 或血清肌酐 > 2 mg/dL
     • 贫血：血红蛋白值超过 2 g/dL < 正常参考值
     • 骨病变：骨骼 X 线摄影、计算机断层扫描 (CT) 或 2-脱氧-2[F-18] 氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描 CT (PET-CT) 显示有一处或多处溶骨性病变。
     • 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
     • 参与：通过 Freelite 测定（The Binding Site Group，伯明翰，英国）测量的未参与血清游离轻链比率≥100
     • >1 个 MRI 研究中的局灶性病变（每个局灶性病变的大小必须为 5 毫米或更大）
   • 允许使用双膦酸盐，包括帕米膦酸盐、唑来膦酸、阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐、利塞膦酸盐。
   • 不允许使用皮质类固醇进行治疗，除非患者正在接受稳定的慢性吸入类固醇剂量治疗呼吸系统疾病或接受稳定的慢性类固醇替代疗法治疗内分泌失调。 类固醇可用于治疗输液相关反应。 不禁止吸入、鼻内和局部眼科类固醇。
   • 放疗是不允许的。
   • 使用批准用于治疗冒烟型多发性骨髓瘤的化疗药物预先或同时治疗冒烟型多发性骨髓瘤
   • 浆细胞白血病
   • 怀孕或哺乳期的女性。 不知道 belantamab mafodotin 是否排泄到人乳汁中。 belantamab mafodotin 对新生儿/婴儿的影响尚不清楚。 应建议女性在开始使用 belantamamafodotin 治疗之前和最后一次给药后至少 70 天内停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
   • 活动性乙型或丙型肝炎感染
   • 已知的 HIV 感染
   • 已知对与 belantama mafodotin 化学相关的药物有立即或迟发的超敏反应或特异质反应
   • 不允许与其他抗癌疗法同时治疗

   • 患有严重的心血管疾病：

     • NYHA III 级或 IV 级症状，
     • 不受控制的高血压
     • 肥厚性心肌病 限制性心肌病，或心肌梗死，急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛），冠脉血管成形术，或入组前 3 个月内的支架置入术或旁路移植术
     • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如通过病史和体格检查确定的二度（Mobitz II 型）或三度房室 (AV) 传导阻滞。
   • 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要治疗的活动性感染或精神疾病/会影响研究要求依从性的社交情况
   • 任何伴随药物的禁忌症，包括治疗前给予的前药或水合作用
   • 入组前1个月内进行过大手术
   • 既往或并发的除研究疾病以外的恶性肿瘤，除非第二种恶性肿瘤在医学上至少稳定了 2 年，并且主要研究者认为不会影响临床试验治疗对当前靶向恶性肿瘤的效果评估. 患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者可以在没有 2 年限制的情况下入组。
   • 存在活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 出现孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们满足上述肾脏标准。
   • 任何活动性粘膜或内出血的证据
   • 在接受第一剂 belantamabmafodotin 后 30 天内接受过单克隆抗体治疗
   • 肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，其定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准
   • 当前角膜上皮疾病，角膜上皮轻度改变除外
   • 在参与本研究时使用隐形眼镜，除了在研究 MD/OD 的方向
   • 排除严重干眼症患者和单眼患者