En fas 1 med förlängningskohort, enarm, enstaka center, öppen märkning av Belantamab Mafodotin för behandling av högrisk glödande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Patienter måste diagnostiseras med högriskpyrande multipelt myelom (SMM) som bekräftas av följande (alla tre måste vara närvarande):

1. Benmärgsplasmacytos med ≥ 10 % plasmaceller i benmärgsbiopsi
2. Immunopares (minskning av minst ett immunoglobulin som inte är inblandat i blodet)

3. ≥ 95 % avvikande plasmaceller av alla plasmaceller genom flödescytometri av benmärgsaspiratet

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min. CrCl kommer att beräknas med hjälp av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
   • Ålder ≥ 18 år.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L, hemoglobin mer eller lika med 2 gram under institutionell nivå för normal och trombocytantal ≥ 90 x 109/L. Trombocyt- och blodtransfusioner är tillåtna enligt protokoll. Tillväxtfaktorer, inklusive granulocytkolonistimulerande faktorer och erytropoietin är tillåtna.
   • Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin ≤ 1,5 x ULN och ASAT och ALT ≤ 2,5 x ULN.
   • Kvinnor i fertil ålder är berättigade att delta om de går med på att undvika graviditet genom att använda en adekvat preventivmetod som är mycket effektiv med en misslyckandefrekvens på <1 % per år (2 barriärmetod eller 1 barriärmetod med en spermiedödande medel eller intrauterin enhet under och i 4 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin). Lämpliga preventivmetoder ges som exempel. Andra acceptabla och effektiva metoder för preventivmedel är också tillåtna (t.ex. abstinens). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 72 timmar före den första administreringen av belantamab mafodotin och i slutet av behandlingsbesöket. Ett negativt uringraviditetstest krävs före varje efterföljande administrering av belantamab mafodotin
   • Kvinnor i fertil ålder är berättigade att delta om de går med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktion under studien och under 4 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin.

   • Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande från tidpunkten för den första dosen av belantamab mafodotin till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier:

     • avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam,
     • ELLER måste gå med på att använda preventivmedel/barriär enligt följande:
     • gå med på att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
     • och kvinnlig partner i fertil ålder att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år vid samlag.
   • Män måste gå med på att inte donera spermier under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin.
   • Försökspersoner måste kunna ge informerat samtycke.
   • Försökspersonerna måste antingen vara nydiagnostiserade pyrande myelom eller inte ha fått tidigare eller samtidig behandling för pyrande multipelt myelom med kemoterapimedel godkända för behandling av pyrande multipelt myelom. Patienter som har behandlats tidigare i en klinisk prövning eller med icke godkända medel för sitt pyrande myelom kan inkluderas.
   • Exklusions kriterier:

   • Bevis på myelom som definierar händelser eller biomarkörer för malignitet på grund av underliggande plasmacellsproliferativ störning som uppfyller minst ett av följande:

     • Hyperkalcemi: serumkalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) högre än den övre normalgränsen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • Njurinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
     • Anemi: hemoglobinvärde högre än 2 g/dL < normal referens
     • Benskador: en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller 2-deoxi-2[F-18] fluor-D-glukospositronemissionstomografi CT (PET-CT).
     • Klonal benmärgsplasmacellprocent ≥ 60 %
     • Inblandat: oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande ≥100 mätt med Freelite-analys (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannien)
     • >1 fokal lesion i MRT-studier (varje fokal lesion måste vara 5 mm eller mer stor)
   • Bisfosfonater är tillåtna, inklusive pamidronat, zoledronsyra, alendronat, ibandronat, risedronat.
   • Behandling med kortikosteroider är inte tillåten, såvida inte patienten är på en stabil kronisk dos av inhalerade steroider för att behandla luftvägssjukdomar eller på stabil kronisk steroidersättningsterapi för endokrinologiska störningar. Steroider kan användas för att behandla infusionsrelaterade reaktioner. Inhalerade, intranasala och topikala oftalmiska steroider är inte förbjudna.
   • Strålbehandling är inte tillåten.
   • Tidigare eller samtidig behandling för pyrande multipelt myelom med kemoterapimedel godkända för behandling av pyrande multipelt myelom
   • Plasmacellsleukemi
   • Dräktiga eller ammande honor. Det är inte känt om belantamab mafodotin utsöndras i modersmjölk. Effekten av belantamab mafodotin hos nyfödda/spädbarn är okänd. Kvinnor bör rådas att avbryta amningen innan behandling med belantamab mafodotin påbörjas och i minst 70 dagar efter den sista dosen. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
   • Aktiv hepatit B eller C infektion
   • Känd HIV-infektion
   • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab mafodotin
   • Samtidig behandling med annan cancerbehandling är inte tillåten

   • Har betydande hjärt-kärlsjukdom med:

     • NYHA klass III eller IV symtom,
     • okontrollerad hypertoni
     • hypertrofisk kardiomyopati restriktiv kardiomyopati, eller hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypasstransplantation inom 3 månader före inskrivning
     • tecken på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) blockering som fastställts av historia och fysisk undersökning.
   • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion som kräver behandling eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av studiekraven
   • Kontraindikation för eventuell samtidig medicinering, inklusive premedicinering eller hydrering som ges före behandling
   • Större operation inom 1 månad före inskrivning
   • Tidigare eller samtidiga maligniteter andra än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningsbehandlingar på den för närvarande riktade maligniteten . Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan registreras utan 2-års begränsning.
   • Förekomst av aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri som resultat är berättigade, förutsatt att de uppfyller njurkriterierna ovan.
   • Alla tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning
   • Fick tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha fått den första dosen belantamab mafodotin
   • Cirros eller nuvarande instabil lever- eller gallsjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna
   • Aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel
   • Användning av kontaktlinser när du deltar i denna studie, förutom i ledning av studiens MD/OD
   • Patienter med svår torra ögon och monokulära patienter är uteslutna