En fase 1 med forlængelseskohorte, enkeltarm, enkelt center, åbent mærkeforsøg med Belantamab Mafodotin til behandling af højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

Patienter skal diagnosticeres med højrisiko ulmende myelomatose (SMM) som bekræftet af følgende (alle tre skal være til stede):

1. Knoglemarvsplasmacytose med ≥ 10 % plasmaceller i knoglemarvsbiopsi
2. Immunoparese (reduktion af mindst ét ​​ikke-involveret immunoglobulin i blodet)

3. ≥ 95 % afvigende plasmaceller af alle plasmaceller ved flowcytometri af knoglemarvsaspiratet

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min. CrCl vil blive beregnet ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).
   • Alder ≥ 18 år.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L, hæmoglobin mere eller lig med 2 gram under det institutionelle niveau for normalt og blodpladetal ≥ 90 x 109/L. Blodplade- og blodtransfusioner er tilladt efter protokol. Vækstfaktorer, herunder granulocytkolonistimulerende faktorer og erythropoietin er tilladt.
   • Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin ≤ 1,5 x ULN og ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN.
   • Kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode, der er yderst effektiv med en fejlrate på <1 % om året (2 barrieremetode eller 1 barrieremetode med sæddræbende middel eller intrauterin enhed og i 4 måneder efter den sidste dosis belantamab mafodotin). Tilstrækkelige præventionsmetoder er givet som eksempler. Andre acceptable og effektive metoder til prævention er også tilladt (f.eks. afholdenhed). Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 72 timer før den første administration af belantamab mafodotin og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget. En negativ uringraviditetstest er påkrævet før hver efterfølgende belantamab-mafodotin-dosis
   • Kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis belantamab mafodotin.

   • Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for den første dosis af belantamab mafodotin indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

     • være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende,
     • ELLER skal acceptere at bruge prævention/barriere som følger:
     • accepterer at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi
     • og kvindelig partner i den fødedygtige alder til at bruge en yderligere højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året ved samleje.
   • Mænd skal acceptere ikke at donere sæd, mens de er i undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis belantamab mafodotin.
   • Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke.
   • Forsøgspersoner skal enten være nydiagnosticeret ulmende myelom eller ikke have modtaget forudgående eller samtidig behandling for ulmende myelomatose med kemoterapimidler godkendt til behandling af ulmende myelomatose. Patienter, der tidligere er blevet behandlet i et klinisk forsøg eller med ikke-godkendte midler til deres ulmende myelom, kan inkluderes.
   • Ekskluderingskriterier:

   • Bevis for myelomdefinerende hændelser eller biomarkører for malignitet på grund af underliggende plasmacelleproliferativ lidelse, der opfylder mindst én af følgende:

     • Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
     • Anæmi: hæmoglobinværdi mere end 2 g/dL < normal reference
     • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller 2-deoxy-2[F-18] fluor-D-glucose positron emissionstomografi CT (PET-CT).
     • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %
     • Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥100 målt ved Freelite-assay (The Binding Site Group, Birmingham, UK)
     • >1 fokal læsion på MR-undersøgelser (hver fokal læsion skal være 5 mm eller mere i størrelse)
   • Bisfosfonater er tilladt, herunder pamidronat, zoledronsyre, alendronat, ibandronat, risedronat.
   • Behandling med kortikosteroider er ikke tilladt, medmindre patienten er på en stabil kronisk dosis af inhalerede steroider til behandling af luftvejssygdomme eller på stabil kronisk steroiderstatningsterapi for endokrinologiske lidelser. Steroider kan bruges til at behandle infusionsrelaterede reaktioner. Inhalerede, intranasale og topiske oftalmiske steroider er ikke forbudt.
   • Strålebehandling er ikke tilladt.
   • Forudgående eller samtidig behandling af ulmende myelomatose med kemoterapimidler godkendt til behandling af ulmende myelomatose
   • Plasmacelleleukæmi
   • Drægtige eller ammende hunner. Det vides ikke, om belantamab mafodotin udskilles i human mælk. Effekten af ​​belantamab mafodotin hos nyfødte/spædbørn er ukendt. Kvinder bør rådes til at ophøre med amningen før påbegyndelse af behandling med belantamab mafodotin og i mindst 70 dage efter den sidste dosis. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
   • Aktiv hepatitis B eller C infektion
   • Kendt HIV-infektion
   • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin
   • Samtidig behandling med anden kræftbehandling er ikke tilladt

   • Har betydelig hjerte-kar-sygdom med:

     • NYHA klasse III eller IV symptomer,
     • ukontrolleret hypertension
     • hypertrofisk kardiomyopati restriktiv kardiomyopati eller myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for 3 måneder før indskrivning
     • tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grad (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering som bestemt af anamnese og fysisk undersøgelse.
   • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion, der kræver behandling eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
   • Kontraindikation til enhver samtidig medicinering, inklusive præmedicinering eller hydrering givet før behandling
   • Større operation inden for 1 måned før indskrivning
   • Tidligere eller samtidige maligniteter andre end sygdom under undersøgelse, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den aktuelt målrettede malignitet . Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.
   • Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge er kvalificerede, forudsat at de opfylder de ovenfor anførte nyrekriterier.
   • Ethvert tegn på aktiv slimhinde eller indre blødning
   • Modtaget forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis belantamab mafodotin
   • Cirrhose eller nuværende ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller skrumpelever. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
   • Aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel
   • Brug af kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse, undtagen under ledelse af undersøgelsens MD/OD
   • Patienter med alvorlige tørre øjne og monokulære patienter er udelukket