고위험 아급성 다발성 골수종 치료를 위한 벨란타맙 마포도틴의 확장 코호트, 단일군, 단일 센터, 공개 라벨 임상 1상

포함 기준:

환자는 다음으로 확인된 고위험 아급성 다발성 골수종(SMM) 진단을 받아야 합니다(3가지 모두 존재해야 함).

1. 골수 생검에서 형질 세포가 10% 이상인 골수 형질세포증
2. 면역마비(혈액 내 최소 하나의 관련되지 않은 면역글로불린 감소)

3. 골수 흡인물의 유동 세포측정법에 의한 모든 형질 세포의 ≥ 95% 비정상 형질 세포

   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30ml/min. CrCl은 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 사용하여 계산됩니다.
   • 연령 ≥ 18세.
   • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 헤모글로빈이 제도적 정상 수준보다 2g 이상 낮고 혈소판 수 ≥ 90 x 109/L. 혈소판 및 수혈은 프로토콜에서 허용됩니다. 과립구 콜로니 자극 인자 및 에리스로포이에틴을 포함한 성장 인자가 허용됩니다.
   • 적절한 간 기능, 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN.
   • 가임 여성은 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 적절한 피임 방법(2차 차단 방법 또는 1차 차단 방법과 살정제 또는 자궁 내 장치를 사용한 1차 차단 방법)을 사용하여 임신을 피하는 데 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 4개월 동안). 적절한 피임 방법이 예시로 제공됩니다. 기타 허용 가능하고 효과적인 피임 방법도 허용됩니다(예: 금욕). 가임 여성은 벨란타맙 마포도틴의 첫 투여 전 72시간 이내에 그리고 치료 방문 종료 시점에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 각 후속 벨란타맙 마포도틴 용량 투여 전에 음성 소변 임신 검사가 필요합니다.
   • 가임 여성은 연구 기간 동안 및 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 4개월 동안 생식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다.

   • 남성 참가자는 벨란타맙 마포도틴의 첫 번째 투여 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 변경된 정자의 제거를 허용하기 위해 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

     • 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다.
     • 또는 다음과 같이 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.
     • 성공적인 정관 수술을 받은 경우에도 남성 콘돔 사용에 동의
     • 가임기 여성 파트너는 성관계 시 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용할 수 있습니다.
   • 남성은 연구 중에 그리고 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   • 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
   • 피험자는 새로 진단된 아급성 다발성 골수종이거나 아급성 다발성 골수종 치료용으로 승인된 화학요법제로 아급성 다발성 골수종에 대한 이전 또는 동시 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이전에 임상 시험에서 치료를 받았거나 그들의 무증상 골수종에 대해 승인되지 않은 약제로 치료받은 환자가 포함될 수 있습니다.
   • 제외 기준:

   • 다음 중 적어도 하나를 충족하는 기본 형질 세포 증식 장애로 인한 골수종 정의 사건 또는 악성 종양의 바이오마커의 증거:

     • 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL)
     • 신부전: 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min 또는 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL
     • 빈혈: 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 < 정상 기준
     • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 2-deoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose 양전자 방출 단층 촬영 CT(PET-CT)에서 하나 이상의 골용해성 병변.
     • 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥ 60%
     • 관련: Freelite 분석(The Binding Site Group, Birmingham, UK)으로 측정한 비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100
     • MRI 연구에서 초점 병변 >1개(각 초점 병변의 크기는 5mm 이상이어야 함)
   • 파미드로네이트, 졸레드론산, 알렌드로네이트, 이반드로네이트, 리제드로네이트를 포함한 비스포스포네이트가 허용됩니다.
   • 코르티코스테로이드 치료는 환자가 호흡기 질환을 치료하기 위해 안정적인 만성 용량의 흡입 스테로이드를 사용하거나 내분비 장애를 위해 안정적인 만성 스테로이드 대체 요법을 받고 있지 않는 한 허용되지 않습니다. 스테로이드는 주입 관련 반응을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. 흡입, 비강 및 국소 안과용 스테로이드는 금지되지 않습니다.
   • 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
   • 아급성 다발성 골수종 치료용으로 승인된 화학요법제로 아급성 다발성 골수종에 대한 사전 또는 동시 치료
   • 형질 세포 백혈병
   • 임신 또는 수유중인 여성. 벨란타맙 마포도틴이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 신생아/영아에 대한 벨란타맙 마포도틴의 효과는 알려져 있지 않습니다. 벨란타맙 마포도틴으로 치료를 시작하기 전과 마지막 투여 후 최소 70일 동안 모유 수유를 중단하도록 여성에게 조언해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
   • 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
   • 알려진 HIV 감염
   • 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이 반응
   • 다른 항암 요법과의 동시 치료는 허용되지 않습니다.

   • 다음과 같은 중요한 심혈관 질환이 있습니다.

     • NYHA Class III 또는 IV 증상,
     • 조절되지 않는 고혈압
     • 등록 전 3개월 이내에 비대성 심근병증 제한성 심근병증 또는 심근경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술
     • 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 2도(Mobitz 유형 II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거.
   • 치료가 필요한 활동성 감염 또는 연구 요건 준수를 저해할 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
   • 치료 전 투약 또는 수분 공급을 포함한 병용 약물에 대한 금기
   • 등록 전 1개월 이내 대수술
   • 두 번째 악성 종양이 적어도 2년 동안 의학적으로 안정되어 있지 않고, 주 연구자의 의견에 따라 현재 표적 악성 종양에 대한 임상 시험 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않는 한, 연구 중인 질병 이외의 이전 또는 동시 악성 종양 . 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암 참가자는 2년 제한 없이 등록할 수 있습니다.
   • 활성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)의 존재. 위에 제공된 신장 기준을 충족하는 경우 단독 단백뇨가 있는 참여자가 자격이 있습니다.
   • 활동성 점막 또는 내부 출혈의 모든 증거
   • 벨란타맙 마포도틴의 초회 용량을 투여받은 후 30일 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받은 자
   • 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 간경변 또는 현재의 불안정한 간 또는 담도 질환. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
   • 각막 상피의 경미한 변화를 제외한 현재의 각막 상피 ​​질환
   • 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈 사용, 연구 MD/OD 방향 제외
   • 심한 안구건조증 환자 및 단안 환자는 제외