En fase 1 med ekstensjonskohort, enkeltarm, enkeltsenter, åpen etikettforsøk av Belantamab Mafodotin for behandling av høyrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

Pasienter må diagnostiseres med høyrisiko ulmende multippelt myelom (SMM) som bekreftet av følgende (alle tre må være tilstede):

1. Benmargsplasmacytose med ≥ 10 % plasmaceller i benmargsbiopsi
2. Immunoparese (reduksjon i minst ett ikke-involvert immunglobulin i blod)

3. ≥ 95 % avvikende plasmaceller av alle plasmaceller ved flowcytometri av benmargsaspiratet

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min. CrCl vil bli beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
   • Alder ≥ 18 år.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L, hemoglobin mer eller likt 2 gram under institusjonsnivået for normalt og blodplateantall ≥ 90 x 109/L. Blodplater og blodtransfusjoner er tillatt etter protokoll. Vekstfaktorer, inkludert granulocyttkolonistimulerende faktorer og erytropoietin er tillatt.
   • Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN.
   • Kvinner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode som er svært effektiv med en feilrate på <1 % per år (2 barrieremetoder eller 1 barrieremetode med spermicid eller intrauterin enhet under og i 4 måneder etter siste dose belantamab mafodotin). Adekvate prevensjonsmetoder er gitt som eksempler. Andre akseptable og effektive metoder for prevensjon er også tillatt (f.eks. abstinens). Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 72 timer før første administrasjon av belantamab mafodotin og ved slutten av behandlingsbesøket. En negativ uringraviditetstest er nødvendig før hver påfølgende administrering av belantamab mafodotin
   • Kvinner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de godtar å ikke donere egg (ova, oocytter) for reproduksjonsformål under studien og i 4 måneder etter siste dose belantamab mafodotin.

   • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende fra tidspunktet for første dose belantamab mafodotin til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sperm:

     • være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende,
     • ELLER må godta å bruke prevensjon/barriere som følger:
     • godtar å bruke kondom for menn, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi
     • og kvinnelig partner i fertil alder til å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år ved samleie.
   • Menn må godta å ikke donere sæd mens de er på studien og i minst 6 måneder etter siste dose belantamab mafodotin.
   • Forsøkspersonene må kunne gi informert samtykke.
   • Forsøkspersonene må enten være nydiagnostisert ulmende myelom eller ikke ha mottatt tidligere eller samtidig behandling for ulmende myelomatose med kjemoterapimidler godkjent for behandling av ulmende myelom. Pasienter som tidligere har blitt behandlet i en klinisk studie eller med ikke-godkjente midler for deres ulmende myelom kan inkluderes.
   • Ekskluderingskriterier:

   • Bevis på myelomdefinerende hendelser eller biomarkører for malignitet på grunn av underliggende plasmacelleproliferativ lidelse som møter minst ett av følgende:

     • Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
     • Anemi: hemoglobinverdi over 2 g/dL < normal referanse
     • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, datastyrt tomografi (CT) eller 2-deoksy-2[F-18] fluor-D-glukose positronemisjonstomografi CT (PET-CT).
     • Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥ 60 %
     • Involvert: uinvolvert serum fri lettkjedeforhold ≥100 målt ved Freelite-analyse (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannia)
     • >1 fokal lesjon på MR-studier (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse)
   • Bisfosfonater er tillatt, inkludert pamidronat, zoledronsyre, alendronat, ibandronat, risedronat.
   • Behandling med kortikosteroider er ikke tillatt, med mindre pasienten er på en stabil kronisk dose inhalasjonssteroider for å behandle luftveissykdommer eller på stabil kronisk steroiderstatningsterapi for endokrinologiske lidelser. Steroider kan brukes til å behandle infusjonsrelaterte reaksjoner. Inhalerte, intranasale og topikale oftalmiske steroider er ikke forbudt.
   • Strålebehandling er ikke tillatt.
   • Tidligere eller samtidig behandling for ulmende myelomatose med kjemoterapimidler godkjent for behandling av ulmende myelomatose
   • Plasmacelleleukemi
   • Drektige eller ammende kvinner. Det er ikke kjent om belantamab mafodotin skilles ut i morsmelk. Effekten av belantamab mafodotin hos nyfødte/spedbarn er ukjent. Kvinner bør rådes til å avbryte ammingen før oppstart av behandling med belantamab mafodotin og i minst 70 dager etter siste dose. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
   • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
   • Kjent HIV-infeksjon
   • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin
   • Samtidig behandling med annen kreftbehandling er ikke tillatt

   • Har betydelig kardiovaskulær sykdom med:

     • NYHA klasse III eller IV symptomer,
     • ukontrollert hypertensjon
     • hypertrofisk kardiomyopati restriktiv kardiomyopati, eller hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen 3 måneder før innmelding
     • bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grad (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering, bestemt av anamnese og fysisk undersøkelse.
   • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon som krever behandling eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere etterlevelse av studiekrav
   • Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert premedisinering eller hydrering gitt før behandling
   • Større operasjon innen 1 måned før påmelding
   • Tidligere eller samtidige maligniteter andre enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effektene av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettede maligniteten. . Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning.
   • Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som resultat er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller nyrekriteriene gitt ovenfor.
   • Eventuelle tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning
   • Fikk tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt første dose belantamab mafodotin
   • Skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
   • Nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel
   • Bruk av kontaktlinser mens du deltar i denne studien, bortsett fra i retning av studiens MD/OD
   • Pasienter med alvorlig tørre øyne og monokulære pasienter er ekskludert