Vaihe 1, jossa on laajennuskohortti, yksi käsi, yksi keskus, avoin belantamab-mafodotiinitutkimus korkean riskin kytevän multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilailla on diagnosoitava korkean riskin kytevä multippeli myelooma (SMM), mikä vahvistetaan seuraavasti (kaikkien kolmen on oltava läsnä):

1. Luuytimen plasmasytoosi, jossa on ≥ 10 % plasmasoluja luuytimen biopsiassa
2. Immunopareesi (vähintään yhden ei-immunoglobuliinin väheneminen veressä)

3. ≥ 95 % poikkeavia plasmasoluja kaikista plasmasoluista luuytimen aspiraatin virtaussytometrian perusteella

   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min. CrCl lasketaan käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä.
   • Ikä ≥ 18 vuotta.
   • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobiini vähintään 2 grammaa alle normaalin tason ja verihiutaleiden määrä ≥ 90 x 109/l. Verihiutale- ja verensiirrot sallitaan protokollan mukaan. Kasvutekijät, mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät ja erytropoietiini, ovat sallittuja.
   • Riittävä maksan toiminta, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN.
   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos he suostuvat välttämään raskautta käyttämällä riittävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa (2 estemenetelmä tai 1 estemenetelmä spermisidillä tai kohdunsisäisellä laitteella ja 4 kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen). Asianmukaiset ehkäisymenetelmät on annettu esimerkkeinä. Myös muut hyväksyttävät ja tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat sallittuja (esim. raittius). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä belantamabimafodotiinin antoa ja hoitokäynnin lopussa. Negatiivinen virtsan raskaustesti vaaditaan ennen jokaista seuraavaa belantamabimafodotiiniannoksen antoa
   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos he suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen.

   • Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he hyväksyvät seuraavat seikat ensimmäisestä belantamabimafodotiiniannoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumisen mahdollistamiseksi:

     • pidättäytyä heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostua pysymään pidättyväisenä,
     • TAI täytyy suostua käyttämään ehkäisyä/estettä seuraavasti:
     • suostuvat käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
     • ja hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa yhdynnässä.
   • Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen.
   • Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus.
   • Potilailla on oltava joko äskettäin diagnosoitu kytevä myelooma tai he eivät ole saaneet aiempaa tai samanaikaista kytevän multippelin myelooman hoitoa kemoterapia-aineilla, jotka on hyväksytty kytevän multippelin myelooman hoitoon. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kytevän myelooman hoitoon kliinisissä tutkimuksissa tai joita on hoidettu ei-hyväksytyillä aineilla, voidaan ottaa mukaan.
   • Poissulkemiskriteerit:

   • Todisteet myeloomaa määrittävistä tapahtumista tai pahanlaatuisuuden biomarkkereista, jotka johtuvat taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista:

     • Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
     • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min tai seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
     • Anemia: hemoglobiiniarvo yli 2 g/dl < normaali viite
     • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai 2-deoksi-2[F-18]-fluori-D-glukoosipositroniemissiotomografiassa (PET-CT).
     • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 60 %
     • Mukana: seerumivapaiden kevytketjujen suhde ≥100 mitattuna Freelite-määrityksellä (The Binding Site Group, Birmingham, UK)
     • >1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa (kunkin fokaalisen leesion on oltava kooltaan 5 mm tai enemmän)
   • Bisfosfonaatit ovat sallittuja, mukaan lukien pamidronaatti, tsoledronihappo, alendronaatti, ibandronaatti ja risedronaatti.
   • Kortikosteroidihoitoa ei sallita, ellei potilas saa stabiilia kroonista inhaloitavaa steroidiannosta hengityselinten sairauksien hoitoon tai stabiilia kroonista steroidikorvaushoitoa endokrinologisten häiriöiden hoitoon. Steroideja voidaan käyttää infuusioon liittyvien reaktioiden hoitoon. Inhaloitavat, intranasaaliset ja paikalliset oftalmiset steroidit eivät ole kiellettyjä.
   • Sädehoitoa ei sallita.
   • Aiempi tai samanaikainen kytevän multippelin myelooman hoito kemoterapia-aineilla, jotka on hyväksytty kytevän multippelin myelooman hoitoon
   • Plasmasoluleukemia
   • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Ei tiedetä, erittyykö belantamabimafodotiini äidinmaitoon. Belantamabin mafodotiinin vaikutusta vastasyntyneillä/vauvoilla ei tunneta. Naisia ​​tulee neuvoa lopettamaan imetys ennen belantamabimafodotiinihoidon aloittamista ja vähintään 70 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
   • Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
   • Tunnettu HIV-infektio
   • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabmafodotiinille
   • Samanaikainen hoito muiden syöpälääkkeiden kanssa ei ole sallittua

   • Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy:

     • NYHA-luokan III tai IV oireet,
     • hallitsematon verenpaine
     • hypertrofinen kardiomyopatia rajoittava kardiomyopatia tai sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
     • näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV) historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
   • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hoitoa vaativa aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen
   • Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien esilääkkeet tai nesteytys ennen hoitoa
   • Suuri leikkaus 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
   • Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta tutkittavaa sairautta, paitsi jos toinen pahanlaatuinen kasvain on ollut lääketieteellisesti stabiili vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdennetun pahanlaatuisuuden suhteen . Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.
   • Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät yllä mainitut munuaiskriteerit.
   • Kaikki todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta
   • saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän sisällä ensimmäisen belantamabimafodotiiniannoksen saamisesta
   • Kirroosi tai nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttävät pääsykriteerit
   • Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä
   • Piilolinssien käyttö tähän tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi tutkimuksen MD/OD ohjeiden mukaisesti
   • Vaikeat kuivasilmäiset potilaat ja monokulaariset potilaat eivät sisälly