Uno studio di fase 1 con coorte di estensione, braccio singolo, centro singolo, in aperto di Belantamab Mafodotin per il trattamento del mieloma multiplo smoldering ad alto rischio

Criterio di inclusione:

Ai pazienti deve essere diagnosticato un mieloma multiplo smoldering (SMM) ad alto rischio come confermato da quanto segue (tutti e tre devono essere presenti):

1. Plasmocitosi del midollo osseo con ≥ 10% di plasmacellule nella biopsia del midollo osseo
2. Immunoparesi (riduzione di almeno una immunoglobulina non coinvolta nel sangue)

3. ≥ 95% di plasmacellule aberranti di tutte le plasmacellule mediante citometria a flusso dell'aspirato di midollo osseo

   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min. Il CrCl sarà calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
   • Età ≥ 18 anni.
   • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, emoglobina superiore o uguale a 2 grammi al di sotto del livello normale istituzionale e conta piastrinica ≥ 90 x 109/L. Le trasfusioni di piastrine e di sangue sono consentite dal protocollo. Sono consentiti i fattori di crescita, compresi i fattori stimolanti le colonie di granulociti e l'eritropoietina.
   • Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina ≤ 1,5 x ULN e AST e ALT ≤ 2,5 x ULN.
   • Le donne in età fertile possono partecipare se accettano di evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato che sia altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno (2 metodi di barriera o 1 metodo di barriera con uno spermicida o un dispositivo intrauterino durante e per 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin). A titolo di esempio vengono forniti metodi contraccettivi adeguati. Sono consentiti anche altri metodi accettabili ed efficaci di controllo delle nascite (p. es., l'astinenza). Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 72 ore prima della prima somministrazione di belantamab mafodotin e alla fine della visita di trattamento. È necessario un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ogni successiva somministrazione della dose di belantamab mafodotin
   • Le donne in età fertile possono partecipare se accettano di non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin.

   • I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose di belantamab mafodotin fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

     • essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti,
     • OPPURE deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come segue:
     • accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia di successo
     • e partner di sesso femminile in età fertile a utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno durante i rapporti sessuali.
   • Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin.
   • I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato.
   • I soggetti devono essere affetti da mieloma smoldering di nuova diagnosi o non aver ricevuto un trattamento precedente o concomitante per il mieloma multiplo smoldering con agenti chemioterapici approvati per il trattamento del mieloma multiplo smoldering. Possono essere inclusi pazienti che sono stati trattati in precedenza in uno studio clinico o con agenti non approvati per il loro mieloma fumante.
   • Criteri di esclusione:

   • Evidenza di mieloma che definisce eventi o biomarcatori di malignità dovuti a sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule che soddisfano almeno uno dei seguenti:

     • Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
     • Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 ml/min o creatinina sierica > 2 mg/dL
     • Anemia: valore di emoglobina superiore a 2 g/dL < riferimento normale
     • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni con 2-deossi-2[F-18] fluoro-D-glucosio (PET-CT).
     • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60%
     • Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte ≥100 misurato mediante test Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Regno Unito)
     • >1 lesione focale negli studi MRI (ogni lesione focale deve avere una dimensione di almeno 5 mm)
   • Sono consentiti i bifosfonati, inclusi pamidronato, acido zoledronico, alendronato, ibandronato, risedronato.
   • Il trattamento con corticosteroidi non è consentito, a meno che il paziente non sia in una dose cronica stabile di steroidi per via inalatoria per il trattamento di malattie respiratorie o in terapia sostitutiva cronica stabile con steroidi per disturbi endocrinologici. Gli steroidi possono essere usati per trattare le reazioni correlate all'infusione. Gli steroidi oftalmici per via inalatoria, intranasale e topica non sono proibiti.
   • La radioterapia non è consentita.
   • Trattamento precedente o concomitante per il mieloma multiplo smoldering con agenti chemioterapici approvati per il trattamento del mieloma multiplo smoldering
   • Leucemia plasmacellulare
   • Donne in gravidanza o in allattamento. Non è noto se belantamab mafodotin sia escreto nel latte materno. L'effetto di belantamab mafodotin su neonati/lattanti non è noto. Alle donne deve essere consigliato di interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con belantamab mafodotin e per almeno 70 giorni dopo l'ultima dose. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
   • Infezione attiva da epatite B o C
   • Infezione da HIV nota
   • Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin
   • Non è consentito il trattamento concomitante con altre terapie antitumorali

   • Ha una malattia cardiovascolare significativa con:

     • Sintomi di classe NYHA III o IV,
     • ipertensione incontrollata
     • cardiomiopatia ipertrofica cardiomiopatia restrittiva o infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 3 mesi prima dell'arruolamento
     • evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie dell'ECG clinicamente significative come il blocco atrioventricolare (AV) di 2o grado (Mobitz tipo II) o di 3o grado come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
   • Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione attiva che richiede trattamento o malattia psichiatrica/situazioni sociali che comprometterebbero la conformità ai requisiti dello studio
   • Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante, inclusi i premedicazioni o l'idratazione somministrati prima della terapia
   • Chirurgia maggiore entro 1 mese prima dell'arruolamento
   • Neoplasie precedenti o concomitanti diverse dalla malattia in studio, a meno che la seconda neoplasia non sia stata clinicamente stabile per almeno 2 anni e, secondo l'opinione dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sulla neoplasia attualmente mirata . I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.
   • Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata risultante sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri renali sopra indicati.
   • Qualsiasi evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno
   • Ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose di belantamab mafodotin
   • Cirrosi o malattia epatica o biliare instabile in corso definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
   • Malattia dell'epitelio corneale in atto, ad eccezione di lievi alterazioni dell'epitelio corneale
   • Uso di lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio, ad eccezione della direzione dello studio MD/OD
   • Sono esclusi i pazienti con occhio secco grave e i pazienti monoculari