Uma Fase 1 com Coorte de Extensão, Braço Único, Centro Único, Teste Aberto de Belantamab Mafodotin para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Latente de Alto Risco

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ser diagnosticados com mieloma múltiplo latente (SMM) de alto risco, conforme confirmado pelo seguinte (todos os três devem estar presentes):

1. Plasmocitose da medula óssea com ≥ 10% de células plasmáticas na biópsia da medula óssea
2. Imunoparesia (redução de pelo menos uma imunoglobulina não envolvida no sangue)

3. ≥ 95% de células plasmáticas aberrantes de todas as células plasmáticas por citometria de fluxo do aspirado de medula óssea

   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min. O CrCl será calculado usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
   • Idade ≥ 18 anos.
   • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina maior ou igual a 2 gramas abaixo do nível institucional de normalidade e contagem de plaquetas ≥ 90 x 109/L. As transfusões de plaquetas e sangue são permitidas no protocolo. Fatores de crescimento, incluindo fatores estimuladores de colônias de granulócitos e eritropoietina são permitidos.
   • Função hepática adequada, com bilirrubina ≤ 1,5 x LSN e AST e ALT ≤ 2,5 x LSN.
   • Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para participar se concordarem em evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado que seja altamente eficaz com uma taxa de falha <1% ao ano (2 métodos de barreira ou 1 método de barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino durante e por 4 meses após a última dose de belantamab mafodotin). Métodos adequados de contracepção são fornecidos como exemplos. Outros métodos aceitáveis ​​e eficazes de controle de natalidade também são permitidos (por exemplo, abstinência). As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 72 horas antes da primeira administração de belantamab mafodotina e no final da consulta de tratamento. Um teste de gravidez de urina negativo é necessário antes de cada administração subsequente de belantamab mafodotin
   • Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para participar se concordarem em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante o estudo e por 4 meses após a última dose de belantamab mafodotin.

   • Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose de belantamab mafodotin até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

     • ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistentemente) e concordar em permanecer abstinente,
     • OU deve concordar em usar contracepção/barreira da seguinte forma:
     • concorda em usar um preservativo masculino, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida
     • e parceira em idade fértil para usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano ao ter relações sexuais.
   • Os homens devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de belantamab mafodotin.
   • Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado.
   • Os indivíduos devem ser mieloma latente recém-diagnosticado ou não ter recebido tratamento prévio ou concomitante para mieloma múltiplo latente com agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento de mieloma múltiplo latente. Os pacientes que foram tratados anteriormente em um ensaio clínico ou com agentes não aprovados para seu mieloma latente podem ser incluídos.
   • Critério de exclusão:

   • Evidência de eventos definidores de mieloma ou biomarcadores de malignidade devido a distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacentes atendendo a pelo menos um dos seguintes:

     • Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
     • Insuficiência Renal: depuração de creatinina < 40 ml/min ou creatinina sérica > 2 mg/dL
     • Anemia: valor de hemoglobina maior que 2 g/dL < referência normal
     • Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons com 2-desoxi-2[F-18] fluoro-D-glicose (PET-CT).
     • Porcentagem de plasmócitos clonais da medula óssea ≥ 60%
     • Envolvido: proporção de cadeia leve livre no soro não envolvida ≥100 medida pelo ensaio Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Reino Unido)
     • >1 lesões focais em estudos de ressonância magnética (cada lesão focal deve ter 5 mm ou mais de tamanho)
   • Bisfosfonatos são permitidos, incluindo pamidronato, ácido zoledrônico, alendronato, ibandronato, risedronato.
   • O tratamento com corticosteróides não é permitido, a menos que o paciente esteja em uma dose crônica estável de esteróides inalados para tratar doenças respiratórias ou em terapia crônica estável de reposição de esteróides para distúrbios endocrinológicos. Os esteroides podem ser usados ​​para tratar reações relacionadas à infusão. Esteróides oftálmicos inalatórios, intranasais e tópicos não são proibidos.
   • A radioterapia não é permitida.
   • Tratamento prévio ou concomitante para mieloma múltiplo latente com agentes quimioterápicos aprovados para o tratamento de mieloma múltiplo latente
   • Leucemia de células plasmáticas
   • Fêmeas grávidas ou lactantes. Não se sabe se belantamab mafodotin é excretado no leite humano. O efeito de belantamab mafodotin em recém-nascidos/lactentes é desconhecido. As mulheres devem ser aconselhadas a descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento com belantamab mafodotina e durante pelo menos 70 dias após a última dose. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
   • Infecção ativa por hepatite B ou C
   • Infecção por HIV conhecida
   • Reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos quimicamente relacionados com belantamab mafodotin
   • O tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena não é permitido

   • Tem doença cardiovascular significativa com:

     • sintomas classe III ou IV da NYHA,
     • hipertensão descontrolada
     • cardiomiopatia hipertrófica cardiomiopatia restritiva, ou infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de 3 meses antes da inscrição
     • evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau conforme determinado pela história e exame físico.
   • Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa que requer tratamento ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam comprometer a conformidade com os requisitos do estudo
   • Contra-indicação para qualquer medicação concomitante, incluindo pré-medicação ou hidratação administrada antes da terapia
   • Cirurgia de grande porte dentro de 1 mês antes da inscrição
   • Malignidades anteriores ou concomitantes, exceto a doença em estudo, a menos que a segunda malignidade tenha sido clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos na malignidade atualmente alvo . Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
   • Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Os participantes com proteinúria isolada resultante são elegíveis, desde que preencham os critérios renais fornecidos acima.
   • Qualquer evidência de mucosa ativa ou sangramento interno
   • Recebeu tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose de belantamab mafodotin
   • Cirrose ou doença hepática ou biliar instável atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada
   • Doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea
   • Uso de lentes de contato durante a participação neste estudo, exceto sob a direção do estudo MD/OD
   • Pacientes com olho seco grave e pacientes monoculares são excluídos