Een fase 1 met extensiecohort, single-arm, single center, open-label studie van Belantamab mafodotin voor de behandeling van smeulend multipel myeloom met hoog risico

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met smeulend multipel myeloom (SMM) met een hoog risico, zoals bevestigd door het volgende (alle drie moeten aanwezig zijn):

1. Beenmergplasmacytose met ≥ 10% plasmacellen in beenmergbiopsie
2. Immunoparese (vermindering van ten minste één niet-betrokken immunoglobuline in het bloed)

3. ≥ 95% afwijkende plasmacellen van alle plasmacellen door flowcytometrie van het beenmergaspiraat

   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min. De CrCl wordt berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
   • Leeftijd ≥ 18 jaar.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobine meer dan of gelijk aan 2 gram onder het institutionele normale niveau en aantal bloedplaatjes ≥ 90 x 109/l. Bloedplaatjes- en bloedtransfusies zijn volgens protocol toegestaan. Groeifactoren, waaronder granulocytkoloniestimulerende factoren en erytropoëtine, zijn toegestaan.
   • Adequate leverfunctie, met bilirubine ≤ 1,5 x de ULN, en ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN.
   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is met een faalpercentage van <1% per jaar (2e barrièremethode of 1 barrièremethode met een zaaddodend middel of spiraaltje tijdens de zwangerschap). en gedurende 4 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin). Adequate anticonceptiemethoden worden als voorbeelden gegeven. Andere aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethoden zijn ook toegestaan ​​(bijvoorbeeld onthouding). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van belantamab mafodotin en aan het eind van het behandelingsbezoek een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist voorafgaand aan elke volgende dosis belantamab mafodotin
   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren met het oog op voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin.

   • Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis belantamab mafodotin tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

     • onthouding van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en stem ermee in om onthouding te blijven,
     • OF moet ermee instemmen om als volgt anticonceptie/barrière te gebruiken:
     • akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
     • en vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar bij geslachtsgemeenschap.
   • Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin.
   • Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.
   • Proefpersonen moeten nieuw gediagnosticeerd smeulend myeloom zijn of niet eerder of gelijktijdig zijn behandeld voor smeulend multipel myeloom met chemotherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van smeulend multipel myeloom. Patiënten die eerder zijn behandeld in een klinische studie of met niet-goedgekeurde middelen voor hun smeulende myeloom, kunnen worden opgenomen.
   • Uitsluitingscriteria:

   • Bewijs van myeloom-definiërende gebeurtenissen of biomarkers van maligniteit als gevolg van een onderliggende plasmacelproliferatieve stoornis die aan ten minste een van de volgende voldoet:

     • Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • Nierinsufficiëntie: creatinineklaring < 40 ml/min of serumcreatinine > 2 mg/dL
     • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde meer dan 2 g/dL < normale referentie
     • Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of 2-deoxy-2[F-18] fluor-D-glucose positronemissietomografie CT (PET-CT).
     • Klonaal beenmergplasmacelpercentage ≥ 60%
     • Betrokken: niet-betrokken serum vrije lichte keten ratio ≥100 gemeten door Freelite assay (The Binding Site Group, Birmingham, UK)
     • >1 focale laesies in MRI-onderzoeken (elke focale laesie moet 5 mm of groter zijn)
   • Bisfosfonaten zijn toegestaan, waaronder pamidronaat, zoledroninezuur, alendronaat, ibandronaat, risedronaat.
   • Behandeling met corticosteroïden is niet toegestaan, tenzij de patiënt een stabiele chronische dosis inhalatiesteroïden gebruikt voor de behandeling van luchtwegaandoeningen of een stabiele chronische steroïdensubstitutietherapie krijgt voor endocrinologische aandoeningen. Steroïden kunnen worden gebruikt om infusiegerelateerde reacties te behandelen. Geïnhaleerde, intranasale en lokale oftalmische steroïden zijn niet verboden.
   • Radiotherapie is niet toegestaan.
   • Eerdere of gelijktijdige behandeling van smeulend multipel myeloom met chemotherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van smeulend multipel myeloom
   • Plasmacelleukemie
   • Zwangere of zogende vrouwtjes. Het is niet bekend of belantamab mafodotin wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het effect van belantamab mafodotin op pasgeborenen/zuigelingen is niet bekend. Vrouwen moet worden geadviseerd om te stoppen met het geven van borstvoeding voordat de behandeling met belantamab mafodotin wordt gestart en gedurende ten minste 70 dagen na de laatste dosis. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
   • Actieve hepatitis B- of C-infectie
   • Bekende hiv-infectie
   • Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin
   • Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapieën is niet toegestaan

   • Heeft significante hart- en vaatziekten met:

     • NYHA klasse III of IV symptomen,
     • ongecontroleerde hypertensie
     • hypertrofische cardiomyopathie restrictieve cardiomyopathie, of myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek, of stenting of bypasstransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
     • bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok, zoals bepaald door anamnese en lichamelijk onderzoek.
   • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie die behandeling vereist of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten in gevaar brengen
   • Contra-indicatie voor gelijktijdige medicatie, inclusief premedicatie of hydratatie voorafgaand aan de therapie
   • Grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
   • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel beoogde maligniteit . Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.
   • Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of een andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de niercriteria die hierboven zijn vermeld.
   • Enig bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen
   • Eerder behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis belantamab mafodotin
   • Cirrose of huidige onstabiele lever- of galziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van een maligniteit is aanvaardbaar als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
   • Huidige aandoening van het hoornvliesepitheel, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel
   • Gebruik van contactlenzen tijdens deelname aan dit onderzoek, behalve op aanwijzing van de onderzoeksarts/-arts
   • Patiënten met ernstige droge ogen en monoculaire patiënten zijn uitgesloten