COVID-19肺炎患者におけるウプロレセラン（GMI-1271）の安全性、忍容性および有効性
2023年6月16日 更新者：Lena Napolitano, MD
COVID-19肺炎患者におけるセレクチン阻害剤ウプロレセラン（GMI-1271）の安全性、忍容性、有効性を評価するためのパイロット研究
この研究の目的は、ウプロレセランという薬が重度の COVID-19 肺炎の患者に役立つかどうかを調べることです。
治験責任医師は、この薬の両方の副作用を研究し、この薬が患者の回復を早め、急性呼吸不全の進行を遅らせるのに役立つかどうかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
可溶性 E-セレクチンは、ARDS の重要なバイオマーカーです。 可溶性E-セレクチンはまた、サイトカインをさらに放出し、その合成と好中球の継続的な流入を促進する炎症促進特性を持っています。 E-セレクチンの小分子糖模倣アンタゴニスト (リビパンセルおよびウプロレセラン) は、E-セレクチンの 500 倍から 1000 倍強力な阻害剤であり、他の適応症のヒト臨床試験で活性を示し、測定可能な毒性はありません。 これらの E-セレクチン阻害剤による治療は、ARDS の回復中に発生する血流中の可溶性 E-セレクチンのレベルを低下させました。 したがって、糖模倣アンタゴニスト、より具体的にはリビパンセル (GMI-1070) およびウプロレセラン (GMI-1271) を含む E-セレクチンのアンタゴニストは、ARDS につながる可能性のある呼吸器症状のある COVID-19 患者の治療に使用される可能性があります。
第一目的：
重度の COVID-19 肺炎患者におけるウプロレセランの安全性。
副次的な目的:
重度の COVID-19 肺炎患者において、施設のガイドラインに従って利用可能な最善の治療法に加えて静脈内投与されたウプロレセランによる治療が、急性呼吸不全の進行を軽減できるかどうかを評価すること。
- 28日目までに生存し、呼吸不全のない患者の割合を評価する
- 15日目と28日目の全生存率と全死因死亡率を評価する。
- COVID序数アウトカムスケールの変化を評価する。
- ウロールセランの安全性を評価するために有害事象を評価すること。
- 人工呼吸器を使用しない日、ICU を使用しない日、酸素、昇圧剤を使用しない日を評価します。
- Dダイマーの変化を評価する。
探索目的:
- 血漿可溶性E-セレクチン濃度と臨床転帰との相関関係を調べること。
- 関心のある他のバイオマーカーと臨床転帰との相関関係を調べること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- The University of Michigan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 文書化された COVID-19 肺炎: 上気道検体 (鼻咽頭スワブ (NPS) またはウイルス咽喉スワブ) が COVID-19 陽性であるか、および/または CT スキャンで COVID-19 肺炎を示唆する画像として定義されます。
- 確認されたコロナウイルス (SARS-CoV-2) (SARS-CoV-2 の 72 時間以内のリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応検査 (RT-PCR) 陽性) は、48 時間以下の酸素補給の必要性を登録しました。
- 現在入院中で、酸素補給が必要です。
- 世界保健機関 (WHO) の暫定ガイダンスに従って、重度の COVID-19 を患っており、リアルタイム RT-PCR アッセイで確認されている。 次のいずれかの登録基準：呼吸困難、呼吸数（RR）≥30拍/分。安静時の酸素飽和度が93%未満。または酸素分圧 (PaO2)/酸素濃度 (FiO2) ≤ 300 mmHg。
- 必要なすべての評価と手順に参加する意志と能力。
除外基準:
- 少なくとも2人の研究者の意見では、スクリーニングから48時間以上生存する可能性は低い.
- 重度の慢性呼吸器疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患またはその他) 酸素補給を必要とする、および/または COVID-19 感染前に人工呼吸器を必要とする。
- COVID関連の介入薬試験への同時登録。 レムデシビル、ステロイド、および回復期血漿の使用は、COVID.37 のその他の標準治療とともに許可されています。
- 現在、侵襲的人工呼吸器を使用しています。
- -少なくとも4時間離れた2つの連続した測定値で収縮期血圧<90 mmHgとして定義される低血圧。
- 総ビリルビン≦3×正常上限（ULN）、クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73m2。
- 妊娠中または授乳中。
- -入院時の急性血栓症の既知の診断。
- -同時デュアル抗血栓療法（アスピリンまたはP2Y12阻害剤と深部静脈血栓症または肺塞栓症を治療するための抗凝固療法（予防用量での単一の抗血小板薬または抗凝固薬が許可されています）。
- 血栓溶解療法の併用。
- 併用療法の全身抗凝固療法（例： ヘパリン、ワルファリン、直接トロンビン阻害剤、直接第 Xa 因子阻害剤）。 NIH ガイドラインに従って: COVID-19 で入院している成人は、他の入院している成人の標準治療に従って、静脈血栓塞栓症 (VTE) の予防を受ける必要があります (AIII)。 COVID-19 に罹患していない患者に対する通常の標準治療以外では、抗凝固薬または抗血小板療法を動脈血栓症の予防に使用すべきではありません（AIII）。 https://www.covid19治療ガイドライン.nih.gov/therapeutic-management/
- -国際血栓止血学会（ISTH）の基準に従って定義された最近の大出血の病歴。
- -研究者の裁量により、過度の出血リスクを課すと考えられる出血性疾患の病歴
- 平均動脈圧を維持できないこととして定義される血行動態の不安定性。
- 活性物質またはウロールセランの賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- -調査員の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって患者に追加のリスクをもたらす可能性のある身体検査の所見および/または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウプロレセラン
ウプロレセラン注射液は、IV 投与用の無菌溶液で、50 mg/mL の濃度で単回投与バイアルで提供されます。
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ウプロレセラン 20 mg/kg BID を最大用量 2500 mg まで、1 ～ 7 日目または退院まで 20 分間かけて IV 注入します。
末梢ライン、中心カテーテル、または末梢挿入中心ライン カテーテル (PICC) に静脈内 (IV) 投与する必要があります。
注入は、シリンジ ポンプまたは IV ポンプを使用して、20 分±2 分間にわたって一定の速度で行う必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウプロレセランの安全性 - 重大な有害事象によって測定される
時間枠：最長28日間
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定量的な安全性データを得るために記述統計が計算されます。
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最長28日間
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ウプロレセランの安全性 - 重篤な有害事象の頻度で測定したもの
時間枠：最長28日間
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頻度数は、定性的な安全性データの分類のために収集されます。
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最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン PaO2/FiO2 >= 200 の患者における急性呼吸不全への進行の変化
時間枠：登録、15 日間
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ベースライン PaO2/FiO2 >= 200 の患者: 呼吸不全の進行は次のように定義されます。
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登録、15 日間
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呼吸不全がなく生存している患者の数
時間枠：最長28日間
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生存しており、人工呼吸器の開始を必要とした急性呼吸不全を起こしていない患者の数
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最長28日間
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全死因死亡率
時間枠：最長28日間
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全原因による病院死亡率
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最長28日間
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酸素供給を変える時期
時間枠：入院中。入院期間は2日から10日程度
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酸素必要量を減らすのにかかった日数
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入院中。入院期間は2日から10日程度
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人工呼吸器を必要とする患者の数
時間枠：最長28日間
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人工呼吸器を必要とする患者の数
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最長28日間
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28 日目までの選択された時点の提示によって示される世界保健機関 (WHO) 新型コロナウイルス感染症「8 段階順序スケール」の変化
時間枠：登録、28日目
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WHO の新型コロナウイルス感染症「8 点順序スケール」の範囲は 1 ～ 8 で、数字が大きいほど病気がより重篤であることを示します。
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登録、28日目
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実際の入院期間
時間枠：最長28日間
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入院期間 - 入院日数。
参加者は最長28日間追跡される予定だったが、参加者の実際の最長入院期間は10日間だった。
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最長28日間
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実際の ICU 治療期間
時間枠：最長28日間
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ICU 滞在期間 - ICU 日数。
参加者は最長28日間追跡される予定だったが、参加者の実際の最長入院期間は10日間だった。
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最長28日間
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グレード 3 ～ 4 の出血イベントを経験した参加者
時間枠：最長28日間
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世界保健機関 (WHO) の出血スケールに基づくグレード 3 またはグレード 4 の出血イベントを経験した参加者の数。
このスケールでは、グレード 3 のイベントは重大な失血を意味し、グレード 4 のイベントは衰弱性の失血を意味します。
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最長28日間
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各日の値で示す E-セレクチン血漿濃度の変化
時間枠：6日間
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E-セレクチン血漿濃度の変化を6日間毎日測定しました。
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6日間
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静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）を経験した参加者
時間枠：登録は28日目まで
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静脈血栓塞栓症 - DVT または PE
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登録は28日目まで
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人工呼吸器と昇圧剤の日数
時間枠：28日目まで
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人工呼吸器を使用する日と昇圧剤を使用する日
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28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lena Napolitano, MD、University of Michigan
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月12日
一次修了 (実際)
2022年3月9日
研究の完了 (実際)
2022年3月9日
試験登録日
最初に提出
2021年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月23日
最初の投稿 (実際)
2021年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月16日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HUM00195034
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。