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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Uproleselan (GMI-1271) in pazienti con polmonite da COVID-19

16 giugno 2023 aggiornato da: Lena Napolitano, MD

Uno studio pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'inibitore della selezione Uproleselan (GMI-1271) in pazienti con polmonite da COVID-19

Lo scopo di questo studio è scoprire se il farmaco uproleselan può aiutare i pazienti con polmonite grave da COVID-19. Gli investigatori studieranno entrambi gli effetti collaterali del farmaco e valuteranno se il farmaco aiuterà i pazienti a riprendersi più rapidamente e rallenterà la progressione dell'insufficienza respiratoria acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'E-selectina solubile è un biomarcatore significativo per l'ARDS. La E-selectina solubile ha anche proprietà pro-infiammatorie rilasciando ulteriormente citochine e promuovendone la sintesi e il continuo afflusso di neutrofili. Gli antagonisti glicomimetici di piccole molecole di E-selectina (rivipansel e uproleselan) sono inibitori da 500 a 1000 volte più potenti di E-selectina e hanno mostrato attività e nessuna tossicità misurabile negli studi clinici sull'uomo per altre indicazioni. Il trattamento con questi inibitori della E-selectina ha ridotto i livelli di E-selectina solubile nel flusso sanguigno che si verifica durante il recupero dell'ARDS. Pertanto, gli antagonisti dell'E-selectina che includono gli antagonisti glicomimetici e più specificamente, rivipansel (GMI-1070) e uproleselan (GMI-1271), possono essere usati per trattare i pazienti COVID-19 con sintomi respiratori che possono portare ad ARDS

Obiettivo primario:

Sicurezza di uproleselan in pazienti con polmonite grave da COVID-19.

Obiettivi secondari:

Valutare se il trattamento con uproleselan somministrato per via endovenosa in aggiunta alla migliore terapia disponibile secondo le linee guida istituzionali sia in grado di ridurre la progressione dell'insufficienza respiratoria acuta, nei pazienti con polmonite grave da COVID-19.

  • Valutare la proporzione di pazienti vivi e liberi da insufficienza respiratoria fino al giorno 28
  • Per valutare la sopravvivenza globale e la mortalità per tutte le cause al giorno 15 e 28.
  • Valutare i cambiamenti nella scala dei risultati ordinali COVID.
  • Valutare gli eventi avversi per valutare la sicurezza di uproleselan.
  • Per valutare i giorni senza ventilatore, i giorni senza terapia intensiva, l'ossigeno, i giorni senza vasopressori.
  • Per valutare i cambiamenti nel D-dimero.

Obiettivi esplorativi:

  • Esaminare la correlazione delle concentrazioni plasmatiche di E-selectina solubile con i risultati clinici.
  • Per esaminare le correlazioni di altri biomarcatori di interesse con l'esito clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • The University of Michigan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Polmonite COVID-19 documentata: definita come campione del tratto respiratorio superiore (tampone nasofaringeo (NPS) o tampone faringeo virale) positivo per COVID-19 e/o imaging alla tomografia computerizzata suggestiva di polmonite COVID-19.
  • Coronavirus confermato (SARS-CoV-2) (test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa in tempo reale positivo (RT-PCR) per SARS-CoV-2 entro 72 ore) arruolato ≤ 48 ore di necessità di ossigeno supplementare.
  • Attualmente ricoverato in ospedale che richiede ossigeno supplementare.
  • Avere COVID-19 grave secondo la Guida ad interim dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) con conferma mediante analisi RT-PCR in tempo reale. I criteri di iscrizione con uno dei seguenti: distress respiratorio, frequenza respiratoria (RR) ≥30 battiti/min; livello di saturazione di ossigeno inferiore al 93% in stato di riposo; o pressione parziale di ossigeno (PaO2)/concentrazione di ossigeno (FiO2) ≤ 300 mmHg.
  • Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste.

Criteri di esclusione:

  • Secondo il parere di almeno due ricercatori, è improbabile che sopravviva per >48 ore dallo screening.
  • Grave malattia respiratoria cronica (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica o altro) che richiedono ossigeno supplementare e/o ventilazione meccanica necessaria prima dell'infezione da COVID-19.
  • Iscrizione simultanea a una sperimentazione farmacologica interventistica correlata a COVID. L'uso di remdesivir, steroidi e plasma di convalescenza è consentito insieme ad altre terapie standard per il COVID.37
  • Attualmente in ventilazione meccanica invasiva.
  • Ipotensione definita come pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg su due letture sequenziali a distanza di almeno 4 ore.
  • Bilirubina totale ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN), clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  • Incinta o allattamento.
  • Diagnosi nota di trombosi acuta al momento del ricovero.
  • Doppia terapia antitrombotica concomitante (aspirina o inibitore P2Y12 più anticoagulante per trattare la trombosi venosa profonda o l'embolia polmonare (è consentito un singolo agente antipiastrinico o anticoagulante a dose profilattica).
  • Uso concomitante di terapia trombolitica.
  • Terapia anticoagulante sistemica terapeutica concomitante (ad es. eparina, warfarin, inibitori diretti della trombina e inibitori diretti del fattore Xa). Secondo le linee guida NIH: gli adulti ospedalizzati con COVID-19 dovrebbero ricevere la profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) secondo lo standard di cura per gli altri adulti ospedalizzati (AIII). La terapia anticoagulante o antipiastrinica non deve essere utilizzata per prevenire la trombosi arteriosa al di fuori del consueto standard di cura per i pazienti senza COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
  • Anamnesi di sanguinamento maggiore recente, definito secondo i criteri della Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi (ISTH).
  • - Anamnesi di disturbo emorragico che si ritiene imponga un rischio di sanguinamento eccessivo a discrezione dello sperimentatore
  • Instabilità emodinamica, definita come incapacità di mantenere la pressione arteriosa media.
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di uproleselan.
  • Qualsiasi risultato dell'esame obiettivo e/o anamnesi di qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente a causa della sua partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Uproleselan
L'iniezione di Uproleselan è una soluzione sterile per la somministrazione endovenosa, fornita in flaconcini monodose ad una concentrazione di 50 mg/mL.
Droga: Uproleselan
Uproleselan 20 mg/kg BID fino alla dose massima di 2500 mg, infusa EV in 20 minuti nei giorni 1-7 o fino alla dimissione dall'ospedale. Deve essere somministrato per via endovenosa (IV) in una linea periferica, un catetere centrale o un catetere della linea centrale inserito perifericamente (PICC). L'infusione deve avvenire a velocità costante per un periodo di 20 minuti ±2 minuti utilizzando una pompa a siringa o una pompa IV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di Uproleselan - misurata da eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Le statistiche descrittive saranno calcolate per i dati quantitativi sulla sicurezza
Fino a 28 giorni
Sicurezza di Uproleselan- misurata dalla frequenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
I conteggi di frequenza saranno compilati per la classificazione dei dati di sicurezza qualitativi.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della progressione verso l'insufficienza respiratoria acuta per i pazienti con una PaO2/FiO2 al basale >= 200
Lasso di tempo: Iscrizione, 15 giorni

Pazienti con una PaO2/FiO2 al basale >= 200: la progressione dell'insufficienza respiratoria è definita da:

  1. grave deficit di trasferimento dei gas (PaO2/FiO2 < 200);
  2. distress respiratorio persistente durante la somministrazione di ossigeno (dispnea marcata persistente, uso dei muscoli respiratori accessori, movimenti respiratori paradossali); Il tasso sarà calcolato come la percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno uno degli eventi di cui sopra entro il giorno+15 dall'inizio del trattamento.
Iscrizione, 15 giorni
Numero di pazienti vivi senza insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Numero di pazienti vivi e privi di insufficienza respiratoria acuta che hanno richiesto l'avvio della ventilazione meccanica
Fino a 28 giorni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Mortalità ospedaliera per tutte le cause
Fino a 28 giorni
È ora di cambiare l'ossigenazione
Lasso di tempo: durante il ricovero; degenza ospedaliera variava da 2 a 10 giorni
Numero di giorni necessari per ridurre il fabbisogno di ossigeno
durante il ricovero; degenza ospedaliera variava da 2 a 10 giorni
Numero di pazienti che richiedono ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Numero di pazienti che necessitano di ventilazione meccanica
Fino a 28 giorni
Modifica dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) COVID-19, "scala ordinale a 8 punti" come mostrato presentando punti temporali selezionati fino al giorno 28
Lasso di tempo: Immatricolazione, giorno 28
L'OMS COVID-19, "scala ordinale a 8 punti" ha un intervallo di 1-8 con numeri più alti che indicano una malattia più grave.
Immatricolazione, giorno 28
Durata effettiva del ricovero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Durata del ricovero - numero di giorni di degenza ospedaliera. I partecipanti dovevano essere seguiti per un massimo di 28 giorni, sebbene la degenza ospedaliera effettiva più lunga per un partecipante fosse di 10 giorni.
Fino a 28 giorni
Durata effettiva delle cure in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Durata della degenza in terapia intensiva - numero di giorni in terapia intensiva. I partecipanti dovevano essere seguiti per un massimo di 28 giorni, sebbene la degenza ospedaliera effettiva più lunga per un partecipante fosse di 10 giorni.
Fino a 28 giorni
Partecipanti che hanno avuto eventi emorragici di grado 3-4
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Numero di partecipanti che hanno manifestato un evento emorragico di grado 3 o 4 in base alla scala del sanguinamento dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Sulla scala, un evento di Grado 3 significa perdita di sangue grossolana e un evento di Grado 4 significa perdita di sangue debilitante.
Fino a 28 giorni
Variazione delle concentrazioni plasmatiche di E-selectina, come mostrato dai valori per ciascuno di quei giorni
Lasso di tempo: 6 giorni
Cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di E-selectina misurate ogni giorno per 6 giorni.
6 giorni
Partecipanti che hanno avuto tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda o embolia polmonare)
Lasso di tempo: Immatricolazione, fino al giorno 28
Tromboembolia venosa - TVP o PE
Immatricolazione, fino al giorno 28
Numero di giorni di ventilazione meccanica e vasopressori
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Giorni di ventilazione meccanica e giorni di vasopressori
Fino al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lena Napolitano, MD

Collaboratori

GlycoMimetics Incorporated

Investigatori

  • Investigatore principale: Lena Napolitano, MD, University of Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

9 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

9 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HUM00195034

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Polmonite COVID-19

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