Az Uproleselan (GMI-1271) biztonságossága, tolerálhatósága és hatékonysága COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
2023. június 16. frissítette: Lena Napolitano, MD
Kísérleti tanulmány a szelektin-inhibitor Uproleselan (GMI-1271) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
A tanulmány célja annak kiderítése, hogy az uproleselan segíthet-e a súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknek.
A kutatók tanulmányozni fogják a gyógyszer mellékhatásait, és felmérik, hogy a gyógyszer segít-e a betegeknek gyorsabban felépülni, és lelassítja-e az akut légzési elégtelenség progresszióját.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az oldható E-szelektin az ARDS jelentős biomarkere. Az oldható E-szelektin gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik, amelyek tovább szabadítják fel a citokineket, elősegítik szintézisét és a neutrofilek folyamatos beáramlását. Az E-szelektin kis molekulájú glikomimetikus antagonistái (rivipansel és uproleselan) 500-1000-szer erősebben gátolják az E-szelektint, és más indikációkra vonatkozó humán klinikai vizsgálatokban aktivitást és mérhető toxicitást mutattak ki. Ezekkel az E-szelektin-inhibitorokkal végzett kezelés csökkentette az oldható E-szelektin szintjét a véráramban, ami az ARDS felépülése során jelentkezik. Így az E-selectin antagonistái, amelyek közé tartoznak a glikomimetikus antagonisták, pontosabban a rivipansel (GMI-1070) és az uproleselan (GMI-1271), alkalmazhatók olyan COVID-19-betegek kezelésére, akiknek légúti tünetei vannak, amelyek ARDS-hez vezethetnek.
Az elsődleges célkítűzés:
Az uproleselan biztonságossága súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.
Másodlagos célok:
Annak értékelésére, hogy az intézményi irányelvek szerint elérhető legjobb terápia mellett intravénásan adott uproleselan-kezelés képes-e csökkenteni az akut légzési elégtelenség progresszióját súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.
- Az életben lévő és légzési elégtelenségtől mentes betegek arányának értékelése a 28. napig
- Az általános túlélés és az összes okból bekövetkező mortalitás értékelése a 15. és 28. napon.
- A COVID sorrendi eredmények skála változásainak értékelése.
- A nemkívánatos események értékelése az uproleselan biztonságosságának értékelése céljából.
- A lélegeztetőgép-mentes napok, intenzív osztály-mentes napok, oxigén-, vazopresszormentes napok felmérésére.
- A D-dimer változásainak értékelése.
Kutatási célok:
- Megvizsgálni a plazmában oldódó E-szelektin koncentrációk összefüggését a klinikai eredményekkel.
- Más érdekes biomarkerek és klinikai eredmények közötti összefüggések vizsgálata.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- The University of Michigan
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált COVID-19 tüdőgyulladás: definíció szerint a felső légúti minta (orrgarat-tampon (NPS) vagy vírusos toroktampon), amely COVID-19-re pozitív és/vagy a számítógépes tomográfiás vizsgálat során COVID-19 tüdőgyulladásra utaló képalkotás.
- Megerősített koronavírus (SARS-CoV-2) (pozitív valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncreakció teszt (RT-PCR) SARS-CoV-2-re 72 órán belül) ≤ 48 órán át kiegészítő oxigénigényt regisztráltak.
- Jelenleg kórházban van, kiegészítő oxigénre van szüksége.
- Súlyos COVID-19 betegségben szenved az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ideiglenes útmutatása szerint, valós idejű RT-PCR vizsgálattal történő megerősítéssel. A felvételi kritériumok a következők valamelyikével: légzési nehézség, légzési frekvencia (RR) ≥30 ütés/perc; 93%-nál kisebb oxigéntelítettségi szint nyugalmi állapotban; vagy az oxigén parciális nyomása (PaO2)/oxigénkoncentráció (FiO2) ≤ 300 Hgmm.
- Hajlandó és képes részt venni az összes szükséges értékelésben és eljárásban.
Kizárási kritériumok:
- Legalább két kutató véleménye szerint nem valószínű, hogy a szűrés után több mint 48 órán át túlélné.
- Súlyos krónikus légúti betegség (pl. Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb), amely kiegészítő oxigént igényel és/vagy mechanikus lélegeztetést igényel a COVID-19 fertőzés előtt.
- Egyidejű beiratkozás egy COVID-hoz kapcsolódó intervenciós gyógyszervizsgálatba. A remdesivir, a szteroidok és a lábadozó plazma használata engedélyezett a COVID.37 egyéb szokásos ápolási terápiáival együtt
- Jelenleg invazív gépi lélegeztetés alatt áll.
- A hipotenzió meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, két egymást követő, legalább 4 órás különbséggel végzett mérés során.
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2.
- Terhes vagy szoptató.
- Az akut trombózis ismert diagnózisa a felvételkor.
- Egyidejű kettős antitrombotikus terápia (aszpirin vagy P2Y12-inhibitor plusz véralvadásgátló a mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia kezelésére (egyetlen thrombocyta-aggregációt gátló vagy antikoaguláns profilaktikus dózisban megengedett).
- Trombolitikus terápia egyidejű alkalmazása.
- Egyidejű terápiás szisztémás antikoaguláns terápia (pl. heparin, warfarin, direkt trombin inhibitorok és direkt Xa faktor inhibitorok). Az NIH iránymutatásai szerint: A COVID-19-ben szenvedő, kórházba került felnőtteknek vénás thromboembolia (VTE) profilaxisban kell részesülniük, az egyéb kórházi felnőttek ellátásának standardja szerint (AIII). Az antikoaguláns vagy thrombocytaaggregáció gátló terápia nem alkalmazható az artériás trombózis megelőzésére a COVID-19 (AIII) betegségben nem szenvedő betegek szokásos ellátásán kívül; https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
- A közelmúltban előforduló súlyos vérzés a kórtörténetben, a Nemzetközi Thrombózis és Hemostázis Társaság (ISTH) kritériumai szerint.
- Az anamnézisben előforduló vérzési rendellenesség, amelyről úgy gondolják, hogy túlzott vérzési kockázatot jelent a vizsgáló belátása szerint
- Hemodinamikai instabilitás, az átlagos artériás nyomás fenntartásának képtelensége.
- A készítmény hatóanyagával vagy az uproleselan bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Bármely fizikális vizsgálat lelete és/vagy bármely olyan betegség kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a betegre a vizsgálatban való részvételével
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Uproleselan
Az Uproleselan injekció steril oldat intravénás beadásra, egyadagos injekciós üvegekben 50 mg/ml koncentrációban.
|
Uproleselan 20 mg/ttkg BID 2500 mg maximális adagig, iv. infúzióban 20 percen keresztül az 1-7. napon vagy a kórházi elbocsátásig.
Intravénásan (IV) perifériás vezetékbe, központi katéterbe vagy perifériásan behelyezett központi vonali katéterbe (PICC) kell beadni.
Az infúziót egyenletes sebességgel, 20 perc ± 2 perc alatt kell beadni fecskendős vagy intravénás pumpa segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Uproleselan biztonságossága – súlyos nemkívánatos események alapján mérve
Időkeret: Akár 28 napig
|
A mennyiségi biztonsági adatokhoz leíró statisztikákat számítanak ki
|
Akár 28 napig
|
|
Az Uproleselan biztonságossága – a súlyos nemkívánatos események gyakoriságával mérve
Időkeret: Akár 28 napig
|
A minőségi biztonsági adatok osztályozása érdekében gyakorisági számlálókat állítanak össze.
|
Akár 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az akut légzési elégtelenségig való progresszióban azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási PaO2/FiO2 >= 200
Időkeret: Jelentkezés, 15 nap
|
Betegek, akiknél a kiindulási PaO2/FiO2 >= 200: a légzési elégtelenség progresszióját a következők határozzák meg:
|
Jelentkezés, 15 nap
|
|
A légzési elégtelenségtől mentes életben lévő betegek száma
Időkeret: Akár 28 napig
|
Az életben lévő, akut légzési elégtelenségtől mentes betegek száma, amelyek miatt gépi lélegeztetésre volt szükség
|
Akár 28 napig
|
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: Akár 28 napig
|
Minden okú kórházi halálozás
|
Akár 28 napig
|
|
Ideje megváltoztatni az oxigénellátást
Időkeret: kórházi kezelés során; a kórházi tartózkodás 2 és 10 nap között volt
|
Oxigénszükségletük csökkentéséhez szükséges napok száma
|
kórházi kezelés során; a kórházi tartózkodás 2 és 10 nap között volt
|
|
A mechanikus lélegeztetést igénylő betegek száma
Időkeret: Akár 28 napig
|
A gépi lélegeztetést igénylő betegek száma
|
Akár 28 napig
|
|
Változás az Egészségügyi Világszervezet (WHO) COVID-19-ben, a „8 pontos ordinális skálában”, amint azt a kiválasztott időpontok bemutatása mutatja a 28. napig
Időkeret: Jelentkezés, 28. nap
|
A WHO COVID-19 „8 fokozatú ordinális skála” 1-8 tartományban van, ahol a magasabb számok súlyosabb betegséget jeleznek.
|
Jelentkezés, 28. nap
|
|
A kórházi kezelés tényleges időtartama
Időkeret: Akár 28 napig
|
A kórházi kezelés időtartama - a fekvőbeteg kórházi napok száma.
A tervek szerint a résztvevőket legfeljebb 28 napig követték volna, bár a leghosszabb tényleges kórházi tartózkodás egy résztvevő esetében 10 nap volt.
|
Akár 28 napig
|
|
Az intenzív osztályos ápolás tényleges időtartama
Időkeret: Akár 28 napig
|
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama - intenzív osztályos napok száma.
A tervek szerint a résztvevőket legfeljebb 28 napig követték volna, bár a leghosszabb tényleges kórházi tartózkodás egy résztvevő esetében 10 nap volt.
|
Akár 28 napig
|
|
Résztvevők, akik 3-4. osztályos vérzéses eseményeket tapasztaltak
Időkeret: Akár 28 napig
|
Azon résztvevők száma, akik 3. vagy 4. fokozatú vérzéses eseményt tapasztaltak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) vérzési skálája alapján.
A skálán a 3. fokozatú esemény bruttó vérveszteséget jelent, a 4. fokozatú pedig gyengítő vérveszteséget.
|
Akár 28 napig
|
|
Változás az E-selectin plazmakoncentrációjában, amint azt az egyes napokra vonatkozó értékek mutatják
Időkeret: 6 nap
|
Az E-szelektin plazmakoncentrációjának változásai minden nap mérve 6 napon keresztül.
|
6 nap
|
|
Résztvevők, akik vénás thromboemboliát (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) tapasztaltak
Időkeret: Jelentkezés 28. napig
|
Vénás thromboembolia - DVT vagy PE
|
Jelentkezés 28. napig
|
|
Mechanikus lélegeztetés és vazopresszor napok száma
Időkeret: 28. napig
|
A gépi lélegeztetés napjai és a vazopresszorok napjai
|
28. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lena Napolitano, MD, University of Michigan
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 23.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 16.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HUM00195034
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .