Безопасность, переносимость и эффективность упролеселана (GMI-1271) у пациентов с пневмонией COVID-19
16 июня 2023 г. обновлено: Lena Napolitano, MD
Пилотное исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности ингибитора селектина упролеселана (GMI-1271) у пациентов с пневмонией COVID-19
Цель данного исследования — выяснить, может ли препарат упролеселан помочь пациентам с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
Исследователи изучат как побочные эффекты препарата, так и оценят, поможет ли препарат пациентам быстрее выздороветь и замедлить прогрессирование острой дыхательной недостаточности.
Обзор исследования
Подробное описание
Растворимый Е-селектин является важным биомаркером ОРДС. Растворимый Е-селектин также обладает провоспалительными свойствами, дополнительно высвобождая цитокины и способствуя их синтезу и продолжающемуся притоку нейтрофилов. Низкомолекулярные гликомиметические антагонисты Е-селектина (ривипансел и упролеселан) являются в 500-1000 раз более мощными ингибиторами Е-селектина и продемонстрировали активность и отсутствие измеримой токсичности в клинических испытаниях на людях по другим показаниям. Лечение этими ингибиторами Е-селектина снижало уровни растворимого Е-селектина в кровотоке, что происходит во время выздоровления от ОРДС. Таким образом, антагонисты Е-селектина, которые включают антагонисты гликомиметиков и, в частности, ривипансел (GMI-1070) и упролеселан (GMI-1271), могут использоваться для лечения пациентов с COVID-19 с респираторными симптомами, которые могут привести к ОРДС.
Основная цель:
Безопасность упролеселана у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
Второстепенные цели:
Оценить, может ли лечение упролеселаном, вводимым внутривенно в дополнение к наилучшей доступной терапии в соответствии с институциональными рекомендациями, уменьшить прогрессирование острой дыхательной недостаточности у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
- Оценить долю пациентов, живущих без дыхательной недостаточности на 28-й день.
- Оценить общую выживаемость и смертность от всех причин на 15-й и 28-й день.
- Оценить изменения в шкале порядковых исходов COVID.
- Для оценки нежелательных явлений для оценки безопасности упролеселана.
- Для оценки дней без ИВЛ, дней без ОИТ, дней без кислорода, дней без вазопрессоров.
- Оценить изменения D-димера.
Исследовательские цели:
- Изучить корреляцию концентрации растворимого Е-селектина в плазме с клиническими исходами.
- Изучить корреляции других представляющих интерес биомаркеров с клиническим исходом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- The University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденная пневмония COVID-19: определяется как образец из верхних дыхательных путей (мазок из носоглотки (NPS) или вирусный мазок из горла), положительный на COVID-19 и/или визуализация при компьютерной томографии, свидетельствующая о пневмонии COVID-19.
- Подтвержденный коронавирус (SARS-CoV-2) (положительный тест полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени (RT-PCR) на SARS-CoV-2 в течение 72 часов) регистрировал ≤ 48 часов потребности в дополнительном кислороде.
- В настоящее время госпитализирован, требуется дополнительный кислород.
- Наличие тяжелой формы COVID-19 в соответствии с Временным руководством Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с подтверждением методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Критерии включения с одним из следующих: респираторный дистресс, частота дыхания (ЧД) ≥30 ударов/мин; уровень насыщения кислородом менее 93% в состоянии покоя; или парциальное давление кислорода (PaO2)/концентрация кислорода (FiO2) ≤ 300 мм рт.ст.
- Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах.
Критерий исключения:
- По мнению по крайней мере двух исследователей, маловероятно, что выживет более 48 часов после скрининга.
- Тяжелые хронические респираторные заболевания (например, Хроническая обструктивная болезнь легких или другое), требующее дополнительного кислорода и / или требующее искусственной вентиляции легких до заражения COVID-19.
- Одновременное участие в интервенционных испытаниях лекарственных препаратов, связанных с COVID. Использование ремдесивира, стероидов и реконвалесцентной плазмы разрешено наряду с другими стандартными методами лечения COVID.37
- Сейчас на инвазивной ИВЛ.
- Гипотензия определяется как систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 4 часов.
- Общий билирубин ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН), клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
- Беременные или кормящие грудью.
- При поступлении установлен диагноз острого тромбоза.
- Одновременная двойная антитромботическая терапия (аспирин или ингибитор P2Y12 плюс антикоагулянты для лечения тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии (разрешен однократный антиагрегант или антикоагулянт в профилактической дозе).
- Одновременное применение тромболитической терапии.
- Сопутствующая терапевтическая системная антикоагулянтная терапия (например, гепарин, варфарин, прямые ингибиторы тромбина и прямые ингибиторы фактора Ха). В соответствии с рекомендациями NIH: Госпитализированные взрослые с COVID-19 должны получать профилактику венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в соответствии со стандартом медицинской помощи для других госпитализированных взрослых (AIII). Антикоагулянтная или антитромбоцитарная терапия не должна использоваться для предотвращения артериального тромбоза за пределами обычного стандарта лечения пациентов без COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/терапевтическое управление/
- История недавнего большого кровотечения, определенного в соответствии с критериями Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH).
- Нарушение свертываемости крови в анамнезе, которое, как считается, создает чрезмерный риск кровотечения по усмотрению исследователя.
- Гемодинамическая нестабильность, определяемая как неспособность поддерживать среднее артериальное давление.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ упролеселана.
- Любые результаты физического осмотра и/или история любого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента в связи с их участием в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Упролеселан
Упролеселан для инъекций представляет собой стерильный раствор для внутривенного введения, поставляемый в однодозовых флаконах с концентрацией 50 мг/мл.
|
Упролеселан 20 мг/кг два раза в день до максимальной дозы 2500 мг, в/в в течение 20 минут в дни 1-7 или до выписки из стационара.
Его следует вводить внутривенно (в/в) в периферический катетер, центральный катетер или периферически вставленный катетер центральной линии (PICC).
Инфузию следует проводить с постоянной скоростью в течение 20 минут ± 2 минуты с использованием шприцевого или внутривенного насоса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность упролеселана - по оценке серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дней
|
Описательная статистика будет рассчитана для количественных данных по безопасности.
|
До 28 дней
|
|
Безопасность упролеселана, измеряемая частотой серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дней
|
Для классификации качественных данных по безопасности будут составлены подсчеты частот.
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение прогрессирования острой дыхательной недостаточности у пациентов с исходным уровнем PaO2/FiO2 >= 200
Временное ограничение: Регистрация, 15 дней
|
Пациенты с исходным значением PaO2/FiO2 >= 200: прогрессирование дыхательной недостаточности определяется:
|
Регистрация, 15 дней
|
|
Количество выживших пациентов без дыхательной недостаточности
Временное ограничение: До 28 дней
|
Количество пациентов, живущих без острой дыхательной недостаточности, потребовавших ИВЛ
|
До 28 дней
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: До 28 дней
|
Госпитальная смертность от всех причин
|
До 28 дней
|
|
Время изменить оксигенацию
Временное ограничение: во время госпитализации; пребывание в стационаре от 2 до 10 дней
|
Количество дней, которое потребовалось, чтобы снизить потребность в кислороде
|
во время госпитализации; пребывание в стационаре от 2 до 10 дней
|
|
Количество пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До 28 дней
|
Количество пациентов, нуждающихся в ИВЛ
|
До 28 дней
|
|
Изменения в COVID-19 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), «8-балльной порядковой шкале», как показано путем представления выбранных моментов времени в течение 28 дней.
Временное ограничение: Зачисление, день 28
|
ВОЗ COVID-19, «8-балльная порядковая шкала» имеет диапазон от 1 до 8, где более высокие цифры указывают на более тяжелое заболевание.
|
Зачисление, день 28
|
|
Фактическая продолжительность госпитализации
Временное ограничение: До 28 дней
|
Продолжительность госпитализации - количество койко-дней в стационаре.
Планировалось, что за участниками будут наблюдать до 28 дней, хотя самый длительный фактический срок пребывания в больнице для участника составлял 10 дней.
|
До 28 дней
|
|
Фактическая продолжительность лечения в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 28 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии - количество дней пребывания в отделении интенсивной терапии.
Планировалось, что за участниками будут наблюдать до 28 дней, хотя самый длительный фактический срок пребывания в больнице для участника составлял 10 дней.
|
До 28 дней
|
|
Участники, перенесшие геморрагические события 3-4 степени
Временное ограничение: До 28 дней
|
Количество участников, перенесших кровотечение 3-й или 4-й степени по шкале кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
По шкале событие 3-й степени означает грубую кровопотерю, а событие 4-й степени означает изнурительную кровопотерю.
|
До 28 дней
|
|
Изменение концентрации E-селектина в плазме, как показано значениями для каждого из этих дней
Временное ограничение: 6 дней
|
Изменения концентрации Е-селектина в плазме измеряли каждый день в течение 6 дней.
|
6 дней
|
|
Участники, перенесшие венозную тромбоэмболию (тромбоз глубоких вен или легочную эмболию)
Временное ограничение: Зачисление до 28 дня
|
Венозная тромбоэмболия - ТГВ или ТЭЛА
|
Зачисление до 28 дня
|
|
Количество дней искусственной вентиляции легких и вазопрессоров
Временное ограничение: До 28 дня
|
Дни ИВЛ и дни вазопрессоров
|
До 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lena Napolitano, MD, University of Michigan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00195034
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .