Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van uproleselan (GMI-1271) bij patiënten met COVID-19-pneumonie

16 juni 2023 bijgewerkt door: Lena Napolitano, MD

Een pilootstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van selectin-remmer Uproleselan (GMI-1271) te beoordelen bij patiënten met COVID-19-pneumonie

Het doel van deze studie is na te gaan of het medicijn uproleselan patiënten met een ernstige COVID-19-longontsteking kan helpen. Onderzoekers zullen zowel de bijwerkingen van het medicijn bestuderen als beoordelen of het medicijn patiënten zal helpen sneller te herstellen en de progressie van acute respiratoire insufficiëntie zal vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oplosbaar E-selectine is een belangrijke biomarker voor ARDS. Oplosbaar E-selectine heeft ook pro-inflammatoire eigenschappen, waardoor cytokines verder vrijkomen en de synthese en de voortdurende instroom van neutrofielen worden bevorderd. Kleinmoleculaire glycomimetische antagonisten van E-selectine (rivipansel en uproleselan) zijn 500- tot 1000-voudig krachtigere remmers van E-selectine en hebben activiteit en geen meetbare toxiciteit aangetoond in klinische onderzoeken bij mensen voor andere indicaties. Behandeling met deze E-selectineremmers verlaagde de niveaus van oplosbaar E-selectine in de bloedbaan die optreden tijdens het herstel van ARDS. Zo kunnen antagonisten van E-selectine, waaronder glycomimetische antagonisten en meer specifiek, rivipansel (GMI-1070) en uproleselan (GMI-1271), worden gebruikt om COVID-19-patiënten te behandelen met ademhalingssymptomen die kunnen leiden tot ARDS.

Hoofddoel:

Veiligheid van uproleselan bij patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie.

Secundaire doelstellingen:

Om te evalueren of behandeling met uproleselan, intraveneus toegediend naast de best beschikbare therapie volgens de richtlijnen van de instelling, de progressie van acuut respiratoir falen kan verminderen bij patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie.

  • Het evalueren van het deel van de patiënten dat leeft en vrij is van respiratoire insufficiëntie tot en met dag 28
  • Om de algehele overleving en sterfte door alle oorzaken te evalueren op dag 15 en 28.
  • Om veranderingen in de COVID-schaal voor ordinale uitkomsten te evalueren.
  • Om bijwerkingen te beoordelen om de veiligheid van uproleselan te evalueren.
  • Om beademingsvrije dagen, ICU-vrije dagen, zuurstof, vasopressorvrije dagen te beoordelen.
  • Om veranderingen in D-dimeer te evalueren.

Verkennende doelstellingen:

  • Om de correlatie van in plasma oplosbare E-selectineconcentraties met klinische uitkomsten te onderzoeken.
  • Om de correlaties van andere biomarkers van belang met de klinische uitkomst te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • The University of Michigan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde COVID-19-pneumonie: gedefinieerd als een monster van de bovenste luchtwegen (nasofaryngeaal uitstrijkje (NPS) of viraal keeluitstrijkje) positief voor COVID-19 en/of beeldvorming bij computertomografiescan die wijst op COVID-19-pneumonie.
  • Bevestigd coronavirus (SARS-CoV-2) (positieve real-time reverse transcriptie polymerasekettingreactietest (RT-PCR) voor SARS-CoV-2 binnen 72 uur) ingeschreven ≤ 48 uur behoefte aan aanvullende zuurstof.
  • Momenteel opgenomen in het ziekenhuis en extra zuurstof nodig.
  • Heb ernstige COVID-19 volgens de tussentijdse richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met bevestiging door real-time RT-PCR-assay. De inschrijvingscriteria met een van de volgende: ademnood, ademhalingsfrequentie (RR) ≥30 slagen/min; zuurstofverzadigingsniveau minder dan 93% in rusttoestand; of partiële zuurstofdruk (PaO2)/zuurstofconcentratie (FiO2) ≤ 300 mmHg.
  • Bereid en in staat om mee te werken aan alle vereiste evaluaties en procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Naar de mening van ten minste twee onderzoekers is het onwaarschijnlijk dat het langer dan 48 uur na screening zal overleven.
  • Ernstige chronische luchtwegaandoening (bijv. Chronische obstructieve longziekte of andere) die aanvullende zuurstof nodig hebben en/of mechanische beademing nodig hadden vóór COVID-19-infectie.
  • Gelijktijdige inschrijving in een COVID-gerelateerd interventioneel geneesmiddelenonderzoek. Het gebruik van remdesivir, steroïden en herstellend plasma is toegestaan, samen met andere standaardtherapieën voor COVID.37
  • Momenteel op invasieve mechanische beademing.
  • Hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk < 90 mmHg bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van minimaal 4 uur.
  • Totaal bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Bekende diagnose acute trombose bij opname.
  • Gelijktijdige dubbele antitrombotische therapie (aspirine of P2Y12-remmer plus antistolling om diepe veneuze trombose of longembolie te behandelen (enkele bloedplaatjesaggregatieremmer of antistollingsmiddel in profylactische dosis is toegestaan).
  • Gelijktijdig gebruik van trombolytische therapie.
  • Gelijktijdige therapeutische systemische anticoagulantia (bijv. heparine, warfarine, directe trombineremmers en directe factor Xa-remmers). Volgens de NIH-richtlijnen: Gehospitaliseerde volwassenen met COVID-19 moeten profylaxe van veneuze trombo-embolie (VTE) krijgen volgens de zorgstandaard voor andere gehospitaliseerde volwassenen (AIII). Anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers mogen niet worden gebruikt om arteriële trombose te voorkomen buiten de gebruikelijke standaardzorg voor patiënten zonder COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
  • Geschiedenis van recente ernstige bloedingen, gedefinieerd in overeenstemming met de criteria van de International Society on Thrombosis and Hemostase (ISTH).
  • Geschiedenis van een bloedingsaandoening waarvan wordt aangenomen dat deze een buitensporig bloedingsrisico met zich meebrengt, volgens het oordeel van de onderzoeker
  • Hemodynamische instabiliteit, gedefinieerd als het onvermogen om de gemiddelde arteriële druk te handhaven.
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van uproleselan.
  • Bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de patiënt zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Uproleselaan
Uproleselan-injectie is een steriele oplossing voor IV-toediening, geleverd in injectieflacons met een enkele dosis in een concentratie van 50 mg/ml.
Geneesmiddel: Uproleselaan
Uproleselan 20 mg/kg tweemaal daags tot een maximale dosis van 2500 mg, intraveneus geïnfundeerd gedurende 20 minuten op dag 1-7 of tot ontslag uit het ziekenhuis. Het moet intraveneus (IV) worden toegediend in een perifere lijn, een centrale katheter of een perifeer ingebrachte centrale lijnkatheter (PICC). De infusie moet plaatsvinden met een constante snelheid gedurende een periode van 20 minuten ±2 minuten met behulp van een injectiespuitpomp of IV-pomp.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van Uproleselan - gemeten aan de hand van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Voor kwantitatieve veiligheidsgegevens zullen beschrijvende statistieken worden berekend
Tot 28 dagen
Veiligheid van Uproleselan - gemeten aan de hand van de frequentie van ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Er zullen frequentietellingen worden opgesteld voor classificatie van kwalitatieve veiligheidsgegevens.
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de progressie naar acuut ademhalingsfalen voor patiënten met een baseline PaO2/FiO2 >= 200
Tijdsspanne: Inschrijving, 15 dagen

Patiënten met een baseline PaO2/FiO2 >= 200: progressie van respiratoire insufficiëntie wordt bepaald door:

  1. ernstig gasoverdrachtstekort (PaO2/FiO2 < 200);
  2. aanhoudende ademnood tijdens het ontvangen van zuurstof (aanhoudende duidelijke kortademigheid, gebruik van hulpademhalingsspieren, paradoxale ademhalingsbewegingen); Het percentage wordt berekend als het percentage patiënten dat op dag +15 vanaf het begin van de behandeling ten minste één van de bovenstaande gebeurtenissen heeft ervaren.
Inschrijving, 15 dagen
Aantal in leven zijnde patiënten die vrij zijn van ademhalingsinsufficiëntie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Aantal patiënten in leven en vrij van acute respiratoire insufficiëntie waarvoor mechanische beademing nodig was
Tot 28 dagen
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Ziekenhuissterfte door alle oorzaken
Tot 28 dagen
Tijd om de oxygenatie te veranderen
Tijdsspanne: tijdens ziekenhuisopname; ziekenhuisverblijf varieerde van 2 tot 10 dagen
Aantal dagen dat nodig was om hun zuurstofbehoefte te verminderen
tijdens ziekenhuisopname; ziekenhuisverblijf varieerde van 2 tot 10 dagen
Aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft
Tot 28 dagen
Verandering in de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) COVID-19, "8-punts ordinale schaal", zoals weergegeven door geselecteerde tijdspunten te presenteren tot en met dag 28
Tijdsspanne: Inschrijving, dag 28
WHO COVID-19, "8-punts ordinale schaal" heeft een bereik van 1-8, waarbij hogere getallen wijzen op een ernstigere ziekte.
Inschrijving, dag 28
Werkelijke duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Duur van de ziekenhuisopname - aantal ziekenhuisdagen in het ziekenhuis. Het was de bedoeling dat deelnemers maximaal 28 dagen zouden worden gevolgd, hoewel het langste daadwerkelijke ziekenhuisverblijf voor een deelnemer 10 dagen was.
Tot 28 dagen
Werkelijke duur van IC-zorg
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Duur van IC-verblijf - aantal IC-dagen. Het was de bedoeling dat deelnemers maximaal 28 dagen zouden worden gevolgd, hoewel het langste daadwerkelijke ziekenhuisverblijf voor een deelnemer 10 dagen was.
Tot 28 dagen
Deelnemers die graad 3-4 hemorragische gebeurtenissen hebben meegemaakt
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Aantal deelnemers dat een hemorragische gebeurtenis van graad 3 of graad 4 heeft doorgemaakt op basis van de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Op de schaal betekent een Graad 3-gebeurtenis grof bloedverlies en een Graad 4-gebeurtenis betekent slopend bloedverlies.
Tot 28 dagen
Verandering in plasmaconcentraties van E-selectine, zoals weergegeven door waarden voor elk van die dagen
Tijdsspanne: 6 dagen
Veranderingen in plasmaconcentraties van E-selectine gemeten elke dag gedurende 6 dagen.
6 dagen
Deelnemers die veneuze trombo-embolie hebben gehad (diepe veneuze trombose of longembolie)
Tijdsspanne: Inschrijven, tot dag 28
Veneuze trombo-embolie - DVT of PE
Inschrijven, tot dag 28
Aantal dagen mechanische beademing en vasopressor
Tijdsspanne: Tot dag 28
Dagen van mechanische ventilatie en dagen van vasopressoren
Tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lena Napolitano, MD

Medewerkers

GlycoMimetics Incorporated

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lena Napolitano, MD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUM00195034

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren