Innocuité, tolérabilité et efficacité de l'Uproleselan (GMI-1271) chez les patients atteints de pneumonie à la COVID-19
16 juin 2023 mis à jour par: Lena Napolitano, MD
Une étude pilote pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'inhibiteur de sélectine Uproleselan (GMI-1271) chez les patients atteints de pneumonie au COVID-19
Le but de cette étude est de découvrir si le médicament uproleselan peut aider les patients atteints de pneumonie COVID-19 sévère.
Les enquêteurs étudieront à la fois les effets secondaires du médicament et évalueront si le médicament aidera les patients à récupérer plus rapidement et à ralentir la progression de l'insuffisance respiratoire aiguë.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La sélectine E soluble est un biomarqueur important du SDRA. La sélectine E soluble possède également des propriétés pro-inflammatoires libérant davantage de cytokines et favorisant sa synthèse et l'afflux continu de neutrophiles. Les antagonistes glycomimétiques à petites molécules de la sélectine E (rivipansel et uproleselan) sont des inhibiteurs 500 à 1000 fois plus puissants de la sélectine E et ont montré une activité et aucune toxicité mesurable dans les essais cliniques humains pour d'autres indications. Le traitement avec ces inhibiteurs de la sélectine E a réduit les niveaux de sélectine E soluble dans la circulation sanguine qui se produit pendant la récupération du SDRA. Ainsi, les antagonistes de la sélectine E, qui comprennent les antagonistes glycomimétiques et plus spécifiquement le rivipansel (GMI-1070) et l'uproleselan (GMI-1271), peuvent être utilisés pour traiter les patients COVID-19 présentant des symptômes respiratoires pouvant conduire au SDRA.
Objectif principal:
Innocuité de l'uproleselan chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 sévère.
Objectifs secondaires :
Évaluer si le traitement par l'uproleselan administré par voie intraveineuse en plus de la meilleure thérapie disponible selon les directives institutionnelles est capable de réduire la progression de l'insuffisance respiratoire aiguë, chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 sévère.
- Évaluer la proportion de patients vivants et sans insuffisance respiratoire jusqu'au jour 28
- Évaluer la survie globale et la mortalité toutes causes confondues aux jours 15 et 28.
- Évaluer les changements dans l'échelle des résultats ordinaux COVID.
- Évaluer les événements indésirables afin d'évaluer l'innocuité de l'uproleselan.
- Pour évaluer les jours sans ventilateur, les jours sans USI, l'oxygène, les jours sans vasopresseur.
- Pour évaluer les changements dans les D-dimères.
Objectifs exploratoires :
- Examiner la corrélation entre les concentrations plasmatiques d'E-sélectine soluble et les résultats cliniques.
- Examiner les corrélations d'autres biomarqueurs d'intérêt avec les résultats cliniques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- The University of Michigan
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Pneumonie COVID-19 documentée : définie comme un échantillon des voies respiratoires supérieures (écouvillon nasopharyngé (NPS) ou écouvillon de gorge viral) positif pour COVID-19 et/ou imagerie lors d'une tomodensitométrie suggérant une pneumonie COVID-19.
- Coronavirus confirmé (SARS-CoV-2) (test de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse en temps réel positif (RT-PCR) pour le SARS-CoV-2 dans les 72 heures) inscrit ≤ 48 heures de besoin d'oxygène supplémentaire.
- Actuellement hospitalisé nécessitant de l'oxygène supplémentaire.
- Avoir un COVID-19 sévère selon les directives provisoires de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avec confirmation par test RT-PCR en temps réel. Les critères d'inscription avec l'un des éléments suivants : détresse respiratoire, fréquence respiratoire (RR) ≥ 30 battements/min ; niveau de saturation en oxygène inférieur à 93 % à l'état de repos ; ou pression partielle d'oxygène (PaO2)/concentration d'oxygène (FiO2) ≤ 300 mmHg.
- Disposé et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises.
Critère d'exclusion:
- De l'avis d'au moins deux investigateurs, il est peu probable qu'il survive plus de 48 heures après le dépistage.
- Maladie respiratoire chronique sévère (par ex. Maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre) nécessitant un supplément d'oxygène et/ou ayant nécessité une ventilation mécanique avant l'infection au COVID-19.
- Inscription simultanée à un essai de médicament interventionnel lié à la COVID. L'utilisation de remdesivir, de stéroïdes et de plasma convalescent est autorisée avec d'autres traitements standard de soins pour le COVID.37
- Actuellement sous ventilation mécanique invasive.
- Hypotension définie par une pression artérielle systolique < 90 mmHg sur deux lectures séquentielles à au moins 4 heures d'intervalle.
- Bilirubine totale ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
- Enceinte ou allaitante.
- Diagnostic connu d'une thrombose aiguë à l'admission.
- Bithérapie antithrombotique concomitante (aspirine ou inhibiteur de P2Y12 plus anticoagulation pour traiter une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire (un seul agent antiplaquettaire ou anticoagulant à dose prophylactique est autorisé).
- Utilisation concomitante d'un traitement thrombolytique.
- Traitement anticoagulant systémique thérapeutique concomitant (par ex. héparine, warfarine, inhibiteurs directs de la thrombine et inhibiteurs directs du facteur Xa). Conformément aux directives des NIH : les adultes hospitalisés atteints de COVID-19 doivent recevoir une prophylaxie de la thromboembolie veineuse (TEV) conformément à la norme de soins pour les autres adultes hospitalisés (AIII). Un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire ne doit pas être utilisé pour prévenir la thrombose artérielle en dehors du traitement standard habituel pour les patients sans COVID-19 (AIII) ; https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
- Antécédents d'hémorragie majeure récente, définis selon les critères de l'International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
- Antécédents de trouble de la coagulation censés imposer un risque de saignement excessif à la discrétion de l'investigateur
- Instabilité hémodynamique, définie comme l'incapacité à maintenir une pression artérielle moyenne.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de l'uproleselan.
- Tout résultat d'examen physique et / ou antécédent de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le patient par sa participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Uproleselan
L'injection d'Uproleselan est une solution stérile pour administration IV, fournie dans des flacons à dose unique à une concentration de 50 mg/mL.
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Uproleselan 20 mg/kg BID jusqu'à la dose maximale de 2 500 mg, en perfusion IV pendant 20 minutes les jours 1 à 7 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
Il doit être administré par voie intraveineuse (IV) dans une ligne périphérique, un cathéter central ou un cathéter de ligne centrale à insertion périphérique (PICC).
La perfusion doit avoir lieu à un débit constant sur une période de 20 minutes ± 2 minutes à l'aide d'un pousse-seringue ou d'une pompe IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité d'Uproleselan - telle que mesurée par les événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des statistiques descriptives seront calculées pour les données quantitatives de sécurité
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Jusqu'à 28 jours
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Innocuité d'Uproleselan - mesurée par la fréquence des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Les comptages de fréquence seront compilés pour la classification des données de sécurité qualitatives.
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Jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la progression vers l'insuffisance respiratoire aiguë chez les patients ayant une PaO2/FiO2 initiale >= 200
Délai: Inscription, 15 jours
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Patients avec une PaO2/FiO2 initiale >= 200 : la progression de l'insuffisance respiratoire est définie par :
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Inscription, 15 jours
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Nombre de patients vivants sans insuffisance respiratoire
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Nombre de patients vivants et indemnes d'insuffisance respiratoire aiguë ayant nécessité la mise en place d'une ventilation mécanique
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Jusqu'à 28 jours
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Mortalité hospitalière toutes causes
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Jusqu'à 28 jours
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Il est temps de changer l'oxygénation
Délai: pendant l'hospitalisation; le séjour à l'hôpital variait de 2 à 10 jours
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Nombre de jours nécessaires pour réduire leurs besoins en oxygène
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pendant l'hospitalisation; le séjour à l'hôpital variait de 2 à 10 jours
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Nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique
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Jusqu'à 28 jours
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Changement dans l'échelle ordinale en 8 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) COVID-19, comme indiqué en présentant des points temporels sélectionnés jusqu'au jour 28
Délai: Inscription, jour 28
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OMS COVID-19, "l'échelle ordinale en 8 points" a une plage de 1 à 8 avec des nombres plus élevés indiquant une maladie plus grave.
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Inscription, jour 28
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Durée réelle d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Durée d'hospitalisation - nombre de jours d'hospitalisation.
Les participants devaient être suivis jusqu'à 28 jours, bien que le séjour réel à l'hôpital le plus long pour un participant ait été de 10 jours.
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Jusqu'à 28 jours
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Durée réelle des soins aux soins intensifs
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Durée du séjour en USI - nombre de jours en USI.
Les participants devaient être suivis jusqu'à 28 jours, bien que le séjour réel à l'hôpital le plus long pour un participant ait été de 10 jours.
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Jusqu'à 28 jours
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Participants qui ont vécu des événements hémorragiques de niveau 3-4
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Nombre de participants ayant subi un événement hémorragique de grade 3 ou 4 selon l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Sur l'échelle, un événement de grade 3 signifie une perte de sang importante et un événement de grade 4 signifie une perte de sang débilitante.
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Jusqu'à 28 jours
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Modification des concentrations plasmatiques d'E-sélectine, comme indiqué par les valeurs de chacun de ces jours
Délai: 6 jours
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Modifications des concentrations plasmatiques de sélectine E mesurées chaque jour pendant 6 jours.
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6 jours
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Participants ayant subi une thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire)
Délai: Inscription, jusqu'au jour 28
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Thromboembolie veineuse - TVP ou EP
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Inscription, jusqu'au jour 28
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Nombre de jours de ventilation mécanique et vasopresseur
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jours de ventilation mécanique et jours de vasopresseurs
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Jusqu'au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lena Napolitano, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
9 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2021
Première publication (Réel)
27 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00195034
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .