- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05057221
Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Uproleselan (GMI-1271) hos pasienter med COVID-19 lungebetennelse
En pilotstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til Selectin-hemmeren Uproleselan (GMI-1271) hos pasienter med COVID-19-lungebetennelse
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Løselig E-selektin er en betydelig biomarkør for ARDS. Løselig E-selektin har også pro-inflammatoriske egenskaper som ytterligere frigjør cytokiner og fremmer dets syntese og den fortsatte tilstrømningen av nøytrofiler. Småmolekylære glykomimetiske antagonister av E-selektin (rivipansel og uproleselan) er 500- til 1000 ganger kraftigere hemmere av E-selektin og har vist aktivitet og ingen målbar toksisitet i humane kliniske studier for andre indikasjoner. Behandling med disse E-selektin-hemmere reduserte nivåene av løselig E-selektin i blodet som oppstår under utvinning av ARDS. Således kan antagonister av E-selektin som inkluderer glykomimetiske antagonister og mer spesifikt rivipansel (GMI-1070) og uproleselan (GMI-1271), brukes til å behandle COVID-19-pasienter med luftveissymptomer som kan føre til ARDS
Hovedmål:
Sikkerhet av uproleselan hos pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse.
Sekundære mål:
For å evaluere om behandling med uproleselan administrert intravenøst i tillegg til den beste tilgjengelige behandlingen i henhold til institusjonelle retningslinjer er i stand til å redusere progresjonen av akutt respirasjonssvikt hos pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse.
- For å evaluere andelen av pasienter i live og fri for respirasjonssvikt gjennom dag 28
- For å evaluere total overlevelse og dødelighet av alle årsaker på dag 15 og 28.
- For å evaluere endringer i COVID-skalaen for ordinære utfall.
- For å vurdere uønskede hendelser for å evaluere sikkerheten til uproleselan.
- For å vurdere respiratorfrie dager, ICU-frie dager, oksygen, vasopressorfrie dager.
- For å evaluere endringer i D-dimer.
Utforskende mål:
- For å undersøke korrelasjonen mellom plasmaløselige E-selektinkonsentrasjoner med kliniske utfall.
- Å undersøke korrelasjonene til andre biomarkører av interesse med klinisk utfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jane Wong
- Telefonnummer: 734-936-4212
- E-post: janejw@umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- The University of Michigan
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert covid-19-lungebetennelse: definert som prøver fra øvre luftveier (nasofaryngeal vattpinne (NPS) eller viral halsprøve) positiv for covid-19 og/eller bildebehandling ved computertomografiskanning som tyder på covid-19-lungebetennelse.
- Bekreftet koronavirus (SARS-CoV-2) (positiv sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjonstest (RT-PCR) for SARS-CoV-2 innen 72 timer) registrert ≤ 48 timer etter behov for ekstra oksygen.
- For tiden innlagt på sykehus med behov for ekstra oksygen.
- Har alvorlig COVID-19 i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) midlertidige veiledning med bekreftelse med sanntids RT-PCR-analyse. Registreringskriteriene med ett av følgende: respirasjonsbesvær, respirasjonsfrekvens (RR) ≥30 slag/min; oksygenmetningsnivå mindre enn 93 % i hviletilstand; eller partialtrykk av oksygen (PaO2)/oksygenkonsentrasjon (FiO2) ≤ 300 mmHg.
- Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Etter vurderingen til minst to etterforskere er det usannsynlig å overleve i >48 timer fra screening.
- Alvorlig kronisk luftveissykdom (f. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller annet) som krever ekstra oksygen og/eller har nødvendig mekanisk ventilasjon før COVID-19-infeksjon.
- Samtidig påmelding i en COVID-relatert intervensjonsmedisinsk prøve. Bruk av remdesivir, steroider og rekonvalesent plasma er tillatt sammen med andre standardbehandlinger for covid.37
- For tiden på invasiv mekanisk ventilasjon.
- Hypotensjon definert som systolisk blodtrykk < 90 mmHg ved to sekvensielle målinger med minst 4 timers mellomrom.
- Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73m2.
- Gravid eller ammende.
- Kjent diagnose av akutt trombose ved innleggelse.
- Samtidig dobbel antitrombotisk behandling (aspirin eller P2Y12-hemmer pluss antikoagulasjon for å behandle dyp venøs trombose eller lungeemboli (enkelt blodplatehemmende eller antikoagulerende middel i profylaktisk dose er tillatt).
- Samtidig bruk av trombolytisk terapi.
- Samtidig terapeutisk systemisk antikoagulantbehandling (f. heparin, warfarin, direkte trombinhemmere og direkte faktor Xa-hemmere). I henhold til NIH-retningslinjer: Voksne på sykehus med COVID-19 bør motta venøs tromboembolisme (VTE) profylakse i henhold til standarden for omsorg for andre sykehusinnlagte voksne (AIII). Antikoagulant- eller blodplatehemmende terapi bør ikke brukes for å forhindre arteriell trombose utenfor den vanlige standarden for behandling for pasienter uten COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
- Historikk med nyere store blødninger, definert i samsvar med kriteriene til International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
- Anamnese med blødningsforstyrrelser som antas å medføre overdreven blødningsrisiko i henhold til etterforskerens skjønn
- Hemodynamisk ustabilitet, definert som manglende evne til å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i uproleselan.
- Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for pasienten ved deres deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Uproleselan
Uproleselan-injeksjon er en steril oppløsning for IV-administrasjon, levert i enkeltdose hetteglass med en konsentrasjon på 50 mg/ml.
|
Uproleselan 20 mg/kg 2D opp til maksimal dose på 2500 mg, infundert IV over 20 minutter på dag 1-7 eller frem til utskrivning fra sykehus.
Det bør administreres intravenøst (IV) i en perifer linje, et sentralt kateter eller et perifert innsatt sentrallinjekateter (PICC).
Infusjon bør skje med jevn hastighet over en periode på 20 minutter ±2 minutter ved bruk av en sprøytepumpe eller IV-pumpe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uproleselans sikkerhet - målt ved alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Beskrivende statistikk vil bli beregnet for kvantitative sikkerhetsdata
|
Opptil 28 dager
|
Sikkerhet for Uproleselan-as målt ved hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Frekvenstellinger vil bli satt sammen for klassifisering av kvalitative sikkerhetsdata.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i progresjon til akutt respirasjonssvikt for pasienter med baseline PaO2/FiO2 >= 200
Tidsramme: Påmelding, 15 dager
|
Pasienter med en baseline PaO2/FiO2 >= 200: progresjon av respirasjonssvikt er definert av:
|
Påmelding, 15 dager
|
Antall pasienter i live som er fri for respirasjonssvikt
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Antall pasienter i live og fri for akutt respirasjonssvikt som krevde igangsetting av mekanisk ventilasjon
|
Opptil 28 dager
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sykehusdødelighet av alle årsaker
|
Opptil 28 dager
|
På tide å endre oksygenering
Tidsramme: under sykehusinnleggelse; sykehusopphold varierte fra 2 til 10 dager
|
Antall dager det tok å redusere oksygenbehovet
|
under sykehusinnleggelse; sykehusopphold varierte fra 2 til 10 dager
|
Antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
|
Opptil 28 dager
|
Endring i Verdens helseorganisasjon (WHO) COVID-19, "8-punkts ordinær skala" som vist ved å presentere utvalgte tidspunkter gjennom dag 28
Tidsramme: Påmelding dag 28
|
WHO COVID-19, "8-punkts ordinær skala" har et område på 1-8 med høyere tall som indikerer en mer alvorlig sykdom.
|
Påmelding dag 28
|
Faktisk varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Varighet av sykehusinnleggelse - antall liggedøgn.
Deltakerne var planlagt fulgt i opptil 28 dager, selv om det lengste faktiske sykehusoppholdet for en deltaker var 10 dager.
|
Opptil 28 dager
|
Faktisk varighet av intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Varighet av ICU-opphold - antall ICU-dager.
Deltakerne var planlagt fulgt i opptil 28 dager, selv om det lengste faktiske sykehusoppholdet for en deltaker var 10 dager.
|
Opptil 28 dager
|
Deltakere som opplevde grad 3-4 hemoragiske hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Antall deltakere som opplevde en grad 3 eller grad 4 hemoragisk hendelse basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) blødningsskala.
På skalaen betyr en grad 3-hendelse grovt blodtap, og en grad 4-hendelse betyr svekkende blodtap.
|
Opptil 28 dager
|
Endring i E-selectin plasmakonsentrasjoner, som vist ved verdier for hver av disse dagene
Tidsramme: 6 dager
|
Endringer i plasmakonsentrasjoner av E-selektin målt hver dag i 6 dager.
|
6 dager
|
Deltakere som opplevde venøs tromboemboli (dyp venetrombose eller lungeemboli)
Tidsramme: Påmelding, frem til dag 28
|
Venøs tromboemboli - DVT eller PE
|
Påmelding, frem til dag 28
|
Antall mekanisk ventilasjon og vasopressordager
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Dager med mekanisk ventilasjon og dager med vasopressorer
|
Frem til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lena Napolitano, MD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00195034
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på COVID-19 lungebetennelse
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Covid-19-vaksiner | COVID-19 virussykdomIndonesia
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar ikke rekruttert ennåPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand etter COVID-19, uspesifisert | Tilstand etter COVIDNederland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyFullførtPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetennelse | COVID-19 luftveisinfeksjon | Covid-19-pandemi | COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom | COVID-19-assosiert lungebetennelse | COVID 19 assosiert koagulopati | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19-assosiert tromboembolismeHellas
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akutt COVID-19 | Langdistanse COVID | Langdistanse COVID-19 | Postakutt covid-19 syndromForente stater
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKohortoppfølging av epidemi og nevroimaging for pasienter under den første bølgen av COVID-19 i KinaCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akutt COVID-19 | Akutt COVID-19Kina
Kliniske studier på Uproleselan
-
GlycoMimetics IncorporatedQuotient SciencesFullført
-
Apollomics Inc.Zhejiang CrownMab Biotech Co. LtdRekrutteringTilbakefallende/Refraktær AMLKina
-
GlycoMimetics IncorporatedAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemiForente stater, Canada, Spania, Australia, Nederland, Frankrike, Irland, Italia, Storbritannia
-
Apollomics Inc.Zhejiang CrownMab Biotech Co. LtdRekrutteringTilbakefallende/Refraktær AMLKina
-
University of VermontNational Cancer Institute (NCI)FullførtLymfom | LeukemiForente stater
-
Washington University School of MedicineThe Foundation for Barnes-Jewish Hospital; GlycoMimetics IncorporatedFullført
-
Gilead SciencesAvsluttetIkke-alkoholisk SteatohepatittHong Kong, Forente stater, Spania, Storbritannia, Australia, Taiwan, Belgia, Canada, India, Japan, Korea, Republikken, Singapore, Puerto Rico, Frankrike, Israel, Østerrike, Tyskland, Italia, Malaysia, New Zealand, Mexico, Polen, Sveits, Nederlan... og mer
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); GlycoMimetics IncorporatedRekrutteringAkutt myeloid leukemiForente stater
-
John Horan, MDGlycoMimetics IncorporatedRekrutteringAkutt myeloid leukemi | BarnekreftForente stater
-
GlycoMimetics IncorporatedFullførtLeukemi, Myeloid, AkuttForente stater, Irland, Australia