Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Uproleselan (GMI-1271) hos pasienter med COVID-19 lungebetennelse

16. juni 2023 oppdatert av: Lena Napolitano, MD

En pilotstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til Selectin-hemmeren Uproleselan (GMI-1271) hos pasienter med COVID-19-lungebetennelse

Hensikten med denne studien er å finne ut om stoffet uproleselan kan hjelpe pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse. Etterforskerne skal studere både bivirkningene av stoffet og vurdere om stoffet vil hjelpe pasientene til å komme seg raskere og bremse utviklingen av akutt respirasjonssvikt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Løselig E-selektin er en betydelig biomarkør for ARDS. Løselig E-selektin har også pro-inflammatoriske egenskaper som ytterligere frigjør cytokiner og fremmer dets syntese og den fortsatte tilstrømningen av nøytrofiler. Småmolekylære glykomimetiske antagonister av E-selektin (rivipansel og uproleselan) er 500- til 1000 ganger kraftigere hemmere av E-selektin og har vist aktivitet og ingen målbar toksisitet i humane kliniske studier for andre indikasjoner. Behandling med disse E-selektin-hemmere reduserte nivåene av løselig E-selektin i blodet som oppstår under utvinning av ARDS. Således kan antagonister av E-selektin som inkluderer glykomimetiske antagonister og mer spesifikt rivipansel (GMI-1070) og uproleselan (GMI-1271), brukes til å behandle COVID-19-pasienter med luftveissymptomer som kan føre til ARDS

Hovedmål:

Sikkerhet av uproleselan hos pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse.

Sekundære mål:

For å evaluere om behandling med uproleselan administrert intravenøst ​​i tillegg til den beste tilgjengelige behandlingen i henhold til institusjonelle retningslinjer er i stand til å redusere progresjonen av akutt respirasjonssvikt hos pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse.

  • For å evaluere andelen av pasienter i live og fri for respirasjonssvikt gjennom dag 28
  • For å evaluere total overlevelse og dødelighet av alle årsaker på dag 15 og 28.
  • For å evaluere endringer i COVID-skalaen for ordinære utfall.
  • For å vurdere uønskede hendelser for å evaluere sikkerheten til uproleselan.
  • For å vurdere respiratorfrie dager, ICU-frie dager, oksygen, vasopressorfrie dager.
  • For å evaluere endringer i D-dimer.

Utforskende mål:

  • For å undersøke korrelasjonen mellom plasmaløselige E-selektinkonsentrasjoner med kliniske utfall.
  • Å undersøke korrelasjonene til andre biomarkører av interesse med klinisk utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • The University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert covid-19-lungebetennelse: definert som prøver fra øvre luftveier (nasofaryngeal vattpinne (NPS) eller viral halsprøve) positiv for covid-19 og/eller bildebehandling ved computertomografiskanning som tyder på covid-19-lungebetennelse.
  • Bekreftet koronavirus (SARS-CoV-2) (positiv sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjonstest (RT-PCR) for SARS-CoV-2 innen 72 timer) registrert ≤ 48 timer etter behov for ekstra oksygen.
  • For tiden innlagt på sykehus med behov for ekstra oksygen.
  • Har alvorlig COVID-19 i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) midlertidige veiledning med bekreftelse med sanntids RT-PCR-analyse. Registreringskriteriene med ett av følgende: respirasjonsbesvær, respirasjonsfrekvens (RR) ≥30 slag/min; oksygenmetningsnivå mindre enn 93 % i hviletilstand; eller partialtrykk av oksygen (PaO2)/oksygenkonsentrasjon (FiO2) ≤ 300 mmHg.
  • Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Etter vurderingen til minst to etterforskere er det usannsynlig å overleve i >48 timer fra screening.
  • Alvorlig kronisk luftveissykdom (f. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller annet) som krever ekstra oksygen og/eller har nødvendig mekanisk ventilasjon før COVID-19-infeksjon.
  • Samtidig påmelding i en COVID-relatert intervensjonsmedisinsk prøve. Bruk av remdesivir, steroider og rekonvalesent plasma er tillatt sammen med andre standardbehandlinger for covid.37
  • For tiden på invasiv mekanisk ventilasjon.
  • Hypotensjon definert som systolisk blodtrykk < 90 mmHg ved to sekvensielle målinger med minst 4 timers mellomrom.
  • Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73m2.
  • Gravid eller ammende.
  • Kjent diagnose av akutt trombose ved innleggelse.
  • Samtidig dobbel antitrombotisk behandling (aspirin eller P2Y12-hemmer pluss antikoagulasjon for å behandle dyp venøs trombose eller lungeemboli (enkelt blodplatehemmende eller antikoagulerende middel i profylaktisk dose er tillatt).
  • Samtidig bruk av trombolytisk terapi.
  • Samtidig terapeutisk systemisk antikoagulantbehandling (f. heparin, warfarin, direkte trombinhemmere og direkte faktor Xa-hemmere). I henhold til NIH-retningslinjer: Voksne på sykehus med COVID-19 bør motta venøs tromboembolisme (VTE) profylakse i henhold til standarden for omsorg for andre sykehusinnlagte voksne (AIII). Antikoagulant- eller blodplatehemmende terapi bør ikke brukes for å forhindre arteriell trombose utenfor den vanlige standarden for behandling for pasienter uten COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
  • Historikk med nyere store blødninger, definert i samsvar med kriteriene til International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser som antas å medføre overdreven blødningsrisiko i henhold til etterforskerens skjønn
  • Hemodynamisk ustabilitet, definert som manglende evne til å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk.
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i uproleselan.
  • Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for pasienten ved deres deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Uproleselan
Uproleselan-injeksjon er en steril oppløsning for IV-administrasjon, levert i enkeltdose hetteglass med en konsentrasjon på 50 mg/ml.
Legemiddel: Uproleselan
Uproleselan 20 mg/kg 2D opp til maksimal dose på 2500 mg, infundert IV over 20 minutter på dag 1-7 eller frem til utskrivning fra sykehus. Det bør administreres intravenøst ​​(IV) i en perifer linje, et sentralt kateter eller et perifert innsatt sentrallinjekateter (PICC). Infusjon bør skje med jevn hastighet over en periode på 20 minutter ±2 minutter ved bruk av en sprøytepumpe eller IV-pumpe.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uproleselans sikkerhet - målt ved alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
Beskrivende statistikk vil bli beregnet for kvantitative sikkerhetsdata
Opptil 28 dager
Sikkerhet for Uproleselan-as målt ved hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
Frekvenstellinger vil bli satt sammen for klassifisering av kvalitative sikkerhetsdata.
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i progresjon til akutt respirasjonssvikt for pasienter med baseline PaO2/FiO2 >= 200
Tidsramme: Påmelding, 15 dager

Pasienter med en baseline PaO2/FiO2 >= 200: progresjon av respirasjonssvikt er definert av:

  1. alvorlig gassoverføringsunderskudd (PaO2/FiO2 < 200);
  2. vedvarende pustebesvær mens du mottar oksygen (vedvarende markert dyspné, bruk av ekstra respirasjonsmuskler, paradoksale luftveisbevegelser); Raten vil bli beregnet som andelen pasienter som opplevde minst én av hendelsene ovenfor innen dag+15 fra behandlingsstart.
Påmelding, 15 dager
Antall pasienter i live som er fri for respirasjonssvikt
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall pasienter i live og fri for akutt respirasjonssvikt som krevde igangsetting av mekanisk ventilasjon
Opptil 28 dager
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager
Sykehusdødelighet av alle årsaker
Opptil 28 dager
På tide å endre oksygenering
Tidsramme: under sykehusinnleggelse; sykehusopphold varierte fra 2 til 10 dager
Antall dager det tok å redusere oksygenbehovet
under sykehusinnleggelse; sykehusopphold varierte fra 2 til 10 dager
Antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
Opptil 28 dager
Endring i Verdens helseorganisasjon (WHO) COVID-19, "8-punkts ordinær skala" som vist ved å presentere utvalgte tidspunkter gjennom dag 28
Tidsramme: Påmelding dag 28
WHO COVID-19, "8-punkts ordinær skala" har et område på 1-8 med høyere tall som indikerer en mer alvorlig sykdom.
Påmelding dag 28
Faktisk varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
Varighet av sykehusinnleggelse - antall liggedøgn. Deltakerne var planlagt fulgt i opptil 28 dager, selv om det lengste faktiske sykehusoppholdet for en deltaker var 10 dager.
Opptil 28 dager
Faktisk varighet av intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 28 dager
Varighet av ICU-opphold - antall ICU-dager. Deltakerne var planlagt fulgt i opptil 28 dager, selv om det lengste faktiske sykehusoppholdet for en deltaker var 10 dager.
Opptil 28 dager
Deltakere som opplevde grad 3-4 hemoragiske hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere som opplevde en grad 3 eller grad 4 hemoragisk hendelse basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) blødningsskala. På skalaen betyr en grad 3-hendelse grovt blodtap, og en grad 4-hendelse betyr svekkende blodtap.
Opptil 28 dager
Endring i E-selectin plasmakonsentrasjoner, som vist ved verdier for hver av disse dagene
Tidsramme: 6 dager
Endringer i plasmakonsentrasjoner av E-selektin målt hver dag i 6 dager.
6 dager
Deltakere som opplevde venøs tromboemboli (dyp venetrombose eller lungeemboli)
Tidsramme: Påmelding, frem til dag 28
Venøs tromboemboli - DVT eller PE
Påmelding, frem til dag 28
Antall mekanisk ventilasjon og vasopressordager
Tidsramme: Frem til dag 28
Dager med mekanisk ventilasjon og dager med vasopressorer
Frem til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lena Napolitano, MD

Samarbeidspartnere

GlycoMimetics Incorporated

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lena Napolitano, MD, University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM00195034

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere