Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost Uproleselanu (GMI-1271) u pacientů s pneumonií COVID-19

16. června 2023 aktualizováno: Lena Napolitano, MD

Pilotní studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti selektinového inhibitoru Uproleselan (GMI-1271) u pacientů s pneumonií COVID-19

Účelem této studie je zjistit, zda lék uproleselan může pomoci pacientům s těžkou pneumonií COVID-19. Vyšetřovatelé budou studovat jak vedlejší účinky léku, tak posoudit, zda lék pomůže pacientům rychleji se zotavit a zpomalí progresi akutního respiračního selhání.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rozpustný E-selektin je významným biomarkerem pro ARDS. Rozpustný E-selektin má také prozánětlivé vlastnosti, které dále uvolňují cytokiny a podporují jeho syntézu a pokračující příliv neutrofilů. Malomolekulární glykomimetičtí antagonisté E-selektinu (rivipansel a uproleselan) jsou 500- až 1000krát silnějšími inhibitory E-selektinu a v klinických studiích u lidí pro jiné indikace vykázali aktivitu a žádnou měřitelnou toxicitu. Léčba těmito inhibitory E-selektinu snížila hladiny rozpustného E-selektinu v krevním řečišti, ke kterému dochází během obnovy ARDS. Antagonisté E-selektinu, mezi které patří glykomimetičtí antagonisté a konkrétněji rivipansel (GMI-1070) a uproleselan (GMI-1271), mohou být použity k léčbě pacientů s COVID-19 s respiračními příznaky, které mohou vést k ARDS.

Primární cíl:

Bezpečnost uproleselanu u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19.

Sekundární cíle:

Vyhodnotit, zda léčba uproleselanem podávaným intravenózně vedle nejlepší dostupné terapie podle institucionálních směrnic je schopna snížit progresi akutního respiračního selhání u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19.

  • Vyhodnotit podíl pacientů naživu a bez respiračního selhání do 28. dne
  • Zhodnotit celkové přežití a mortalitu ze všech příčin v den 15 a 28.
  • Vyhodnotit změny na škále ordinálních výsledků COVID.
  • Posoudit nežádoucí účinky za účelem vyhodnocení bezpečnosti uproleselanu.
  • K posouzení dnů bez ventilátoru, dnů bez JIP, kyslíku, dnů bez vazopresorů.
  • Vyhodnotit změny D-dimeru.

Průzkumné cíle:

  • Zkoumat korelaci koncentrací rozpustného E-selektinu v plazmě s klinickými výsledky.
  • Prozkoumat korelace dalších biomarkerů zájmu s klinickým výsledkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • The University of Michigan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná pneumonie COVID-19: definována jako vzorek z horních cest dýchacích (výtěr z nosohltanu (NPS) nebo virový výtěr z krku) pozitivní na COVID-19 a/nebo zobrazení na počítačové tomografii svědčící pro pneumonii COVID-19.
  • Potvrzený koronavirus (SARS-CoV-2) (pozitivní test reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) na SARS-CoV-2 do 72 hodin) zapsaný ≤ 48 hodin potřeby doplňkového kyslíku.
  • V současné době hospitalizován vyžadující doplňkový kyslík.
  • Trpět závažným onemocněním COVID-19 podle prozatímních pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) s potvrzením testem RT-PCR v reálném čase. Kritéria pro zařazení s jedním z následujících: respirační tíseň, dechová frekvence (RR) ≥30 tepů/min; úroveň nasycení kyslíkem méně než 93 % v klidovém stavu; nebo parciální tlak kyslíku (PaO2)/koncentrace kyslíku (FiO2) ≤ 300 mmHg.
  • Ochota a schopnost účastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů.

Kritéria vyloučení:

  • Podle názoru nejméně dvou vyšetřovatelů je nepravděpodobné, že by přežil > 48 hodin od screeningu.
  • Závažné chronické respirační onemocnění (např. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné) vyžadující doplňkový kyslík a/nebo vyžadující mechanickou ventilaci před infekcí COVID-19.
  • Souběžná registrace do studie intervenčních léků souvisejících s COVID. Použití remdesiviru, steroidů a rekonvalescentní plazmy je povoleno spolu s dalšími standardními léčebnými terapiemi pro COVID.37
  • V současné době na invazivní mechanické ventilaci.
  • Hypotenze definovaná jako systolický krevní tlak < 90 mmHg ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 4 hodin.
  • Celkový bilirubin ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN), clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Známá diagnóza akutní trombózy při přijetí.
  • Současná duální antitrombotická léčba (aspirin nebo inhibitor P2Y12 plus antikoagulační léčba k léčbě hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie (je povoleno jediné protidestičkové nebo antikoagulační činidlo v profylaktické dávce).
  • Současné užívání trombolytické terapie.
  • Souběžná terapeutická systémová antikoagulační léčba (např. heparin, warfarin, přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa). Podle pokynů NIH: Hospitalizovaní dospělí s COVID-19 by měli dostávat profylaxi žilního tromboembolismu (VTE) podle standardu péče o ostatní hospitalizované dospělé (AIII). Antikoagulační nebo protidestičková léčba by neměla být používána k prevenci arteriální trombózy mimo běžný standard péče o pacienty bez COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
  • Anamnéza nedávného velkého krvácení, definovaného v souladu s kritérii Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH).
  • Podle uvážení zkoušejícího se předpokládá, že porucha krvácivosti v anamnéze představuje nadměrné riziko krvácení
  • Hemodynamická nestabilita, definovaná jako neschopnost udržet střední arteriální tlak.
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uproleselanu.
  • Jakékoli nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo historie jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro pacienta tím, že se účastní studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Uproleselan
Injekce uproleselanu je sterilní roztok pro IV podání, dodávaný v jednodávkových lahvičkách v koncentraci 50 mg/ml.
Lék: Uproleselan
Uproleselan 20 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky 2500 mg, podávaný iv infuzí po dobu 20 minut ve dnech 1-7 nebo do propuštění z nemocnice. Měl by být podáván intravenózně (IV) do periferního katetru, centrálního katetru nebo periferně zavedeného centrálního katetru (PICC). Infuze by měla probíhat ustálenou rychlostí po dobu 20 minut ± 2 minuty pomocí injekční pumpy nebo IV pumpy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost Uproleselanu – měřená závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 28 dní
Pro kvantitativní údaje o bezpečnosti budou vypočítány popisné statistiky
Až 28 dní
Bezpečnost Uproleselan- měřeno četností závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až 28 dní
Pro klasifikaci kvalitativních bezpečnostních údajů budou sestaveny počty četností.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v progresi k akutnímu respiračnímu selhání u pacientů s výchozí hodnotou PaO2/FiO2 >= 200
Časové okno: Zápis, 15 dní

Pacienti s výchozí hodnotou PaO2/FiO2 >= 200: progrese respiračního selhání je definována:

  1. vážný deficit přenosu plynů (PaO2/FiO2 < 200);
  2. přetrvávající respirační tíseň při příjmu kyslíku (přetrvávající výrazná dušnost, použití pomocných dýchacích svalů, paradoxní dýchací pohyby); Frekvence se vypočítá jako podíl pacientů, kteří prodělali alespoň jednu z výše uvedených příhod do dne + 15 od zahájení léčby.
Zápis, 15 dní
Počet žijících pacientů, kteří jsou bez respiračního selhání
Časové okno: Až 28 dní
Počet pacientů naživu a bez akutního respiračního selhání, které vyžadovalo zahájení mechanické ventilace
Až 28 dní
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Až 28 dní
Nemocniční úmrtnost ze všech příčin
Až 28 dní
Čas změnit okysličování
Časové okno: během hospitalizace; doba hospitalizace se pohybovala od 2 do 10 dnů
Počet dní, které trvalo snížení jejich požadavků na kyslík
během hospitalizace; doba hospitalizace se pohybovala od 2 do 10 dnů
Počet pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci
Časové okno: Až 28 dní
Počet pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci
Až 28 dní
Změna ve Světové zdravotnické organizaci (WHO) COVID-19, „8bodová ordinální stupnice“, jak je znázorněno uvedením vybraných časových bodů do 28. dne
Časové okno: Zápis, den 28
WHO COVID-19, „8bodová ordinální škála“, má rozsah 1–8, přičemž vyšší čísla označují závažnější onemocnění.
Zápis, den 28
Skutečná doba hospitalizace
Časové okno: Až 28 dní
Délka hospitalizace - počet hospitalizačních dnů. Účastníky bylo plánováno sledovat až 28 dní, ačkoli nejdelší skutečná hospitalizace pro účastníka byla 10 dní.
Až 28 dní
Skutečná délka péče na JIP
Časové okno: Až 28 dní
Délka pobytu na JIP - počet dnů JIP. Účastníky bylo plánováno sledovat až 28 dní, ačkoli nejdelší skutečná hospitalizace pro účastníka byla 10 dní.
Až 28 dní
Účastníci, kteří zažili hemoragické příhody 3.–4. stupně
Časové okno: Až 28 dní
Počet účastníků, kteří zažili hemoragickou příhodu 3. nebo 4. stupně na základě stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO). Na stupnici událost 3. stupně znamená hrubou ztrátu krve a událost 4. stupně znamená oslabující ztrátu krve.
Až 28 dní
Změna plazmatických koncentrací E-selektinu, jak je ukázáno hodnotami pro každý z těchto dnů
Časové okno: 6 dní
Změny plazmatických koncentrací E-selektinu měřené každý den po dobu 6 dnů.
6 dní
Účastníci, kteří zažili žilní tromboembolismus (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie)
Časové okno: Zápis do 28
Žilní tromboembolismus - DVT nebo PE
Zápis do 28
Počet dnů mechanické ventilace a vazopresoru
Časové okno: Až do dne 28
Dny mechanické ventilace a dny vazopresorů
Až do dne 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lena Napolitano, MD

Spolupracovníci

GlycoMimetics Incorporated

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lena Napolitano, MD, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM00195034

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pneumonie COVID-19

Klinické studie na Uproleselan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit