Seguridad, tolerabilidad y eficacia de uproleselan (GMI-1271) en pacientes con neumonía por COVID-19

Criterios de inclusión:

• Neumonía por COVID-19 documentada: definida como una muestra del tracto respiratorio superior (hisopado nasofaríngeo (NPS) o hisopado de garganta viral) positivo para COVID-19 y/o imágenes en una tomografía computarizada que sugieren neumonía por COVID-19.
• Coronavirus confirmado (SARS-CoV-2) (prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) positiva en tiempo real para SARS-CoV-2 dentro de las 72 horas) inscrito ≤ 48 horas de necesidad de oxígeno suplementario.
• Actualmente hospitalizado que requiere oxígeno suplementario.
• Tiene COVID-19 grave según la Guía provisional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con confirmación mediante ensayo de RT-PCR en tiempo real. Los criterios de inscripción con uno de los siguientes: dificultad respiratoria, frecuencia respiratoria (RR) ≥30 latidos/min; nivel de saturación de oxígeno inferior al 93% en estado de reposo; o presión parcial de oxígeno (PaO2)/concentración de oxígeno (FiO2) ≤ 300 mmHg.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos.

Criterio de exclusión:

• En opinión de al menos dos investigadores, es poco probable que sobreviva más de 48 horas desde la selección.
• Enfermedad respiratoria crónica grave (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra) que requieran oxígeno suplementario y/o hayan requerido ventilación mecánica antes de la infección por COVID-19.
• Inscripción simultánea en un ensayo de fármacos intervencionistas relacionado con COVID. Se permite el uso de remdesivir, esteroides y plasma convaleciente junto con otras terapias estándar de atención para COVID.37
• Actualmente en ventilación mecánica invasiva.
• Hipotensión definida como presión arterial sistólica < 90 mmHg en dos lecturas secuenciales con al menos 4 horas de diferencia.
• Bilirrubina total ≤ 3 x límite superior normal (LSN), aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Embarazada o amamantando.
• Diagnóstico conocido de trombosis aguda al ingreso.
• Terapia antitrombótica dual concurrente (aspirina o inhibidor de P2Y12 más anticoagulación para tratar la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar (se permite un solo agente antiplaquetario o anticoagulante a dosis profiláctica).
• Uso concomitante de terapia trombolítica.
• Tratamiento anticoagulante sistémico terapéutico concomitante (p. heparina, warfarina, inhibidores directos de la trombina e inhibidores directos del factor Xa). Según las pautas de los NIH: los adultos hospitalizados con COVID-19 deben recibir profilaxis contra la tromboembolia venosa (TEV) según el estándar de atención para otros adultos hospitalizados (AIII). La terapia anticoagulante o antiplaquetaria no debe usarse para prevenir la trombosis arterial fuera del estándar de atención habitual para pacientes sin COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
• Antecedentes de hemorragia mayor reciente, definida de acuerdo con los criterios de la International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
• Historial de trastorno hemorrágico que se cree que impone un riesgo de hemorragia excesivo según el criterio del investigador
• Inestabilidad hemodinámica, definida como la incapacidad para mantener la presión arterial media.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de uproleselan.
• Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente por su participación en el estudio.