Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och effekt av Uproleselan (GMI-1271) hos patienter med covid-19 lunginflammation

16 juni 2023 uppdaterad av: Lena Napolitano, MD

En pilotstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av Selectin-hämmaren Uproleselan (GMI-1271) hos patienter med COVID-19-lunginflammation

Syftet med denna studie är att ta reda på om läkemedlet uproleselan kan hjälpa patienter med svår covid-19-lunginflammation. Utredarna kommer att studera både läkemedlets biverkningar och bedöma om läkemedlet kommer att hjälpa patienter att återhämta sig snabbare och bromsa utvecklingen av akut andningssvikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lösligt E-selektin är en betydande biomarkör för ARDS. Lösligt E-selektin har också pro-inflammatoriska egenskaper som ytterligare frisätter cytokiner och främjar dess syntes och det fortsatta inflödet av neutrofiler. Glykomimetiska antagonister av små molekyler av E-selektin (rivipansel och uproleselan) är 500 till 1000 gånger mer potenta hämmare av E-selektin och har visat aktivitet och ingen mätbar toxicitet i humana kliniska prövningar för andra indikationer. Behandling med dessa E-selektinhämmare minskade nivåerna av lösligt E-selektin i blodomloppet som inträffar under återhämtning av ARDS. Således kan antagonister av E-selektin som inkluderar glykometiska antagonister och mer specifikt rivipansel (GMI-1070) och uproleselan (GMI-1271), användas för att behandla COVID-19-patienter med luftvägssymtom som kan leda till ARDS

Huvudmål:

Säkerhet för uproleselan hos patienter med svår covid-19 lunginflammation.

Sekundära mål:

Att utvärdera om behandling med uproleselan administrerat intravenöst utöver den bästa tillgängliga behandlingen enligt institutionella riktlinjer kan minska progressionen av akut andningssvikt hos patienter med svår COVID-19-lunginflammation.

  • För att utvärdera andelen patienter som lever och fria från andningssvikt till och med dag 28
  • För att utvärdera total överlevnad och dödlighet av alla orsaker på dag 15 och 28.
  • För att utvärdera förändringar i COVID-ordinarie utfallsskalan.
  • För att utvärdera biverkningar för att utvärdera säkerheten för uproleselan.
  • För att bedöma ventilatorfria dagar, intensivvårdsfria dagar, syrefria dagar, vasopressorfria dagar.
  • För att utvärdera förändringar i D-dimer.

Undersökande mål:

  • Att undersöka korrelationen mellan plasmalösliga E-selektinkoncentrationer med kliniska resultat.
  • Att undersöka sambanden mellan andra biomarkörer av intresse med kliniskt utfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • The University of Michigan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad covid-19-lunginflammation: definieras som prov från övre luftvägarna (nasofaryngeal pinnprover (NPS) eller viral halspinneprover) som är positiva för covid-19 och/eller avbildning vid datortomografi som tyder på covid-19-lunginflammation.
  • Bekräftat coronavirus (SARS-CoV-2) (positivt realtidstest för omvänd transkription av polymeraskedjereaktion (RT-PCR) för SARS-CoV-2 inom 72 timmar) registrerade ≤ 48 timmar efter behov av extra syre.
  • För närvarande inlagd på sjukhus och kräver extra syre.
  • Har allvarlig covid-19 enligt Interimsriktlinjerna från Världshälsoorganisationen (WHO) med bekräftelse genom RT-PCR-analys i realtid. Registreringskriterierna med något av följande: andningsbesvär, andningsfrekvens (RR) ≥30 slag/min; syremättnadsnivå mindre än 93 % i vilotillstånd; eller partialtryck av syre (PaO2)/syrekoncentration (FiO2) ≤ 300 mmHg.
  • Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer.

Exklusions kriterier:

  • Minst två utredare anser att det är osannolikt att överleva i >48 timmar från screening.
  • Allvarlig kronisk luftvägssjukdom (t. Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan) som kräver extra syre och/eller har krävt mekanisk ventilation före COVID-19-infektion.
  • Samtidig registrering i en covid-relaterad interventionell läkemedelsprövning. Användning av remdesivir, steroider och konvalescent plasma är tillåten tillsammans med andra standardbehandlingar för covid.37
  • För närvarande på invasiv mekanisk ventilation.
  • Hypotoni definieras som systoliskt blodtryck < 90 mmHg vid två sekventiella avläsningar med minst 4 timmars mellanrum.
  • Totalt bilirubin ≤ 3 x övre normalgräns (ULN), kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73m2.
  • Gravid eller ammande.
  • Känd diagnos av en akut trombos vid inläggning.
  • Samtidig dubbel antitrombotisk behandling (aspirin eller P2Y12-hämmare plus antikoagulering för att behandla djup ventrombos eller lungemboli (enkla antitrombocythämmande eller antikoagulerande medel i profylaktisk dos är tillåtet).
  • Samtidig användning av trombolytisk behandling.
  • Samtidig terapeutisk systemisk antikoagulantbehandling (t. heparin, warfarin, direkta trombinhämmare och direkta faktor Xa-hämmare). Enligt NIH:s riktlinjer: Vuxna på sjukhus med COVID-19 bör få venös tromboembolism (VTE) profylax enligt standarden för vård för andra sjukhusinlagda vuxna (AIII). Antikoagulantia eller trombocythämmande behandling bör inte användas för att förhindra arteriell trombos utanför den vanliga vårdstandarden för patienter utan COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
  • Historik av nyare större blödningar, definierade i enlighet med kriterierna för International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
  • Historik av blödningsstörning som anses innebära överdriven blödningsrisk enligt utredarens bedömning
  • Hemodynamisk instabilitet, definierad som oförmåga att upprätthålla medelartärtrycket.
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i uproleselan.
  • Alla fysiska undersökningsfynd och/eller historia av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för patienten genom att de deltar i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Uproleselan
Uproleselan injektion är en steril lösning för intravenös administrering, levererad i endosflaskor med en koncentration av 50 mg/ml.
Läkemedel: Uproleselan
Uproleselan 20 mg/kg två gånger dagligen upp till maximal dos på 2500 mg, infunderad IV under 20 minuter dag 1-7 eller fram till sjukhusutskrivning. Det ska administreras intravenöst (IV) i en perifer linje, en central kateter eller en perifert införd central linjekateter (PICC). Infusion ska ske med jämn hastighet under en period av 20 minuter ±2 minuter med hjälp av en sprutpump eller IV-pump.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uproleselans säkerhet - mätt med allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 28 dagar
Beskrivande statistik kommer att beräknas för kvantitativa säkerhetsdata
Upp till 28 dagar
Säkerhet för Uproleselanas mätt med frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 28 dagar
Frekvensräkningar kommer att sammanställas för klassificering av kvalitativa säkerhetsdata.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i utvecklingen till akut andningssvikt för patienter med en baseline PaO2/FiO2 >= 200
Tidsram: Anmälan, 15 dagar

Patienter med en baseline PaO2/FiO2 >= 200: progression av andningssvikt definieras av:

  1. allvarligt underskott av gasöverföring (PaO2/FiO2 < 200);
  2. ihållande andnöd när du får syre (ihållande markant dyspné, användning av accessoriska andningsmuskler, paradoxala andningsrörelser); Frekvensen kommer att beräknas som andelen patienter som upplevt minst en av händelserna ovan dag+15 från behandlingsstart.
Anmälan, 15 dagar
Antal levande patienter som är fria från andningssvikt
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antal patienter vid liv och fria från akut andningssvikt som krävde initiering av mekanisk ventilation
Upp till 28 dagar
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Upp till 28 dagar
Sjukhusdödlighet av alla orsaker
Upp till 28 dagar
Dags att ändra syresättning
Tidsram: under sjukhusvistelse; sjukhusvistelsen varierade från 2 till 10 dagar
Antalet dagar det tog att minska deras syrebehov
under sjukhusvistelse; sjukhusvistelsen varierade från 2 till 10 dagar
Antal patienter som kräver mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antal patienter som behöver mekanisk ventilation
Upp till 28 dagar
Förändring i Världshälsoorganisationens (WHO) COVID-19, "8-punkts ordningsskala" som visas genom att presentera valda tidpunkter genom dag 28
Tidsram: Anmälan dag 28
WHO COVID-19, "8-gradig ordinalskala" har ett intervall på 1-8 med högre siffror som indikerar en allvarligare sjukdom.
Anmälan dag 28
Faktisk varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 28 dagar
Varaktighet av sjukhusvistelse - antal slutenvårdsdagar. Deltagarna planerades att följas i upp till 28 dagar, även om den längsta faktiska sjukhusvistelsen för en deltagare var 10 dagar.
Upp till 28 dagar
Faktisk varaktighet för intensivvård
Tidsram: Upp till 28 dagar
Varaktighet för ICU-vistelse - antal ICU-dagar. Deltagarna planerades att följas i upp till 28 dagar, även om den längsta faktiska sjukhusvistelsen för en deltagare var 10 dagar.
Upp till 28 dagar
Deltagare som upplevde grad 3-4 hemorragiska händelser
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antal deltagare som upplevde en grad 3 eller grad 4 hemorragisk händelse baserat på Världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala. På skalan betyder en händelse av grad 3 grov blodförlust, och en händelse av grad 4 betyder försvagande blodförlust.
Upp till 28 dagar
Förändring i E-selectin plasmakoncentrationer, som visas av värden för var och en av dessa dagar
Tidsram: 6 dagar
Förändringar i plasmakoncentrationer av E-selektin mäts varje dag i 6 dagar.
6 dagar
Deltagare som upplevde venös tromboembolism (djup venös trombos eller lungemboli)
Tidsram: Anmälan fram till dag 28
Venös tromboembolism - DVT eller PE
Anmälan fram till dag 28
Antal mekanisk ventilation och vasopressordagar
Tidsram: Fram till dag 28
Dagar med mekanisk ventilation och dagar med vasopressorer
Fram till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lena Napolitano, MD

Samarbetspartners

GlycoMimetics Incorporated

Utredare

  • Huvudutredare: Lena Napolitano, MD, University of Michigan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2021

Första postat (Faktisk)

27 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HUM00195034

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera