Segurança, tolerabilidade e eficácia do uproleselan (GMI-1271) em pacientes com pneumonia por COVID-19

Critério de inclusão:

• Pneumonia por COVID-19 documentada: definida como amostra do trato respiratório superior (swab nasofaríngeo (NPS) ou swab viral da garganta) positiva para COVID-19 e/ou imagem em tomografia computadorizada sugestiva de pneumonia por COVID-19.
• Coronavírus confirmado (SARS-CoV-2) (teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa em tempo real positivo (RT-PCR) para SARS-CoV-2 em 72 horas) registrado ≤ 48 horas de necessidade de oxigênio suplementar.
• Atualmente hospitalizado necessitando de oxigênio suplementar.
• Tem COVID-19 grave de acordo com a Orientação provisória da Organização Mundial da Saúde (OMS) com confirmação por ensaio RT-PCR em tempo real. Os critérios de inscrição com um dos seguintes: dificuldade respiratória, frequência respiratória (FR) ≥30 batimentos/min; nível de saturação de oxigênio inferior a 93% em estado de repouso; ou pressão parcial de oxigênio (PaO2)/concentração de oxigênio (FiO2) ≤ 300 mmHg.
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários.

Critério de exclusão:

• Na opinião de pelo menos dois investigadores, é improvável que sobreviva por mais de 48 horas após a triagem.
• Doença respiratória crónica grave (por ex. Doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra) que requer oxigênio suplementar e/ou ventilação mecânica pré-infecção por COVID-19.
• Inscrição simultânea em um teste de medicamento intervencionista relacionado ao COVID. O uso de remdesivir, esteróides e plasma convalescente são permitidos juntamente com outras terapias padrão de tratamento para COVID.37
• Atualmente em ventilação mecânica invasiva.
• Hipotensão definida como pressão arterial sistólica < 90 mmHg em duas leituras sequenciais com pelo menos 4 horas de intervalo.
• Bilirrubina total ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), Depuração da creatinina ≥ 30 mL/min/1,73m2.
• Grávida ou amamentando.
• Diagnóstico conhecido de uma trombose aguda na admissão.
• Terapia antitrombótica dupla concomitante (aspirina ou inibidor de P2Y12 mais anticoagulação para tratar trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (agente antiplaquetário ou anticoagulante único em dose profilática é permitido).
• Uso concomitante de terapia trombolítica.
• Terapia concomitante com anticoagulantes sistêmicos (p. heparina, varfarina, inibidores diretos da trombina e inibidores diretos do fator Xa). De acordo com as diretrizes do NIH: adultos hospitalizados com COVID-19 devem receber profilaxia para tromboembolismo venoso (TEV) de acordo com o padrão de atendimento para outros adultos hospitalizados (AIII). A terapia anticoagulante ou antiplaquetária não deve ser usada para prevenir trombose arterial fora do padrão usual de atendimento para pacientes sem COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
• História de sangramento importante recente, definido de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH).
• Histórico de distúrbio hemorrágico considerado como impondo risco excessivo de sangramento a critério do investigador
• Instabilidade hemodinâmica, definida como incapacidade de manter a pressão arterial média.
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do uproleselan.
• Quaisquer achados do exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o paciente por sua participação no estudo