Uproleselanin (GMI-1271) turvallisuus, siedettävyys ja teho potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume
perjantai 16. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Lena Napolitano, MD
Pilottitutkimus selektiivi-inhibiittori Uproleselanin (GMI-1271) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko lääke uproleselaani auttaa potilaita, joilla on vaikea COVID-19-keuhkokuume.
Tutkijat tutkivat sekä lääkkeen sivuvaikutuksia että arvioivat, auttaako lääke potilaita toipumaan nopeammin ja hidastaa akuutin hengitysvajauksen etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Liukoinen E-selektiini on merkittävä ARDS:n biomarkkeri. Liukoisella E-selektiinillä on myös tulehdusta edistäviä ominaisuuksia, jotka vapauttavat edelleen sytokiinejä ja edistävät sen synteesiä ja jatkuvaa neutrofiilien virtaa. Pienimolekyyliset E-selektiinin glykomimeettiset antagonistit (rivipansel ja uproleselan) ovat 500-1000 kertaa tehokkaampia E-selektiinin estäjiä, ja ne ovat osoittaneet aktiivisuutta eikä mitattavissa olevaa toksisuutta ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa muita käyttöaiheita varten. Käsittely näillä E-selektiini-inhibiittoreilla alensi liukoisen E-selektiinin tasoja verenkierrossa, mikä tapahtuu ARDS:n toipumisen aikana. Siten E-selektiinin antagonisteja, joihin kuuluvat glykomimeettiset antagonistit ja tarkemmin sanottuna rivipansel (GMI-1070) ja uproleselan (GMI-1271), voidaan käyttää hoidettaessa COVID-19-potilaita, joilla on hengitystieoireita, jotka voivat johtaa ARDS:iin.
Ensisijainen tavoite:
Uproleselanin turvallisuus potilailla, joilla on vaikea COVID-19-keuhkokuume.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioida, pystyykö hoito suonensisäisesti annettavalla uproleselaanilla laitosten ohjeiden mukaan parhaan saatavilla olevan hoidon lisäksi vähentämään akuutin hengitysvajauksen etenemistä potilailla, joilla on vaikea COVID-19-keuhkokuume.
- Arvioi niiden potilaiden osuuden, jotka ovat elossa ja joilla ei ole hengitysvajausta päivään 28 asti
- Arvioida kokonaiseloonjäämistä ja kaikista syistä kuolleisuutta päivinä 15 ja 28.
- Arvioida muutoksia COVID-järjestystulosasteikossa.
- Arvioida haittatapahtumia uproleselanin turvallisuuden arvioimiseksi.
- Ventilaattorivapaiden päivien, tehohoitovapaiden päivien, happivapaiden päivien, vasopressorivapaiden päivien arvioimiseksi.
- D-dimeerin muutosten arvioimiseksi.
Tutkimustavoitteet:
- Tutkia plasman liukoisen E-selektiinipitoisuuksien korrelaatiota kliinisten tulosten kanssa.
- Tutkia muiden kiinnostavien biomarkkerien korrelaatioita kliinisen tuloksen kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- The University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu COVID-19-keuhkokuume: määritellään ylempien hengitysteiden näytteeksi (nenänielun vanupuikko (NPS) tai viruksen aiheuttama kurkun vanupuikko), joka on positiivinen COVID-19:n suhteen ja/tai tietokonetomografiakuvaus, joka viittaa COVID-19-keuhkokuumeeseen.
- Vahvistettu koronavirus (SARS-CoV-2) (positiivinen reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiotesti (RT-PCR) SARS-CoV-2:lle 72 tunnin sisällä) rekisteröitiin ≤ 48 tunnin lisähapen tarpeeseen.
- Tällä hetkellä sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea.
- Sinulla on vakava COVID-19 Maailman terveysjärjestön (WHO) väliaikaisten ohjeiden mukaisesti ja vahvistus reaaliaikaisella RT-PCR-määrityksellä. Ilmoittautumiskriteerit jollakin seuraavista: hengitysvaikeus, hengitystiheys (RR) ≥30 lyöntiä/min; happisaturaatiotaso alle 93 % lepotilassa; tai hapen osapaine (PaO2)/happipitoisuus (FiO2) ≤ 300 mmHg.
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Ainakin kahden tutkijan mielestä se ei todennäköisesti selviä yli 48 tuntia seulonnasta.
- Vaikea krooninen hengitystiesairaus (esim. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu), joka vaatii lisähappea ja/tai joka on vaatinut koneellista ventilaatiota ennen COVID-19-infektiota.
- Samanaikainen ilmoittautuminen COVIDiin liittyvään interventiolääkkeeseen. Remdesivirin, steroidien ja toipilaan plasman käyttö muiden COVID.37:n hoitomuotojen kanssa on sallittua.
- Tällä hetkellä invasiivisessa koneellisessa ventilaatiossa.
- Hypotensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 90 mmHg kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 4 tunnin välein.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Tunnettu diagnoosi akuutista tromboosista vastaanoton yhteydessä.
- Samanaikainen kaksoisantitromboottinen hoito (aspiriini tai P2Y12-estäjä sekä antikoagulaatiohoito syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian hoitoon (yksittäinen verihiutaleiden esto tai antikoagulantti profylaktisella annoksella on sallittu).
- Samanaikainen trombolyyttisen hoidon käyttö.
- Samanaikainen terapeuttinen systeeminen antikoagulanttihoito (esim. hepariini, varfariini, suorat trombiinin estäjät ja suorat tekijä Xa:n estäjät). NIH:n ohjeiden mukaan: COVID-19-potilaiden sairaalahoidossa olevien aikuisten tulee saada laskimotromboembolian (VTE) profylaksia muiden sairaalahoidossa olevien aikuisten hoitostandardien mukaisesti (AIII). Antikoagulantti- tai verihiutalehoitoa ei tule käyttää valtimotromboosin estämiseen tavanomaisen hoidon ulkopuolella potilailla, joilla ei ole COVID-19 (AIII), https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
- Viimeaikainen vakava verenvuoto, joka on määritelty kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen (ISTH) kriteerien mukaisesti.
- Aiempi verenvuotohäiriö, jonka uskotaan aiheuttavan liiallisen verenvuotoriskin tutkijan harkinnan mukaan
- Hemodynaaminen epävakaus, joka määritellään kyvyttömyydeksi ylläpitää keskimääräistä valtimopainetta.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin uproleselanin apuaineelle.
- Kaikki fyysisen tutkimuksen löydökset ja/tai aiemmat sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin potilaalle heidän osallistuessaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uproleselan
Uproleselan-injektio on steriili suonensisäiseen antoon tarkoitettu liuos, joka toimitetaan kerta-annospulloissa pitoisuutena 50 mg/ml.
|
Uprolselaani 20 mg/kg kahdesti vuorokaudessa enintään 2500 mg:n annokseen asti, infuusiona IV 20 minuutin aikana päivinä 1-7 tai sairaalasta kotiutumiseen saakka.
Se tulee antaa suonensisäisesti (IV) perifeeriseen putkeen, keskuskatetriin tai perifeerisesti asetettuun keskusjohtokatetriin (PICC).
Infuusion tulee tapahtua tasaisella nopeudella 20 minuutin ± 2 minuutin aikana käyttämällä ruiskupumppua tai suonensisäistä pumppua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uproleselanin turvallisuus – vakavien haittatapahtumien perusteella mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Kvantitatiivisille turvallisuustiedoille lasketaan kuvaavat tilastot
|
Jopa 28 päivää
|
|
Uproleselanin turvallisuus vakavien haittatapahtumien esiintymistiheydellä mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Laadullisten turvallisuustietojen luokittelua varten laaditaan tiheyslaskurit.
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos akuutin hengitysvajauksen etenemisessä potilailla, joiden PaO2/FiO2 perusarvo on >= 200
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, 15 päivää
|
Potilaat, joiden lähtötilanteen PaO2/FiO2 >= 200: hengitysvajauksen eteneminen määritellään:
|
Ilmoittautuminen, 15 päivää
|
|
Elossa olevien potilaiden määrä, joilla ei ole hengitysvaikeuksia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Elävien potilaiden määrä, joilla ei ollut akuuttia hengitysvajaa, joka vaati koneellisen ventilaation aloittamista
|
Jopa 28 päivää
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Sairaalakuolleisuus kaikista syistä
|
Jopa 28 päivää
|
|
Aika muuttaa hapetusta
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana; sairaalassaoloaika oli 2–10 päivää
|
Päivien lukumäärä, joka kului heidän happitarpeensa vähentämiseen
|
sairaalahoidon aikana; sairaalassaoloaika oli 2–10 päivää
|
|
Mekaanista ilmanvaihtoa tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Mekaanista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden lukumäärä
|
Jopa 28 päivää
|
|
Muutos Maailman terveysjärjestön (WHO) COVID-19:ssä, "8 pisteen järjestysasteikko", joka näkyy esittämällä valitut aikapisteet päivän 28 aikana
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, päivä 28
|
WHO COVID-19, "8 pisteen järjestysasteikko" on 1–8, ja korkeammat luvut osoittavat vakavampaa sairautta.
|
Ilmoittautuminen, päivä 28
|
|
Sairaalahoidon todellinen kesto
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Sairaalahoidon kesto - sairaalahoitopäivien lukumäärä.
Osallistujia oli tarkoitus seurata enintään 28 päivää, vaikka osallistujan pisin todellinen sairaalassaoloaika oli 10 päivää.
|
Jopa 28 päivää
|
|
ICU-hoidon todellinen kesto
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Tehohoitojakson kesto - tehohoitopäivien lukumäärä.
Osallistujia oli tarkoitus seurata enintään 28 päivää, vaikka osallistujan pisin todellinen sairaalassaoloaika oli 10 päivää.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Osallistujat, jotka kokivat luokan 3–4 verenvuototapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat asteen 3 tai 4 verenvuototapahtuman Maailman terveysjärjestön (WHO) verenvuotoasteikon perusteella.
Asteikolla luokan 3 tapahtuma tarkoittaa suurta verenhukkaa ja luokan 4 tapahtuma heikentävää verenmenetystä.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Muutos E-selektiinin plasmapitoisuuksissa kunkin päivän arvojen osoittamana
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Muutokset plasman E-selektiinipitoisuuksissa mitattuna joka päivä 6 päivän ajan.
|
6 päivää
|
|
Osallistujat, joilla on ollut laskimotromboembolia (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, 28 päivään asti
|
Laskimotromboembolia - DVT tai PE
|
Ilmoittautuminen, 28 päivään asti
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon ja vasopressoripäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Mekaanisen ilmanvaihdon päivät ja vasopressoripäivät
|
Päivään 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lena Napolitano, MD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00195034
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .