Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Uproleselan (GMI-1271) hos patienter med COVID-19 lungebetændelse

16. juni 2023 opdateret af: Lena Napolitano, MD

En pilotundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Selectin-hæmmer Uproleselan (GMI-1271) hos patienter med COVID-19-lungebetændelse

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om lægemidlet uproleselan kan hjælpe patienter med svær COVID-19 lungebetændelse. Efterforskere vil studere både lægemidlets bivirkninger og vurdere, om lægemidlet vil hjælpe patienter med at komme sig hurtigere og bremse udviklingen af ​​akut respirationssvigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Opløseligt E-selectin er en væsentlig biomarkør for ARDS. Opløseligt E-selectin har også pro-inflammatoriske egenskaber, der yderligere frigiver cytokiner og fremmer dets syntese og den fortsatte tilstrømning af neutrofiler. Glykomimetiske antagonister af små molekyler af E-selectin (rivipansel og uproleselan) er 500 til 1000 gange mere potente hæmmere af E-selectin og har vist aktivitet og ingen målbar toksicitet i humane kliniske forsøg for andre indikationer. Behandling med disse E-selectin-hæmmere reducerede niveauerne af opløseligt E-selectin i blodbanen, som opstår under genopretning af ARDS. Således kan antagonister af E-selectin, som inkluderer glykomimetiske antagonister og mere specifikt rivipansel (GMI-1070) og uproleselan (GMI-1271), bruges til at behandle COVID-19-patienter med luftvejssymptomer, der kan føre til ARDS

Primært mål:

Sikkerhed af uproleselan hos patienter med svær COVID-19 lungebetændelse.

Sekundære mål:

At evaluere om behandling med uproleselan administreret intravenøst ​​ud over den bedste tilgængelige behandling i henhold til institutionelle retningslinjer er i stand til at reducere progressionen af ​​akut respirationssvigt hos patienter med svær COVID-19 lungebetændelse.

  • At evaluere andelen af ​​patienter i live og fri for respirationssvigt gennem dag 28
  • At evaluere den samlede overlevelse og dødelighed af alle årsager på dag 15 og 28.
  • For at evaluere ændringer i COVID-skalaen for ordinære udfald.
  • At vurdere bivirkninger for at vurdere sikkerheden af ​​uproleselan.
  • Til vurdering af ventilatorfrie dage, ICU-frie dage, ilt-, vasopressorfrie dage.
  • At evaluere ændringer i D-dimer.

Udforskende mål:

  • At undersøge sammenhængen mellem plasmaopløselige E-selectinkoncentrationer med kliniske resultater.
  • At undersøge korrelationerne mellem andre biomarkører af interesse med klinisk resultat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • The University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret COVID-19-lungebetændelse: defineret som prøver fra øvre luftveje (nasopharyngeal podning (NPS) eller viral halspodning) positiv for COVID-19 og/eller billeddannelse ved computertomografiskanning, der tyder på COVID-19-lungebetændelse.
  • Bekræftet coronavirus (SARS-CoV-2) (positiv real-time revers transkription polymerase kædereaktion test (RT-PCR) for SARS-CoV-2 inden for 72 timer) tilmeldt ≤ 48 timer efter behov for supplerende ilt.
  • I øjeblikket indlagt på hospitalet med behov for supplerende ilt.
  • Har svær COVID-19 i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) midlertidige vejledning med bekræftelse ved RT-PCR-analyse i realtid. Tilmeldingskriterierne med et af følgende: åndedrætsbesvær, respirationsfrekvens (RR) ≥30 slag/min; iltmætningsniveau mindre end 93 % i hviletilstand; eller partialtryk af oxygen (PaO2)/iltkoncentration (FiO2) ≤ 300 mmHg.
  • Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Efter mindst to efterforskers mening er det usandsynligt, at overleve i >48 timer fra screening.
  • Alvorlig kronisk luftvejssygdom (f. Kronisk obstruktiv lungesygdom eller andet), der kræver supplerende ilt og/eller har krævet mekanisk ventilation præ-COVID-19-infektion.
  • Samtidig tilmelding til et COVID-relateret interventionelt lægemiddelforsøg. Brug af remdesivir, steroider og rekonvalescent plasma er tilladt sammen med andre standardbehandlinger for COVID.37
  • I øjeblikket på invasiv mekanisk ventilation.
  • Hypotension defineret som systolisk blodtryk < 90 mmHg ved to sekventielle aflæsninger med mindst 4 timers mellemrum.
  • Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73m2.
  • Gravid eller ammende.
  • Kendt diagnose af akut trombose ved indlæggelse.
  • Samtidig dobbelt antitrombotisk behandling (aspirin eller P2Y12-hæmmer plus antikoagulering til behandling af dyb venøs trombose eller lungeemboli (enkelt blodpladehæmmende eller antikoagulerende middel i profylaktisk dosis er tilladt).
  • Samtidig brug af trombolytisk behandling.
  • Samtidig terapeutisk systemisk antikoagulantbehandling (f. heparin, warfarin, direkte trombinhæmmere og direkte faktor Xa-hæmmere). I henhold til NIH-retningslinjer: Hospitalsindlagte voksne med COVID-19 bør modtage venøs tromboemboli (VTE) profylakse i henhold til standarden for pleje for andre hospitalsindlagte voksne (AIII). Antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling bør ikke anvendes til at forhindre arteriel trombose uden for den sædvanlige standard for behandling af patienter uden COVID-19 (AIII); https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapeutic-management/
  • Anamnese med nyere større blødninger, defineret i overensstemmelse med kriterierne fra International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, der menes at medføre en overdreven blødningsrisiko efter investigatorens skøn
  • Hæmodynamisk ustabilitet, defineret som manglende evne til at opretholde middelarterielt tryk.
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i uproleselan.
  • Alle fysiske undersøgelsesfund og/eller sygdomshistorier, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten ved deres deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Uproleselan
Uproleselan-injektion er en steril opløsning til IV-administration, leveret i enkeltdosishætteglas i en koncentration på 50 mg/ml.
Medicin: Uproleselan
Uproleselan 20 mg/kg BID op til maksimal dosis på 2500 mg, infunderet IV over 20 minutter på dag 1-7 eller indtil hospitalsudskrivning. Det skal indgives intravenøst ​​(IV) i en perifer linje, et centralt kateter eller et perifert indsat central linjekateter (PICC). Infusion bør finde sted med en jævn hastighed over en periode på 20 minutter ±2 minutter ved hjælp af en sprøjtepumpe eller IV-pumpe.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uproleselans sikkerhed - målt ved alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage
Beskrivende statistik vil blive beregnet for kvantitative sikkerhedsdata
Op til 28 dage
Uproleselanas sikkerhed målt ved hyppigheden af ​​alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage
Frekvenstællinger vil blive kompileret til klassificering af kvalitative sikkerhedsdata.
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i progression til akut respirationssvigt for patienter med en baseline PaO2/FiO2 >= 200
Tidsramme: Tilmelding, 15 dage

Patienter med en baseline PaO2/FiO2 >= 200: progression af respirationssvigt er defineret ved:

  1. alvorligt gasoverførselsunderskud (PaO2/FiO2 < 200);
  2. vedvarende åndedrætsbesvær under modtagelse af ilt (vedvarende markant dyspnø, brug af ekstra respiratoriske muskler, paradoksale åndedrætsbevægelser); Satsen vil blive beregnet som andelen af ​​patienter, der har oplevet mindst én af ovenstående hændelser på dag+15 fra behandlingsstart.
Tilmelding, 15 dage
Antal patienter i live, der er fri for åndedrætssvigt
Tidsramme: Op til 28 dage
Antal patienter i live og fri for akut respirationssvigt, som krævede påbegyndelse af mekanisk ventilation
Op til 28 dage
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Op til 28 dage
Hospitalsdødelighed af alle årsager
Op til 28 dage
Tid til at ændre iltningen
Tidsramme: under indlæggelse; hospitalsophold varierede fra 2 til 10 dage
Antal dage det tog at reducere deres iltbehov
under indlæggelse; hospitalsophold varierede fra 2 til 10 dage
Antal patienter, der kræver mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 28 dage
Antal patienter med behov for mekanisk ventilation
Op til 28 dage
Ændring i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) COVID-19, "8-punkts Ordinal Scale" som vist ved præsentation af udvalgte tidspunkter gennem dag 28
Tidsramme: Tilmelding dag 28
WHO COVID-19, "8-punkts ordinal skala" har et interval på 1-8 med højere tal, der indikerer en mere alvorlig sygdom.
Tilmelding dag 28
Faktisk varighed af indlæggelse
Tidsramme: Op til 28 dage
Indlæggelsens varighed - antal indlæggelsesdage. Deltagerne var planlagt til at blive fulgt i op til 28 dage, selvom det længste faktiske hospitalsophold for en deltager var 10 dage.
Op til 28 dage
Faktisk varighed af intensivbehandling
Tidsramme: Op til 28 dage
Varighed af ICU-ophold - antal ICU-dage. Deltagerne var planlagt til at blive fulgt i op til 28 dage, selvom det længste faktiske hospitalsophold for en deltager var 10 dage.
Op til 28 dage
Deltagere, der oplevede grad 3-4 hæmoragiske hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage
Antal deltagere, der oplevede en grad 3 eller grad 4 hæmoragisk hændelse baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala. På skalaen betyder en grad 3 hændelse stort blodtab, og en grad 4 hændelse betyder invaliderende blodtab.
Op til 28 dage
Ændring i E-selectin-plasmakoncentrationer, som vist ved værdier for hver af disse dage
Tidsramme: 6 dage
Ændringer i plasmakoncentrationer af E-selectin målt hver dag i 6 dage.
6 dage
Deltagere, der oplevede venøs tromboembolisme (dyb venetrombose eller lungeemboli)
Tidsramme: Tilmelding frem til dag 28
Venøs tromboemboli - DVT eller PE
Tilmelding frem til dag 28
Antal Mekanisk Ventilation og Vasopressor Dage
Tidsramme: Op til dag 28
Dage med mekanisk ventilation og dage med vasopressorer
Op til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lena Napolitano, MD

Samarbejdspartnere

GlycoMimetics Incorporated

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lena Napolitano, MD, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2021

Først opslået (Faktiske)

27. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUM00195034

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner