腎同種移植線維症研究

現代の免疫抑制による腎移植患者の急性拒絶反応エピソードの減少にもかかわらず、同種移植片の長期生存率に比例した改善は達成されていません。 腎同種移植片に影響を与える事実上すべての疾患または損傷は、尿細管上皮細胞の不可逆的な損傷および間質性線維症および尿細管萎縮症 (IFTA) の発症に至る可能性があります。 腎同種移植線維症は、慢性腎臓病 (CKD) の進行を促進し、同種移植片の失敗を予測し、患者の死亡率の増加と関連しています。 炎症など、病理学的バンフスキームによって説明される他の予後診断および/または実行可能な診断は、しばしば共存し、IFTA に寄与します。 同種移植片内および IFTA (i-IFTA) 領域内の免疫細胞浸潤は、進行性の腎障害、線維症、および転帰の悪化を引き起こす可能性があります。 病理学は IFTA の参照基準です。ただし、同種移植生検には多くのよく知られた制限があり、同種移植片の生存率を改善することを目的とした新しい治療法の試験中に患者を監視するための理想的な方法ではありません。 腎同種移植片 IFTA の非侵襲的評価に対する緊急かつ満たされていない必要性があります。

緩和測定を含むマルチパラメトリック MRI (mpMRI) [スピンロック緩和時間 T1ρ、組織内の高分子と水との相互作用のマーカー。間質性浮腫およびコラーゲン体積分率のマーカーであるスピン格子緩和時間 T1)] および高度な拡散 [ボクセル内インコヒーレント運動拡散強調画像 (IVIM-DWI)、拡散および灌流のマーカー] は、腎臓の構造と機能への洞察を提供します。 . 腎同種移植 IFTA のマーカーとしての高度な MRI 法の検証は、早期発見を可能にし、新規の抗線維化剤の有効性を評価し、縦断的な疾患モニタリングを提供する上で、臨床的に重要な意味を持ちます。 研究チームは、特に T1 と DWI の組み合わせを使用して、mpMRI 技術が線維症の測定に適しているという拒絶反応や感染症を混乱させることなく、安定した機能と IFTA を備えた腎同種移植片の概念実証を確立しました。 この研究は、腎同種移植片線維症の尿バイオマーカーも有望であり、初期研究で病理学に対して検証されていることを確立しました。

この提案では、研究者は、同種移植片線維症を正確に検出してステージングするために、高度なリラクソメトリー (T1 マッピングおよび T1ρ) と高度な拡散強調画像 (IVIM-DWI) からなる、短い非造影マルチパラメトリック MRI (mpMRI) プロトコルを開発します。炎症の交絡バンフ変数を考慮し、生検に対してテストしました。 研究者はまた、IFTAの尿バイオマーカーの付加価値を評価し、成功すれば、この研究は米国の同種移植腎線維症患者の大規模な集団に利益をもたらし、早期診断、最適化された治療計画、予後診断、および長期的な疾患モニタリングを可能にします。