Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Renal allograft fibrose undersøgelse

27. juli 2023 opdateret af: Sara Lewis, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Karakterisering af renal allograft fibrose og forudsigelse af udfald ved brug af en kvantitativ MR-metode

På trods af reduktionen i akutte afstødningsepisoder hos nyretransplanterede patienter på grund af moderne immunsuppression, er der ikke opnået proportionale forbedringer i langsigtet allotransplantatoverlevelse. Stort set enhver sygdom eller skade, der påvirker nyre-allotransplantater, kan kulminere i irreversibel beskadigelse af tubulære epitelceller og udvikling af interstitiel fibrose og tubulær atrofi (IFTA). Renal allograft fibrose driver progression af kronisk nyresygdom (CKD), forudsiger allograftsvigt og er forbundet med øget patientdødelighed. Andre prognostiske og/eller handlingsrettede diagnoser beskrevet af det patologiske Banff-skema, såsom inflammation, eksisterer ofte side om side og bidrager til IFTA. Immuncelleinfiltration inden for allotransplantater og inden for områder af IFTA (i-IFTA) kan føre til progressiv nyreskade, fibrose og forværret resultat. Patologi er referencestandarden for IFTA; dog har allotransplantatbiopsi mange velkendte begrænsninger og er ikke en ideel metode til overvågning af patienter under forsøg med nye terapier, der sigter mod at forbedre allotransplantatoverlevelsen. Der er et presserende og udækket behov for ikke-invasiv vurdering af renal allograft IFTA.

Multiparametrisk MR (mpMRI), herunder relaxometri [den spin-lock relaksationstid T1ρ, en markør for interaktion mellem vand og makromolekyler i væv; spin-gitter-relaksationstiden T1, en markør for interstitielt ødem og kollagenvolumenfraktion)] og avanceret diffusion [intravoxel inkohærent bevægelse diffusionsvægtet billeddannelse (IVIM-DWI), en markør for diffusion og perfusion] giver indsigt i nyrernes struktur og funktion . Validering af avancerede MRI-metoder som markører for renal allograft IFTA ville være af stor klinisk betydning for at muliggøre tidlig påvisning, vurdere effektiviteten af ​​nye anti-fibrotiske midler og give longitudinel sygdomsovervågning. Undersøgelsesteamet har etableret proof-of-concept i nyreallotransplantater med stabil funktion og IFTA uden at forvirre afstødning eller infektion, at mpMRI-teknikker er mulige til måling af fibrose, især ved brug af kombinationen af ​​T1 og DWI. Undersøgelsen har fastslået, at urinbiomarkører for renal allograft fibrose også er lovende og er blevet valideret mod patologi i indledende undersøgelser.

I dette forslag vil forskerne udvikle en kort, ikke-kontrast multiparametrisk MR (mpMRI) protokol, bestående af avanceret relaxometri (T1 mapping og T1ρ) og avanceret diffusionsvægtet billeddannelse (IVIM-DWI) til nøjagtigt at detektere og iscenesætte allograft fibrose, idet tage højde for forvirrende Banff-variabler for inflammation og testet mod biopsi. Forskerne vil også vurdere merværdien af ​​urinbiomarkører for IFTA, og hvis det lykkes, vil dette studie gavne en stor population af patienter med nyre allograft fibrose i USA, hvilket muliggør tidlig diagnose, optimeret behandlingsplanlægning, prognosticering og longitudinel sygdomsovervågning.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

280

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med diagnosticeret renal allograft fibrose.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter efter nyretransplantation, med akut eller kronisk allograft dysfunktion, henvist til biopsi baseret på kliniske årsager (indikation biopsi). Patienter, der anses for at have allograft dysfunktion, hvis: 1. Patienter vil blive anset for at have akut allograft dysfunktion, hvis der er et fald på 15 % i eGFR eller en 0,3-mg/dL stigning i sCr-niveau, med laboratorie- og kliniske fund, der udelukker præ -renal eller post-renal dysfunktion. 2. Patienter vil blive anset for at have kronisk allograft dysfunktion, hvis der er en vedvarende >50 % stigning i sCr/fald i eGFR (over deres post-transplantation nadir kreatinin), der forekommer over en periode på >3 måneder, med laboratorie- og kliniske fund som udelukker præ-renal eller post-renal dysfunktion.
  • Patienter med stabil allograftfunktion og donorspecifik antistof (DSA) positivitet, henvist til overvågningsbiopsi 3 og 12 måneder efter transplantation. Patienter, der anses for at have stabil allograftfunktion, hvis: 1. Patienter vil blive anset for at have kronisk stabil allograftfunktion, hvis de har en stabil eGFR > 45 ml/min & et pleturinprotein:kreatinin-forhold < 0,2; 2. Stabil kreatinin/eGFR (dvs. <25 % ændring i serum kreatinin (Cr) og/eller eGFR fra post-transplantation baseline).
  • Patienten er i stand til at give informeret samtykke til denne undersøgelse.
  • Studieteamet vil rekruttere patienter efter 1 måned efter transplantationsperioden, da det tidlige posttransplantationsforløb er forbundet med øget risiko for akut dysfunktion (dvs. akut tubulær nekrose eller akutte afstødningsepisoder).
  • Raske frivillige uden nyresygdom vil blive rekrutteret til protokoloptimering og til at fungere som kontroller.
  • Potentielle nyredonorer, der gennemgår klinisk ikke-kontrast- eller kontrastforstærket MRI, vil blive rekrutteret til at tjene som kontroller.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år.
  • Nyretransplantation <1 måned før scanning.
  • Bevis på komplikation af store kar eller urinveje ved nyretransplantationen.
  • Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke.

  • Kontraindikationer til MR

    1. Elektriske implantater såsom pacemakere eller perfusionspumper.
    2. Ferromagnetiske implantater såsom aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, ventiler med ståldele, metalfragmenter, granatsplinter, tatoveringer nær øjet eller stålimplantater.
    3. Ferromagnetiske genstande såsom smykker eller metalclips i tøj.
    4. Gravide forsøgspersoner.
    5. Eksisterende medicinske tilstande, herunder en sandsynlighed for at udvikle anfald eller klaustrofobiske reaktioner.

Inklusions- og eksklusionskriterierne er identiske hos ISMMS og WCMC.

  • Screening for berettigelse vil blive udført af transplantationsnefrologiteamet på begge centre. Data, der er relevante for berettigelse, vil blive gennemgået, herunder alder, tilstedeværelse af allograft-dysfunktion og konstatering heraf (kliniske, laboratorie- og tidligere biopsidata), og MR-sikkerhed vil også blive gennemgået af studiekoordinatoren.
  • Der er ingen udelukkelser baseret på race, køn/køn, foretrukket sprog.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Nyretransplanterede patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af renal allograft fibrose
Tidsramme: 2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
Påvisning af tilstedeværelsen af ​​renal allograft fibrose ved hjælp af MR hos patienter, der gennemgår biopsier.
2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
Banff scoringssystem for fibrose
Tidsramme: 2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
Påvisning af sværhedsgraden af ​​renal allograft fibrose ved hjælp af MRI hos patienter, der gennemgår biopsier, ved hjælp af Banff-scoringssystemet for interstitiel fibrose (ci) + tubulær atrofi (ct); hver subscore fra 0-3 med fuld rækkevidde fra 0-6, højere score indikerer højere sværhedsgrad).
2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af renal allograft inflammation
Tidsramme: 2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
Påvisning af tilstedeværelsen af ​​renal allograft inflammation ved hjælp af MR hos patienter, der gennemgår biopsier.
2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
Banff-scoringssystem for inflammation
Tidsramme: 2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
Påvisning af sværhedsgraden af ​​renal allograft-betændelse ved hjælp af MR hos patienter, der gennemgår biopsier ved hjælp af Banff-scoringssystemet. Banff læsionen inkluderer betændelse i området af IFTA (i-IFTA), tubulitis (t), glomerulær basalmembran (GBM) dobbeltkonturer (cg), vaskulær fibrøs intimal fortykkelse (cv), glomerulitis (g), arteritis intimal ( v) og peritubulær kapillaritis (ptc), alle subscores spænder fra 0-3, med fuld rækkevidde 0-3, højere score indikerer højere sværhedsgrad.
2 uger efter nyreallotransplantatbiopsi
4-gen fibrose signaturscore
Tidsramme: Inden for 1 år efter urinbehandling
4-gen fibrosesignaturscore som en måling af urin-mRNA (som består af CDH1-mRNA, SLC12A1-mRNA, Vim-mRNA og 18S-rRNA) opnået fra urinceller til påvisning af renal allotransplantatfibrose. Måling er en kontinuerlig skala uden maksimum, højere score indikerer højere sværhedsgrad.
Inden for 1 år efter urinbehandling
3-gen inflammationsscore
Tidsramme: Inden for 1 år efter urinbehandling
3-gen inflammationsscore som en måling af urin mRNA (som består af CD3 mRNA, CXCL10 mRNA og 18S rRNA) opnået fra urinceller til påvisning af nyre allograft inflammation. Måling er en kontinuerlig skala uden maksimum, højere score indikerer højere sværhedsgrad.
Inden for 1 år efter urinbehandling
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og inden for 2 år efter indledende MR
Nyrefunktionen vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), som er en test, der bruges til at kontrollere, hvor godt nyrerne fungerer. Specifikt estimerer den, hvor meget blod der passerer gennem glomeruli hvert minut. Glomeruli er de små filtre i nyrerne, der filtrerer affald fra blodet.
Baseline og inden for 2 år efter indledende MR
Ændring i proteinniveauet i urinen
Tidsramme: Baseline og inden for 2 år efter indledende MR
Nyrefunktion vurderet ved proteinniveau i urin for at påvise proteinuri. Proteinuri er defineret som (>1 g/dL).
Baseline og inden for 2 år efter indledende MR
Ændring i interstitiel fibrose og tubulær atrofi (IFTA) stadium
Tidsramme: Inden for 2 år efter indledende MR
Nyrefunktion vurderet ved ændring i IFTA-stadiet som bestemt af Banff-scoringssystemet. Banff læsionsscore inkluderer interstitiel fibrose (ci) + tubulær atrofi (ct). Hver underscore er 0-3, med et samlet spænd fra 0-6 og en højere score indikerer højere sværhedsgrad.
Inden for 2 år efter indledende MR

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Ledende efterforsker: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2021

Først opslået (Faktiske)

27. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 20-2690
  • R01DK129888 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ikke omfattet af bevillingsforslaget om at dele data med andre uden for denne undersøgelse.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Renal allograft fibrose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner