肾同种异体移植物纤维化研究
使用定量 MRI 方法表征肾同种异体移植物纤维化和预测结果
尽管由于现代免疫抑制，肾移植患者的急性排斥反应事件有所减少，但长期同种异体移植物存活率的相应改善尚未实现。 事实上，任何影响肾同种异体移植物的疾病或损伤都可能导致肾小管上皮细胞不可逆损伤以及间质纤维化和肾小管萎缩 (IFTA) 的发展。 肾同种异体移植物纤维化推动慢性肾脏病 (CKD) 进展，预测同种异体移植物失败并与患者死亡率增加相关。 病理班夫方案描述的其他预后和/或可操作诊断，例如炎症，通常共存并促成 IFTA。 同种异体移植物内和 IFTA (i-IFTA) 区域内的免疫细胞浸润可导致进行性肾损伤、纤维化和恶化的结果。 病理学是IFTA的参考标准；然而，同种异体移植物活检有许多众所周知的局限性，并不是在旨在提高同种异体移植物存活率的新疗法试验期间监测患者的理想方法。 对肾同种异体移植物 IFTA 的非侵入性评估存在迫切且未满足的需求。
多参数 MRI (mpMRI)，包括弛豫测量 [自旋锁弛豫时间 T1ρ，水与组织中大分子相互作用的标志；自旋晶格弛豫时间 T1，间质水肿和胶原体积分数的标志）] 和高级扩散 [体素内不相干运动扩散加权成像 (IVIM-DWI)，扩散和灌注的标志] 提供对肾脏结构和功能的深入了解. 验证先进的 MRI 方法作为肾同种异体移植 IFTA 的标志物对于实现早期检测、评估新型抗纤维化药物的疗效以及提供纵向疾病监测具有重要的临床意义。 该研究小组已经在具有稳定功能和 IFTA 的肾同种异体移植物中建立了概念验证，没有混淆排斥或感染，mpMRI 技术可用于测量纤维化，特别是使用 T1 和 DWI 的组合。 该研究已经确定，肾同种异体移植物纤维化的尿液生物标志物也很有前途，并且已在初步研究中针对病理学进行了验证。
在此提案中，研究人员将开发一种简短的非对比多参数 MRI (mpMRI) 协议，包括高级弛豫测量法（T1 映射和 T1ρ）和高级弥散加权成像 (IVIM-DWI)，以准确检测和分期同种异体移植物纤维化，采取考虑到炎症的混杂班夫变量并针对活组织检查进行测试。 研究人员还将评估 IFTA 尿液生物标志物的附加值，如果成功，这项研究将造福美国大量肾移植纤维化患者，实现早期诊断、优化治疗计划、预测和纵向疾病监测。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患有急性或慢性同种异体移植物功能障碍的肾移植后患者，根据临床原因转诊进行活检（适应症活检）。 如果出现以下情况，则认为患者存在同种异体移植物功能障碍： 1. 如果 eGFR 下降 15% 或 sCr 水平增加 0.3 mg/dL，并且实验室和临床发现排除了预-肾或肾后功能障碍。 2. 如果 sCr 持续增加 50%/eGFR 减少（超过其移植后最低肌酐），患者将被视为患有慢性同种异体移植物功能障碍，发生时间超过 3 个月，具有实验室和临床发现排除肾前性或肾后性功能障碍。
- 具有稳定同种异体移植功能和供体特异性抗体 (DSA) 阳性的患者，在移植后 3 个月和 12 个月转诊进行监测活检。 如果出现以下情况，则认为患者具有稳定的同种异体移植功能： 1. 如果患者的 eGFR 稳定 > 45 ml/min 且点尿蛋白：肌酐比值 < 0.2，则患者将被视为具有长期稳定的同种异体移植功能； 2. 稳定的肌酐/eGFR（即 与移植后基线相比，血清肌酐 (Cr) 和/或 eGFR 的变化 <25%）。
- 患者能够对本研究给予知情同意。
- 研究小组将在移植后 1 个月后招募患者，因为早期移植后病程与急性功能障碍（即 急性肾小管坏死或急性排斥反应发作）。
- 将招募没有肾病的健康志愿者进行方案优化并作为对照。
- 将招募接受临床非对比或对比增强 MRI 的潜在肾脏供体作为对照。
排除标准：
- 年龄小于 18 岁。
- 扫描前 <1 个月的肾移植。
- 肾移植大血管或泌尿道并发症的证据。
- 无法或不愿给予知情同意。
MRI 的禁忌证
- 电子植入物，例如心脏起搏器或灌注泵。
- 铁磁植入物，如动脉瘤夹、手术夹、假体、人造心脏、带钢部件的瓣膜、金属碎片、弹片、眼睛附近的纹身或钢植入物。
- 铁磁性物体，例如衣服上的珠宝或金属夹。
- 怀孕的科目。
- 预先存在的医疗状况，包括可能发生癫痫发作或幽闭恐惧症反应。
ISMMS 和 WCMC 的纳入和排除标准相同。
- 两个中心的移植肾脏病学小组将进行资格筛选。 与资格相关的数据将被审查，包括年龄、同种异体移植物功能障碍的存在及其确定（临床、实验室和先前的活检数据），研究协调员也将审查 MRI 安全性。
- 没有基于种族、性别、首选语言的排除。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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肾移植患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存在肾同种异体移植物纤维化
大体时间：移植肾活检后 2 周
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在接受活组织检查的患者中使用 MRI 检测肾同种异体移植物纤维化的存在。
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移植肾活检后 2 周
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班夫纤维化评分系统
大体时间：移植肾活检后 2 周
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使用间质纤维化 (ci) + 肾小管萎缩 (ct) 的 Banff 评分系统，在接受活检的患者中使用 MRI 检测肾同种异体移植物纤维化的严重程度；每个子分数从 0-3 满范围从 0-6，分数越高表示严重程度越高）。
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移植肾活检后 2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存在同种异体移植肾炎症
大体时间：移植肾活检后 2 周
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在接受活组织检查的患者中使用 MRI 检测肾同种异体移植物炎症的存在。
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移植肾活检后 2 周
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班夫炎症评分系统
大体时间：移植肾活检后 2 周
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在使用 Banff 评分系统进行活检的患者中使用 MRI 检测肾同种异体移植物炎症的严重程度。
Banff 病变评分包括 IFTA 区域的炎症（i-IFTA）、肾小管炎（t）、肾小球基底膜（GBM）双轮廓（cg）、血管纤维内膜增厚（cv）、肾小球炎（g）、内膜动脉炎（ v) 和管周毛细血管炎 (ptc)，所有子评分范围为 0-3，全范围 0-3，评分越高表示严重程度越高。
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移植肾活检后 2 周
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4基因纤维化特征评分
大体时间：尿液处理后 1 年内
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4 基因纤维化特征评分作为从尿液细胞获得的尿液 mRNA（由 CDH1 mRNA、SLC12A1 mRNA、Vim mRNA 和 18S rRNA 组成）的测量值，用于检测肾同种异体移植物纤维化。
测量是一个没有最大值的连续量表，分数越高表示严重程度越高。
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尿液处理后 1 年内
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3基因炎症评分
大体时间：尿液处理后 1 年内
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3 基因炎症评分作为从尿细胞获得的尿 mRNA（由 CD3 mRNA、CXCL10 mRNA 和 18S rRNA 组成）的测量值，用于检测肾同种异体移植炎症。
测量是一个没有最大值的连续量表，分数越高表示严重程度越高。
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尿液处理后 1 年内
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化
大体时间：基线和初始 MRI 后 2 年内
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通过估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估肾功能，这是一种用于检查肾脏工作情况的测试。
具体来说，它估计每分钟有多少血液通过肾小球。
肾小球是肾脏中的微小过滤器，可过滤血液中的废物。
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基线和初始 MRI 后 2 年内
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尿液中蛋白质水平的变化
大体时间：基线和初始 MRI 后 2 年内
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通过尿液中的蛋白质水平评估肾功能以检测蛋白尿。
蛋白尿定义为 (>1 g/dL)。
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基线和初始 MRI 后 2 年内
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间质纤维化和肾小管萎缩 (IFTA) 阶段的变化
大体时间：初次 MRI 后 2 年内
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通过班夫评分系统确定的 IFTA 分期变化评估肾功能。
班夫损伤评分包括间质纤维化（ci）+肾小管萎缩（ct）。
每个子分数范围为 0-3，总范围为 0-6，分数越高表示严重程度越高。
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初次 MRI 后 2 年内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Octavia Bane, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 首席研究员：Sara Lewis, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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