Onderzoek naar niertransplantaatfibrose
Karakterisering van niertransplantaatfibrose en voorspelling van het resultaat met behulp van een kwantitatieve MRI-benadering
Ondanks de vermindering van acute afstotingsepisodes bij niertransplantatiepatiënten als gevolg van moderne immunosuppressie, zijn er geen evenredige verbeteringen in de overleving van allogene transplantaten op lange termijn bereikt. Vrijwel elke ziekte of verwonding die niertransplantaten aantast, kan uitmonden in onomkeerbare beschadiging van tubulaire epitheelcellen en de ontwikkeling van interstitiële fibrose en tubulaire atrofie (IFTA). Niertransplantaatfibrose stimuleert de progressie van chronische nierziekte (CKD), voorspelt allotransplantaatfalen en wordt in verband gebracht met een verhoogde patiëntsterfte. Andere prognostische en / of bruikbare diagnoses beschreven door het pathologische Banff-schema, zoals ontsteking, bestaan vaak naast elkaar en dragen bij aan IFTA. Immuuncelinfiltratie binnen allotransplantaten en binnen gebieden van IFTA (i-IFTA) kan leiden tot progressieve nierbeschadiging, fibrose en een verslechterd resultaat. Pathologie is de referentiestandaard voor IFTA; allograftbiopsie heeft echter veel bekende beperkingen en is geen ideale methode voor het monitoren van patiënten tijdens proeven met nieuwe therapieën die gericht zijn op het verbeteren van de overleving van allograft. Er is een dringende en onvervulde behoefte aan niet-invasieve beoordeling van niertransplantaat IFTA.
Multiparametrische MRI (mpMRI), inclusief relaxometrie [de spin-lock relaxatietijd T1ρ, een marker van interactie van water met macromoleculen in weefsels; de spin-roosterrelaxatietijd T1, een marker van interstitieel oedeem en collageenvolumefractie)] en geavanceerde diffusie [intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging (IVIM-DWI), een marker van diffusie en perfusie] geeft inzicht in de nierstructuur en -functie . Validatie van geavanceerde MRI-methoden als markers van niertransplantaat IFTA zou van groot klinisch belang zijn om vroege detectie mogelijk te maken, de werkzaamheid van nieuwe antifibrotische middelen te beoordelen en longitudinale ziektemonitoring te bieden. Het onderzoeksteam heeft proof-of-concept vastgesteld in niertransplantaten met een stabiele functie en IFTA zonder afstoting of infectie te verwarren dat mpMRI-technieken haalbaar zijn voor het meten van fibrose, vooral met behulp van de combinatie van T1 en DWI. De studie heeft aangetoond dat biomarkers in de urine voor niertransplantaatfibrose ook veelbelovend zijn en in eerste studies zijn gevalideerd tegen pathologie.
In dit voorstel zullen de onderzoekers een kort, non-contrast multiparametrisch MRI (mpMRI) protocol ontwikkelen, bestaande uit geavanceerde relaxometrie (T1 mapping en T1ρ) en geavanceerde diffusiegewogen beeldvorming (IVIM-DWI) om allotransplantaatfibrose nauwkeurig te detecteren en te stageren. rekening houdend met verwarrende Banff-variabelen van ontsteking en getest tegen biopsie. De onderzoekers zullen ook de toegevoegde waarde van urinaire biomarkers van IFTA beoordelen en, indien succesvol, zal deze studie ten goede komen aan een grote populatie patiënten met niertransplantaatfibrose in de Verenigde Staten, waardoor vroege diagnose, geoptimaliseerde behandelingsplanning, prognose en longitudinale ziektemonitoring mogelijk worden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten na niertransplantatie, met acute of chronische transplantaatdisfunctie, verwezen voor biopsie op klinische gronden (indicatie biopsie). Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze allogene transplantaatdisfunctie hebben als: 1. Van patiënten wordt aangenomen dat ze acute allogene transplantaatdisfunctie hebben als er een daling van 15% is in de eGFR of een toename van 0,3 mg/dl in de sCr-spiegel, met laboratorium- en klinische bevindingen die pre - nier- of postrenale disfunctie. 2. Patiënten worden beschouwd als chronische transplantaatdisfunctie als er gedurende een periode van >3 maanden een aanhoudende >50% toename in sCr/afname in eGFR is (over hun post-transplantatie nadir creatinine), met laboratorium- en klinische bevindingen die prerenale of postrenale disfunctie uitsluiten.
- Patiënten met een stabiele transplantaatfunctie en donorspecifiek antilichaam (DSA)-positiviteit, verwezen voor surveillancebiopsie 3 en 12 maanden na transplantatie. Patiënten met een stabiele allograftfunctie worden beschouwd als: 1. Patiënten worden beschouwd als chronisch stabiele allograftfunctie als ze een stabiele eGFR > 45 ml/min hebben en een eiwit:creatinine-ratio in de urine < 0,2; 2. Stabiel creatinine/eGFR (d.w.z. <25% verandering in serumcreatinine (Cr) en/of eGFR ten opzichte van post-transplantatie baseline).
- Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek.
- Het studieteam zal patiënten rekruteren na 1 maand na de transplantatie, aangezien de vroege post-transplantatiecursus gepaard gaat met een verhoogd risico op acute disfunctie (d.w.z. acute tubulaire necrose of episoden van acute afstoting).
- Gezonde vrijwilligers zonder nierziekte zullen worden aangeworven voor protocoloptimalisatie en om als controles te dienen.
- Potentiële nierdonoren die klinische niet-contrast- of contrastversterkte MRI ondergaan, zullen worden aangeworven om als controles te dienen.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar.
- Niertransplantatie <1 maand voor scan.
- Bewijs van complicatie van grote vaten of urinewegen van de niertransplantatie.
- Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven.
Contra-indicaties voor MRI
- Elektrische implantaten zoals pacemakers of perfusiepompen.
- Ferromagnetische implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metaalfragmenten, granaatscherven, tatoeages bij het oog of stalen implantaten.
- Ferromagnetische voorwerpen zoals sieraden of metalen clips in kleding.
- Zwangere onderwerpen.
- Reeds bestaande medische aandoeningen, waaronder de kans op het ontwikkelen van epileptische aanvallen of claustrofobische reacties.
De in- en uitsluitingscriteria zijn identiek bij ISMMS en WCMC.
- Screening op geschiktheid zal worden uitgevoerd door het transplantatienefrologieteam in beide centra. Gegevens die relevant zijn voor geschiktheid zullen worden beoordeeld, waaronder leeftijd, aanwezigheid van allotransplantaatdisfunctie en de vaststelling ervan (klinische, laboratorium- en eerdere biopsiegegevens), en MRI-veiligheid zal ook worden beoordeeld door de onderzoekscoördinator.
- Er zijn geen uitsluitingen op basis van ras, geslacht/geslacht, voorkeurstaal.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Niertransplantatiepatiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van niertransplantaatfibrose
Tijdsspanne: 2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
Detectie van de aanwezigheid van niertransplantaatfibrose met behulp van MRI bij patiënten die biopsieën ondergaan.
|
2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
|
Banff-scoresysteem voor fibrose
Tijdsspanne: 2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
Detectie van de ernst van niertransplantaatfibrose met behulp van MRI bij patiënten die biopsieën ondergaan, met behulp van het Banff-scoresysteem voor interstitiële fibrose (ci) + tubulaire atrofie (ct); elke subscore van 0-3 met een volledig bereik van 0-6, een hogere score geeft een hogere ernst aan).
|
2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van niertransplantaatontsteking
Tijdsspanne: 2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
Detectie van de aanwezigheid van niertransplantaatontsteking met behulp van MRI bij patiënten die biopsieën ondergaan.
|
2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
|
Banff-scoresysteem voor ontstekingen
Tijdsspanne: 2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
Detectie van de ernst van niertransplantaatontsteking met behulp van MRI bij patiënten die biopsieën ondergaan met behulp van het Banff-scoresysteem.
de gescoorde Banff-laesie omvat ontsteking in het gebied van IFTA (i-IFTA), tubulitis (t), glomerulaire basaalmembraan (GBM), dubbele contouren (cg), vasculaire fibreuze intimale verdikking (cv), glomerulitis (g), intimale arteritis ( v) en peritubulaire capillaritis (ptc), alle subscores variëren van 0-3, met volledig bereik van 0-3, een hogere score geeft een hogere ernst aan.
|
2 weken na niertransplantaatbiopsie
|
|
4-gen fibrose handtekeningscore
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na urineverwerking
|
Signatuurscore voor 4-genenfibrose als een meting van urinair mRNA (dat bestaat uit CDH1-mRNA, SLC12A1-mRNA, Vim-mRNA en 18S-rRNA) verkregen uit urinecellen voor de detectie van niertransplantaatfibrose.
De meting is een continue schaal zonder maximum, een hogere score geeft een hogere ernst aan.
|
Binnen 1 jaar na urineverwerking
|
|
3-gen ontstekingsscore
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na urineverwerking
|
3-gen-ontstekingsscore als een meting van urinair mRNA (dat bestaat uit CD3-mRNA, CXCL10-mRNA en 18S-rRNA) verkregen uit urinecellen voor de detectie van niertransplantaatontsteking.
De meting is een continue schaal zonder maximum, een hogere score geeft een hogere ernst aan.
|
Binnen 1 jaar na urineverwerking
|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Baseline en binnen 2 jaar na de eerste MRI
|
Nierfunctie beoordeeld door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), een test die wordt gebruikt om te controleren hoe goed de nieren werken.
Het schat met name hoeveel bloed er elke minuut door de glomeruli gaat.
Glomeruli zijn de kleine filters in de nieren die afvalstoffen uit het bloed filteren.
|
Baseline en binnen 2 jaar na de eerste MRI
|
|
Verandering in eiwitgehalte in de urine
Tijdsspanne: Baseline en binnen 2 jaar na de eerste MRI
|
Nierfunctie beoordeeld door eiwitniveau in urine om proteïnurie op te sporen.
Proteïnurie wordt gedefinieerd als (>1 g/dL).
|
Baseline en binnen 2 jaar na de eerste MRI
|
|
Verandering in het stadium van interstitiële fibrose en tubulaire atrofie (IFTA).
Tijdsspanne: Binnen 2 jaar na de eerste MRI
|
Nierfunctie beoordeeld door verandering in IFTA-stadium zoals bepaald door het Banff-scoresysteem.
De Banff-laesiescore omvat interstitiële fibrose (ci) + tubulaire atrofie (ct).
Elk subscorebereik 0-3, met een totaalbereik van 0-6 en een hogere score geeft een hogere ernst aan.
|
Binnen 2 jaar na de eerste MRI
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .