Étude sur la fibrose des allogreffes rénales
Caractérisation de la fibrose des allogreffes rénales et prédiction des résultats à l'aide d'une approche IRM quantitative
Malgré la réduction des épisodes de rejet aigu chez les patients transplantés rénaux grâce à l'immunosuppression moderne, des améliorations proportionnelles de la survie à long terme des allogreffes n'ont pas été obtenues. Pratiquement toute maladie ou lésion affectant les allogreffes rénales peut aboutir à une lésion irréversible des cellules épithéliales tubulaires et au développement d'une fibrose interstitielle et d'une atrophie tubulaire (IFTA). La fibrose de l'allogreffe rénale entraîne la progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC), prédit l'échec de l'allogreffe et est associée à une mortalité accrue des patients. D'autres diagnostics pronostiques et/ou actionnables décrits par le schéma pathologique de Banff, tels que l'inflammation, coexistent souvent et contribuent à l'IFTA. L'infiltration de cellules immunitaires dans les allogreffes et dans les zones d'IFTA (i-IFTA) peut entraîner des lésions rénales progressives, une fibrose et une aggravation des résultats. La pathologie est la norme de référence pour l'IFTA ; cependant, la biopsie d'allogreffe a de nombreuses limites bien connues et n'est pas une méthode idéale pour surveiller les patients pendant les essais de nouvelles thérapies visant à améliorer la survie des allogreffes. Il existe un besoin urgent et non satisfait d'évaluation non invasive de l'IFTA d'allogreffe rénale.
IRM multiparamétrique (mpMRI), incluant la relaxométrie [le temps de relaxation spin-lock T1ρ, un marqueur d'interaction de l'eau avec les macromolécules dans les tissus ; le temps de relaxation spin-réseau T1, un marqueur de l'œdème interstitiel et de la fraction volumique de collagène)] et la diffusion avancée [imagerie pondérée en diffusion par mouvement incohérent intravoxel (IVIM-DWI), un marqueur de diffusion et de perfusion] donne un aperçu de la structure et de la fonction rénales . La validation de méthodes d'IRM avancées en tant que marqueurs de l'IFTA d'allogreffe rénale serait d'une importance clinique majeure pour permettre une détection précoce, évaluer l'efficacité de nouveaux agents anti-fibrotiques et assurer un suivi longitudinal de la maladie. L'équipe de l'étude a établi la preuve de concept dans les allogreffes rénales à fonction stable et IFTA sans rejet ni infection confondants que les techniques d'IRMmp sont réalisables pour mesurer la fibrose, en particulier en utilisant la combinaison de T1 et DWI. L'étude a établi que les biomarqueurs urinaires de la fibrose des allogreffes rénales sont également prometteurs et ont été validés contre la pathologie dans des études initiales.
Dans cette proposition, les chercheurs développeront un court protocole d'IRM multiparamétrique (mpMRI) sans contraste, composé d'une relaxométrie avancée (cartographie T1 et T1ρ) et d'une imagerie pondérée en diffusion avancée (IVIM-DWI) pour détecter et stadifier avec précision la fibrose d'allogreffe, en prenant en compte les variables confondantes de l'inflammation de Banff et testées par rapport à la biopsie. Les chercheurs évalueront également la valeur ajoutée des biomarqueurs urinaires de l'IFTA et, en cas de succès, cette étude bénéficiera à une large population de patients atteints de fibrose d'allogreffe rénale aux États-Unis, permettant un diagnostic précoce, une planification de traitement optimisée, un pronostic et un suivi longitudinal de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients post-transplantation rénale, présentant un dysfonctionnement aigu ou chronique de l'allogreffe, référés pour une biopsie sur la base de critères cliniques (biopsie d'indication). Les patients seront considérés comme ayant un dysfonctionnement de l'allogreffe si : 1. Les patients seront considérés comme ayant un dysfonctionnement aigu de l'allogreffe s'il y a une baisse de 15 % du DFGe ou une augmentation de 0,3 mg/dL du niveau de sCr, avec des résultats de laboratoire et cliniques qui excluent - dysfonctionnement rénal ou post-rénal. 2. Les patients seront considérés comme ayant un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe s'il y a une augmentation soutenue > 50 % du sCr/diminution du DFGe (au-delà de leur nadir de créatinine post-transplantation), survenant sur une période de > 3 mois, avec des résultats de laboratoire et cliniques qui excluent un dysfonctionnement pré-rénal ou post-rénal.
- Patients avec une fonction d'allogreffe stable et une positivité des anticorps spécifiques du donneur (DSA), référés pour une biopsie de surveillance à 3 et 12 mois après la transplantation. Les patients seront considérés comme ayant une fonction d'allogreffe stable si : 1. Les patients seront considérés comme ayant une fonction d'allogreffe stable chronique s'ils ont un DFGe stable > 45 ml/min et un rapport protéines urinaires/créatinine < 0,2 ; 2. Créatinine/DFGe stable (c.-à-d. < 25 % de variation de la créatinine sérique (Cr) et/ou du DFGe par rapport à la valeur initiale post-greffe).
- Le patient est en mesure de donner son consentement éclairé pour cette étude.
- L'équipe de l'étude recrutera des patients après une période post-transplantation d'un mois, car l'évolution post-greffe précoce est associée à un risque accru de dysfonctionnement aigu (c.-à-d. nécrose tubulaire aiguë ou épisodes de rejet aigu).
- Des volontaires sains sans maladie rénale seront recrutés pour l'optimisation du protocole et pour servir de témoins.
- Des donneurs rénaux potentiels subissant une IRM clinique sans contraste ou avec contraste seront recrutés pour servir de témoins.
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 18 ans.
- Transplantation rénale <1 mois avant l'examen.
- Preuve d'une complication des gros vaisseaux ou des voies urinaires de la greffe rénale.
- Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé.
Contre-indications à l'IRM
- Les implants électriques tels que les stimulateurs cardiaques ou les pompes à perfusion.
- Les implants ferromagnétiques tels que les clips d'anévrisme, les clips chirurgicaux, les prothèses, les cœurs artificiels, les valves avec des pièces en acier, les fragments de métal, les éclats d'obus, les tatouages près de l'œil ou les implants en acier.
- Objets ferromagnétiques tels que des bijoux ou des clips métalliques dans les vêtements.
- Sujets enceintes.
- Conditions médicales préexistantes, y compris une probabilité de développer des convulsions ou des réactions claustrophobes.
Les critères d'inclusion et d'exclusion sont identiques à l'ISMMS et au WCMC.
- Le dépistage de l'admissibilité sera effectué par l'équipe de néphrologie des greffes des deux centres. Les données pertinentes à l'éligibilité seront examinées, y compris l'âge, la présence d'un dysfonctionnement de l'allogreffe et sa constatation (données cliniques, de laboratoire et de biopsie antérieures), et la sécurité de l'IRM sera également examinée par le coordinateur de l'étude.
- Il n'y a pas d'exclusions fondées sur la race, le sexe/genre, la langue préférée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Transplantés rénaux
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Présence de fibrose d'allogreffe rénale
Délai: 2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
Détection de la présence de fibrose d'allogreffe rénale par IRM chez les patients subissant des biopsies.
|
2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
|
Système de notation de Banff pour la fibrose
Délai: 2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
Détection de la sévérité de la fibrose de l'allogreffe rénale par IRM chez les patients subissant des biopsies, en utilisant le système de score de Banff pour la fibrose interstitielle (ci) + l'atrophie tubulaire (ct); chaque sous-score de 0 à 3 avec une plage complète de 0 à 6, un score plus élevé indique une gravité plus élevée).
|
2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Présence d'inflammation de l'allogreffe rénale
Délai: 2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
Détection de la présence d'inflammation d'allogreffe rénale par IRM chez les patients subissant des biopsies.
|
2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
|
Système de notation de Banff pour l'inflammation
Délai: 2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
Détection de la sévérité de l'inflammation de l'allogreffe rénale par IRM chez les patients subissant des biopsies à l'aide du système de notation de Banff.
la lésion de Banff notée comprend l'inflammation dans la zone de l'IFTA (i-IFTA), la tubulite (t), les doubles contours de la membrane basale glomérulaire (GBM) (cg), l'épaississement intimal fibreux vasculaire (cv), la glomérulite (g), l'artérite intimale ( v) et capillarite péritubulaire (ptc), tous les sous-scores vont de 0 à 3, avec une plage complète de 0 à 3, un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée.
|
2 semaines après la biopsie de l'allogreffe rénale
|
|
Score de signature de fibrose à 4 gènes
Délai: Dans l'année suivant le traitement de l'urine
|
Score de signature de fibrose à 4 gènes en tant que mesure de l'ARNm urinaire (qui se compose de l'ARNm CDH1, de l'ARNm SLC12A1, de l'ARNm Vim et de l'ARNr 18S) obtenu à partir de cellules urinaires pour la détection de la fibrose d'allogreffe rénale.
La mesure est une échelle continue sans maximum, un score plus élevé indique une gravité plus élevée.
|
Dans l'année suivant le traitement de l'urine
|
|
Score d'inflammation à 3 gènes
Délai: Dans l'année suivant le traitement de l'urine
|
Score d'inflammation à 3 gènes en tant que mesure de l'ARNm urinaire (qui se compose de l'ARNm CD3, de l'ARNm CXCL10 et de l'ARNr 18S) obtenu à partir de cellules urinaires pour la détection de l'inflammation de l'allogreffe rénale.
La mesure est une échelle continue sans maximum, un score plus élevé indique une gravité plus élevée.
|
Dans l'année suivant le traitement de l'urine
|
|
Changement du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Au départ et dans les 2 ans suivant l'IRM initiale
|
Fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) qui est un test utilisé pour vérifier le bon fonctionnement des reins.
Plus précisément, il estime la quantité de sang qui traverse les glomérules chaque minute.
Les glomérules sont les minuscules filtres dans les reins qui filtrent les déchets du sang.
|
Au départ et dans les 2 ans suivant l'IRM initiale
|
|
Changement du niveau de protéines dans l'urine
Délai: Au départ et dans les 2 ans suivant l'IRM initiale
|
Fonction rénale évaluée par le niveau de protéines dans l'urine pour détecter la protéinurie.
La protéinurie est définie comme (>1 g/dL).
|
Au départ et dans les 2 ans suivant l'IRM initiale
|
|
Modification du stade de la fibrose interstitielle et de l'atrophie tubulaire (IFTA)
Délai: Dans les 2 ans suivant l'IRM initiale
|
Fonction rénale évaluée par le changement du stade IFTA tel que déterminé par le système de notation de Banff.
Le score de lésion de Banff comprend la fibrose interstitielle (ci) + l'atrophie tubulaire (ct).
Chaque sous-score varie de 0 à 3, avec une plage totale de 0 à 6 et un score plus élevé indique une gravité plus élevée.
|
Dans les 2 ans suivant l'IRM initiale
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Chercheur principal: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .