Munuaissiirteen fibroositutkimus
Munuaissiirteen fibroosin karakterisointi ja lopputuloksen ennustaminen kvantitatiivisella MRI-menetelmällä
Huolimatta akuuttien hylkimisjaksojen vähenemisestä munuaisensiirtopotilailla nykyaikaisen immunosuppression vuoksi, suhteellista parannusta allograftin pitkäaikaisessa eloonjäämisessä ei ole saavutettu. Käytännössä mikä tahansa sairaus tai vaurio, joka vaikuttaa munuaisten allografteihin, voi huipentua tubulaaristen epiteelisolujen peruuttamattomaan vaurioon ja interstitiaalisen fibroosin ja tubulaarisen atrofian (IFTA) kehittymiseen. Munuaissiirteen fibroosi edistää kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemistä, ennustaa allograftin vajaatoimintaa ja liittyy lisääntyneeseen potilaiden kuolleisuuteen. Muut patologisen Banff-kaavion kuvaamat prognostiset ja/tai toimintakelpoiset diagnoosit, kuten tulehdus, esiintyvät usein rinnakkain ja vaikuttavat IFTA:han. Immuunisolujen infiltraatio allografteissa ja IFTA-alueilla (i-IFTA) voi aiheuttaa progressiivista munuaisvauriota, fibroosia ja huonontunutta lopputulosta. Patologia on IFTA:n vertailustandardi; allograft-biopsialla on kuitenkin monia hyvin tunnettuja rajoituksia, eikä se ole ihanteellinen menetelmä potilaiden seurantaan uusien hoitojen kokeiden aikana, joilla pyritään parantamaan allograftin eloonjäämistä. Munuaissiirteen IFTA:n non-invasiiviseen arviointiin on kiireellinen ja tyydyttämätön tarve.
Moniparametrinen MRI (mpMRI), mukaan lukien relaxometria [spin-lock-relaksaatioaika T1ρ, veden ja kudosten makromolekyylien vuorovaikutuksen merkki; spin-hilarelaksaatioaika T1, interstitiaalisen turvotuksen ja kollageenin tilavuusosuuden merkki)] ja edistynyt diffuusio [intravokselin epäkoherentin liikkeen diffuusiopainotettu kuvantaminen (IVIM-DWI), diffuusion ja perfuusion merkkiaine] antavat tietoa munuaisten rakenteesta ja toiminnasta . Kehittyneiden MRI-menetelmien validoinnilla munuaissiirteen IFTA-markkereiksi olisi suuri kliininen merkitys, jotta se mahdollistaisi varhaisen havaitsemisen, arvioi uusien antifibroottisten aineiden tehokkuutta ja tarjoaisi taudin pitkittäisen seurannan. Tutkimusryhmä on osoittanut, että mpMRI-tekniikat ovat käyttökelpoisia fibroosin mittaamisessa erityisesti T1:n ja DWI:n yhdistelmää käyttämällä munuaisallografteissa, joissa on vakaa toiminta ja IFTA ilman, että se häiritsee hylkimistä tai infektiota. Tutkimus on osoittanut, että myös munuaissiirteen fibroosin virtsan biomarkkerit ovat lupaavia ja ne on validoitu patologiaa vastaan alkututkimuksissa.
Tässä ehdotuksessa tutkijat kehittävät lyhyen, kontrastittoman moniparametrisen MRI (mpMRI) -protokollan, joka koostuu edistyneestä relaksometriasta (T1-kartoitus ja T1ρ) ja edistynyt diffuusiopainotettu kuvantaminen (IVIM-DWI) allograftifibroosin tarkkaan havaitsemiseen ja vaiheittamiseen. ottaa huomioon hämmentävät tulehduksen Banff-muuttujat ja testattu biopsiaa vastaan. Tutkijat arvioivat myös IFTA:n virtsan biomarkkerien lisäarvoa, ja onnistuessaan tämä tutkimus hyödyttää suurta munuaissiirteen fibroosia sairastavien potilaiden populaatiota Yhdysvalloissa, mikä mahdollistaa varhaisen diagnoosin, optimoidun hoidon suunnittelun, ennustamisen ja taudin pitkittäisen seurannan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron jälkeiset potilaat, joilla on akuutti tai krooninen allografin toimintahäiriö, ohjataan biopsiaan kliinisten syiden perusteella (indikaatiobiopsia). Potilailla, joilla katsotaan olevan allograftin toimintahäiriö, jos: 1. Potilailla katsotaan olevan akuutti allograftin toimintahäiriö, jos eGFR-arvo on laskenut 15 % tai sCr-taso noussut 0,3 mg/dl. - munuaisten tai munuaisten jälkeinen toimintahäiriö. 2. Potilailla katsotaan olevan krooninen allografin toimintahäiriö, jos sCr:n nousu/eGFR:n lasku (yli siirroksen jälkeiseen kreatiniinin matalammalle tasolle) ylittää 50 % pysyvästi yli 3 kuukauden ajan ja laboratorio- ja kliiniset löydökset jotka sulkevat pois prerenaalisen tai post-munuaisten toimintahäiriön.
- Potilaat, joilla on vakaa allograftin toiminta ja luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) -positiivinen, joille lähetetään seurantabiopsia 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen. Potilaat, joilla katsotaan olevan vakaa allograftitoiminto, jos: 1. Potilailla katsotaan olevan krooninen stabiili allograftitoiminto, jos heillä on vakaa eGFR > 45 ml/min ja pistevirtsan proteiini:kreatiniinisuhde < 0,2; 2. Stabiili kreatiniini/eGFR (ts. <25 %:n muutos seerumin kreatiniinissa (Cr) ja/tai eGFR:ssä elinsiirron jälkeisestä lähtötasosta).
- Potilas voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen tälle tutkimukselle.
- Tutkimusryhmä rekrytoi potilaita 1 kuukauden kuluttua siirrosta, koska varhainen elinsiirron jälkeinen kurssi liittyy lisääntyneeseen akuutin toimintahäiriön riskiin (ts. akuutti tubulusnekroosi tai akuutit hyljintäjaksot).
- Terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole munuaissairauksia, rekrytoidaan protokollan optimointia varten ja toimimaan kontrolleina.
- Potentiaaliset munuaisten luovuttajat, joille tehdään kliininen ei-varjoaine- tai kontrastitehoste MRI, rekrytoidaan toimimaan kontrollina.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta.
- Munuaisensiirto <1 kuukausi ennen skannausta.
- Todisteet munuaisensiirron suurista suonista tai virtsateiden komplikaatiosta.
- Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
MRI:n vasta-aiheet
- Sähköiset implantit, kuten sydämentahdistimet tai perfuusiopumput.
- Ferromagneettiset implantit, kuten aneurysmaklipsit, kirurgiset klipsit, proteesit, tekosydämet, teräsosilla varustetut venttiilit, metallipalat, sirpaleet, tatuoinnit silmän lähellä tai teräsimplantit.
- Ferromagneettiset esineet, kuten korut tai metallipidikkeet vaatteissa.
- Raskaana olevat aiheet.
- Aiemmin olemassa olevat sairaudet, mukaan lukien kouristuskohtausten tai klaustrofobisten reaktioiden kehittymisen todennäköisyys.
Sisällytys- ja poissulkemiskriteerit ovat samat ISMMS:ssä ja WCMC:ssä.
- Molemmissa keskuksissa siirtonefrologiaryhmä suorittaa kelpoisuusseulonnan. Tutkimuskoordinaattori tarkistaa myös kelpoisuuden kannalta merkitykselliset tiedot, mukaan lukien ikä, allograftin toimintahäiriön esiintyminen ja sen toteaminen (kliiniset, laboratorio- ja aikaisemmat biopsiatiedot) ja MRI-turvallisuus.
- Poikkeuksia ei ole rotuun, sukupuoleen/sukupuoleen tai ensisijaiseen kielen perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Munuaisensiirtopotilaat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaissiirteen fibroosin esiintyminen
Aikaikkuna: 2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
Munuaissiirteen fibroosin havaitseminen MRI:llä potilailla, joille tehdään biopsia.
|
2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
|
Banff-pisteytysjärjestelmä fibroosille
Aikaikkuna: 2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
Munuaissiirrefibroosin vakavuuden havaitseminen MRI:llä potilailla, joille tehdään biopsiat, käyttäen Banff-pisteytysjärjestelmää interstitiaalisen fibroosin (ci) + tubulaarisen atrofian (ct) osalta; jokainen alapistemäärä 0-3 ja koko alue 0-6, korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vakavuutta).
|
2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaissiirteen tulehduksen esiintyminen
Aikaikkuna: 2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
Munuaissiirteen tulehduksen havaitseminen MRI:llä potilailla, joille tehdään biopsia.
|
2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
|
Banff-pisteytysjärjestelmä tulehdukselle
Aikaikkuna: 2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
Munuaissiirteen tulehduksen vakavuuden havaitseminen MRI:llä potilailla, joille tehdään biopsiat käyttämällä Banff-pisteytysjärjestelmää.
pisteytettyihin Banff-vaurioihin kuuluvat tulehdus IFTA:n alueella (i-IFTA), tubuliitti (t), glomerulaarinen tyvikalvo (GBM) kaksoisääriviivat (cg), verisuonten fibroosinen sisäkalvon paksuuntuminen (cv), munuaiskerästulehdus (g), sisäkalvon arteriiitti ( v) ja peritubulaarinen kapillariitti (ptc), kaikki alapisteet vaihtelevat 0-3, koko alue 0-3, korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa vakavuutta.
|
2 viikkoa munuaissiirteen biopsian jälkeen
|
|
4-geenin fibroosin allekirjoituspisteet
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä virtsan käsittelystä
|
4-geenin fibroosin allekirjoituspistemäärä virtsan mRNA:n (joka koostuu CDH1-mRNA:sta, SLC12A1-mRNA:sta, Vim-mRNA:sta ja 18S-rRNA:sta) mittauksena, joka on saatu virtsasoluista munuaissiirteen fibroosin havaitsemiseksi.
Mittaus on jatkuva asteikko, jossa ei ole maksimiarvoa, korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vakavuutta.
|
1 vuoden sisällä virtsan käsittelystä
|
|
3-geenin tulehduspisteet
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä virtsan käsittelystä
|
3-geenin tulehduspistemäärä virtsan mRNA:n (joka koostuu CD3-mRNA:sta, CXCL10-mRNA:sta ja 18S-rRNA:sta) mittauksena, joka on saatu virtsasoluista munuaissiirteen tulehduksen havaitsemiseksi.
Mittaus on jatkuva asteikko, jossa ei ole maksimiarvoa, korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vakavuutta.
|
1 vuoden sisällä virtsan käsittelystä
|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisen suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 vuoden sisällä ensimmäisestä magneettikuvauksesta
|
Munuaisten toiminta arvioidaan arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR), joka on testi, jolla tarkistetaan, kuinka hyvin munuaiset toimivat.
Tarkemmin sanottuna se arvioi, kuinka paljon verta kulkee glomerulusten läpi minuutissa.
Glomeruli ovat pieniä suodattimia munuaisissa, jotka suodattavat jätteitä verestä.
|
Lähtötilanteessa ja 2 vuoden sisällä ensimmäisestä magneettikuvauksesta
|
|
Muutos virtsan proteiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 vuoden sisällä ensimmäisestä magneettikuvauksesta
|
Munuaisten toiminta arvioidaan virtsan proteiinipitoisuuden perusteella proteinurian havaitsemiseksi.
Proteinuria määritellään (> 1 g/dl).
|
Lähtötilanteessa ja 2 vuoden sisällä ensimmäisestä magneettikuvauksesta
|
|
Muutos interstitiaalisen fibroosin ja tubulaarisen atrofian (IFTA) vaiheessa
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä ensimmäisestä magneettikuvauksesta
|
Munuaisten toiminta arvioitu IFTA-vaiheen muutoksen perusteella Banff-pisteytysjärjestelmän mukaan.
Banff-leesion pisteet sisältävät interstitiaalisen fibroosin (ci) + tubulaarisen atrofian (ct).
Jokainen alapistemäärä vaihtelee 0–3, kokonaisarvoväli 0–6 ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vakavuutta.
|
2 vuoden sisällä ensimmäisestä magneettikuvauksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Octavia Bane, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
- Päätutkija: Sara Lewis, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .