Estudio de fibrosis del aloinjerto renal
Caracterización de la fibrosis del aloinjerto renal y predicción del resultado mediante un enfoque de resonancia magnética cuantitativa
A pesar de la reducción de los episodios de rechazo agudo en pacientes con trasplante renal debido a la inmunosupresión moderna, no se han logrado mejoras proporcionales en la supervivencia a largo plazo del aloinjerto. Prácticamente cualquier enfermedad o lesión que afecte a los aloinjertos renales puede culminar en una lesión irreversible de las células epiteliales tubulares y el desarrollo de fibrosis intersticial y atrofia tubular (IFTA). La fibrosis del aloinjerto renal impulsa la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), predice el fracaso del aloinjerto y se asocia con una mayor mortalidad de los pacientes. Otros diagnósticos pronósticos y/o procesables descritos por el esquema patológico de Banff, como la inflamación, a menudo coexisten y contribuyen a la IFTA. La infiltración de células inmunitarias dentro de los aloinjertos y dentro de las áreas de IFTA (i-IFTA) puede provocar una lesión renal progresiva, fibrosis y un peor resultado. La patología es el estándar de referencia para IFTA; sin embargo, la biopsia del aloinjerto tiene muchas limitaciones bien conocidas y no es un método ideal para monitorear a los pacientes durante los ensayos de nuevas terapias destinadas a mejorar la supervivencia del aloinjerto. Existe una necesidad urgente e insatisfecha de evaluación no invasiva del aloinjerto renal IFTA.
Resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI), incluida la relaxometría [el tiempo de relajación de bloqueo de espín T1ρ, un marcador de la interacción del agua con las macromoléculas en los tejidos; el tiempo de relajación de la red de espín T1, un marcador de edema intersticial y fracción de volumen de colágeno)] y la difusión avanzada [imágenes ponderadas por difusión de movimiento incoherente intravoxel (IVIM-DWI), un marcador de difusión y perfusión] proporciona información sobre la estructura y función renal . La validación de métodos avanzados de resonancia magnética como marcadores de IFTA de aloinjerto renal sería de gran importancia clínica para permitir la detección temprana, evaluar la eficacia de nuevos agentes antifibróticos y proporcionar un seguimiento longitudinal de la enfermedad. El equipo de estudio ha establecido una prueba de concepto en aloinjertos renales con función estable e IFTA sin confundir el rechazo o la infección de que las técnicas de mpMRI son factibles para medir la fibrosis, especialmente usando la combinación de T1 y DWI. El estudio ha establecido que los biomarcadores urinarios para la fibrosis del aloinjerto renal también son prometedores y han sido validados frente a patología en estudios iniciales.
En esta propuesta, los investigadores desarrollarán un protocolo corto de resonancia magnética multiparamétrica sin contraste (mpMRI), que consta de relaxometría avanzada (mapeo de T1 y T1ρ) e imágenes avanzadas de difusión ponderada (IVIM-DWI) para detectar con precisión y estadificar la fibrosis del aloinjerto, tomando en cuenta las variables de confusión de Banff de la inflamación y se probó contra la biopsia. Los investigadores también evaluarán el valor agregado de los biomarcadores urinarios de IFTA y, si tiene éxito, este estudio beneficiará a una gran población de pacientes con fibrosis de aloinjerto renal en los Estados Unidos, lo que permitirá un diagnóstico temprano, una planificación de tratamiento optimizada, un pronóstico y un seguimiento longitudinal de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes postrasplante renal, con disfunción aguda o crónica del injerto, remitidos para biopsia por motivos clínicos (indicación biopsia). Se considerará que los pacientes tienen disfunción del aloinjerto si: 1. Se considerará que los pacientes tienen disfunción aguda del aloinjerto si hay una disminución del 15 % en la eGFR o un aumento de 0,3 mg/dl en el nivel de sCr, con hallazgos clínicos y de laboratorio que excluyen pre -Disfunción renal o post-renal. 2. Se considerará que los pacientes tienen disfunción crónica del aloinjerto si hay un aumento sostenido de > 50 % en sCr/disminución en eGFR (por encima de su nadir de creatinina posterior al trasplante), que ocurre durante un período de > 3 meses, con hallazgos clínicos y de laboratorio. que excluyen disfunción prerrenal o posrenal.
- Pacientes con función de aloinjerto estable y positividad de anticuerpos específicos del donante (DSA), remitidos para biopsia de vigilancia a los 3 y 12 meses después del trasplante. Se considerará que los pacientes tienen una función de aloinjerto estable si: 1. Se considerará que los pacientes tienen una función de aloinjerto estable crónica si tienen una TFGe estable > 45 ml/min y una relación proteína:creatinina en orina puntual < 0,2; 2. Creatinina/eGFR estable (es decir, <25 % de cambio en la creatinina sérica (Cr) y/o eGFR desde el valor inicial posterior al trasplante).
- El paciente puede dar su consentimiento informado para este estudio.
- El equipo de estudio reclutará pacientes después de un período posterior al trasplante de 1 mes, ya que el curso posterior al trasplante temprano se asocia con un mayor riesgo de disfunción aguda (es decir, necrosis tubular aguda o episodios de rechazo agudo).
- Se reclutarán voluntarios sanos sin enfermedad renal para la optimización del protocolo y para que sirvan como controles.
- Se reclutarán donantes renales potenciales que se sometan a resonancias magnéticas clínicas sin contraste o con contraste para que sirvan como controles.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años.
- Trasplante renal <1 mes antes de la exploración.
- Evidencia de complicación de grandes vasos o del tracto urinario del trasplante renal.
- No puede o no quiere dar su consentimiento informado.
Contraindicaciones de la resonancia magnética
- Implantes eléctricos como marcapasos cardíacos o bombas de perfusión.
- Implantes ferromagnéticos como clips para aneurismas, clips quirúrgicos, prótesis, corazones artificiales, válvulas con partes de acero, fragmentos de metal, metralla, tatuajes cerca del ojo o implantes de acero.
- Objetos ferromagnéticos como joyas o broches de metal en la ropa.
- sujetos embarazadas.
- Condiciones médicas preexistentes, incluida la probabilidad de desarrollar convulsiones o reacciones claustrofóbicas.
Los criterios de inclusión y exclusión son idénticos en ISMMS y WCMC.
- La evaluación de elegibilidad será realizada por el equipo de nefrología de trasplantes en ambos centros. Se revisarán los datos relevantes para la elegibilidad, incluida la edad, la presencia de disfunción del aloinjerto y su determinación (datos clínicos, de laboratorio y de biopsia previa), y el coordinador del estudio también revisará la seguridad de la resonancia magnética.
- No hay exclusiones basadas en raza, sexo/género, idioma preferido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes trasplantados renales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presencia de fibrosis del injerto renal
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Detección de la presencia de fibrosis del aloinjerto renal mediante RM en pacientes sometidos a biopsias.
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2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Sistema de puntuación de Banff para la fibrosis
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Detección de la gravedad de la fibrosis del aloinjerto renal mediante resonancia magnética en pacientes sometidos a biopsias, utilizando el sistema de puntuación de Banff para fibrosis intersticial (ci) + atrofia tubular (ct); cada subpuntuación de 0 a 3 con un rango completo de 0 a 6, una puntuación más alta indica una gravedad más alta).
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2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presencia de inflamación del aloinjerto renal
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Detección de la presencia de inflamación del aloinjerto renal mediante resonancia magnética en pacientes sometidos a biopsias.
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2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Sistema de puntuación de Banff para la inflamación
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Detección de la gravedad de la inflamación del aloinjerto renal mediante resonancia magnética en pacientes sometidos a biopsias mediante el sistema de puntuación de Banff.
Las lesiones de Banff puntuadas incluyen inflamación en el área de IFTA (i-IFTA), tubulitis (t), membrana basal glomerular (GBM) de doble contorno (cg), engrosamiento de la íntima fibrosa vascular (cv), glomerulitis (g), arteritis de la íntima ( v) y capilaritis peritubular (ptc), todas las subpuntuaciones varían de 0 a 3, con un rango completo de 0 a 3; una puntuación más alta indica una gravedad más alta.
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2 semanas después de la biopsia de aloinjerto renal
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Puntaje característico de fibrosis de 4 genes
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año del procesamiento de la orina
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Puntaje característico de fibrosis de 4 genes como una medición del ARNm urinario (que consiste en ARNm de CDH1, ARNm de SLC12A1, ARNm de Vim y ARNr de 18S) obtenido de células de orina para la detección de fibrosis del aloinjerto renal.
La medición es una escala continua sin máximo, una puntuación más alta indica una gravedad más alta.
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Dentro de 1 año del procesamiento de la orina
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Puntuación de inflamación de 3 genes
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año del procesamiento de la orina
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Puntuación de inflamación de 3 genes como medida del ARNm urinario (que consta de ARNm de CD3, ARNm de CXCL10 y ARNr de 18S) obtenido de células de orina para la detección de inflamación de aloinjertos renales.
La medición es una escala continua sin máximo, una puntuación más alta indica una gravedad más alta.
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Dentro de 1 año del procesamiento de la orina
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base y dentro de los 2 años posteriores a la resonancia magnética inicial
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Función renal evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), que es una prueba que se usa para verificar qué tan bien están funcionando los riñones.
Específicamente, estima cuánta sangre pasa a través de los glomérulos cada minuto.
Los glomérulos son los pequeños filtros en los riñones que filtran los desechos de la sangre.
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Línea de base y dentro de los 2 años posteriores a la resonancia magnética inicial
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Cambio en el nivel de proteína en la orina
Periodo de tiempo: Línea de base y dentro de los 2 años posteriores a la resonancia magnética inicial
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Función renal evaluada por nivel de proteína en orina para detectar proteinuria.
La proteinuria se define como (>1 g/dL).
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Línea de base y dentro de los 2 años posteriores a la resonancia magnética inicial
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Cambio en el estadio de fibrosis intersticial y atrofia tubular (IFTA)
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 años posteriores a la resonancia magnética inicial
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Función renal evaluada por cambio en la etapa IFTA según lo determinado por el sistema de puntuación de Banff.
La puntuación de lesión de Banff incluye fibrosis intersticial (ci) + atrofia tubular (ct).
Cada subpuntuación varía de 0 a 3, con un rango total de 0 a 6 y una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
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Dentro de los 2 años posteriores a la resonancia magnética inicial
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Octavia Bane, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
- Investigador principal: Sara Lewis, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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