Nieren-Allograft-Fibrose-Studie

Trotz der Verringerung akuter Abstoßungsepisoden bei Nierentransplantationspatienten aufgrund moderner Immunsuppression wurden keine angemessenen Verbesserungen beim langfristigen Überleben von Allotransplantaten erreicht. Nahezu jede Krankheit oder Verletzung, die renale Allotransplantate betrifft, kann zu einer irreversiblen Verletzung von tubulären Epithelzellen und der Entwicklung von interstitieller Fibrose und tubulärer Atrophie (IFTA) führen. Nieren-Allotransplantat-Fibrose treibt das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung (CKD) voran, sagt ein Versagen des Allotransplantats voraus und ist mit einer erhöhten Patientensterblichkeit verbunden. Andere prognostische und/oder umsetzbare Diagnosen, die durch das pathologische Banff-Schema beschrieben werden, wie z. B. Entzündungen, treten häufig gleichzeitig auf und tragen zur IFTA bei. Die Infiltration von Immunzellen in Allotransplantate und in Bereiche mit IFTA (i-IFTA) kann zu einer fortschreitenden Nierenschädigung, Fibrose und einem verschlechterten Ergebnis führen. Pathologie ist der Referenzstandard für IFTA; Die Biopsie von Allotransplantaten weist jedoch viele bekannte Einschränkungen auf und ist keine ideale Methode zur Überwachung von Patienten während Versuchen mit neuen Therapien, die darauf abzielen, das Überleben von Allotransplantaten zu verbessern. Es besteht ein dringender und ungedeckter Bedarf an einer nicht-invasiven Beurteilung von Nieren-Allotransplantat-IFTA.

Multiparametrische MRT (mpMRI), einschließlich Relaxometrie [die Spin-Lock-Relaxationszeit T1ρ, ein Marker für die Wechselwirkung von Wasser mit Makromolekülen in Geweben; die Spin-Gitter-Relaxationszeit T1, ein Marker für interstitielles Ödem und Kollagenvolumenfraktion)] und fortgeschrittene Diffusion [intravoxel inkohärente bewegungsdiffusionsgewichtete Bildgebung (IVIM-DWI), ein Marker für Diffusion und Perfusion] geben Einblick in die Nierenstruktur und -funktion . Die Validierung fortschrittlicher MRT-Methoden als Marker für Nieren-Allotransplantat-IFTA wäre von großer klinischer Bedeutung, um eine Früherkennung zu ermöglichen, die Wirksamkeit neuer antifibrotischer Wirkstoffe zu bewerten und eine Längsschnittüberwachung der Erkrankung bereitzustellen. Das Studienteam hat bei renalen Allotransplantaten mit stabiler Funktion und IFTA ohne verwirrende Abstoßung oder Infektion den Nachweis erbracht, dass mpMRI-Techniken zur Messung der Fibrose geeignet sind, insbesondere unter Verwendung der Kombination von T1 und DWI. Die Studie hat festgestellt, dass Urin-Biomarker für renale Allograft-Fibrose ebenfalls vielversprechend sind und in ersten Studien gegen Pathologien validiert wurden.

In diesem Vorschlag werden die Forscher ein kurzes, kontrastfreies multiparametrisches MRT-Protokoll (mpMRI) entwickeln, das aus fortschrittlicher Relaxometrie (T1-Mapping und T1ρ) und fortschrittlicher diffusionsgewichteter Bildgebung (IVIM-DWI) besteht, um Allotransplantat-Fibrose genau zu erkennen und einzustufen unter Berücksichtigung verwirrender Banff-Variablen der Entzündung und gegen Biopsie getestet. Die Forscher werden auch den Mehrwert von Urin-Biomarkern von IFTA bewerten, und wenn sie erfolgreich ist, wird diese Studie einer großen Population von Patienten mit renaler Allograft-Fibrose in den Vereinigten Staaten zugute kommen, da sie eine frühzeitige Diagnose, optimierte Behandlungsplanung, Prognose und Längsschnittüberwachung der Krankheit ermöglicht.