Estudo de Fibrose de Aloenxerto Renal
Caracterização da Fibrose do Aloenxerto Renal e Previsão do Resultado Usando uma Abordagem de RM Quantitativa
Apesar da redução dos episódios de rejeição aguda em pacientes transplantados renais devido à imunossupressão moderna, melhorias proporcionais na sobrevida do aloenxerto em longo prazo não foram alcançadas. Praticamente qualquer doença ou lesão que afete os aloenxertos renais pode culminar em lesão irreversível das células epiteliais tubulares e no desenvolvimento de fibrose intersticial e atrofia tubular (IFTA). A fibrose do aloenxerto renal leva à progressão da doença renal crônica (DRC), prediz a falência do aloenxerto e está associada ao aumento da mortalidade do paciente. Outros diagnósticos prognósticos e/ou acionáveis descritos pelo esquema patológico de Banff, como inflamação, frequentemente coexistem e contribuem para a IFTA. A infiltração de células imunes dentro de aloenxertos e dentro de áreas de IFTA (i-IFTA) pode causar lesão renal progressiva, fibrose e piora do resultado. Patologia é o padrão de referência para IFTA; no entanto, a biópsia do aloenxerto tem muitas limitações bem conhecidas e não é um método ideal para monitorar pacientes durante os testes de novas terapias destinadas a melhorar a sobrevida do aloenxerto. Há uma necessidade urgente e não atendida de avaliação não invasiva do aloenxerto renal IFTA.
MRI multiparamétrica (mpMRI), incluindo relaxometria [o tempo de relaxamento spin-lock T1ρ, um marcador de interação da água com macromoléculas nos tecidos; o tempo de relaxamento da rede de spin T1, um marcador de edema intersticial e fração de volume de colágeno)] e difusão avançada [imagem ponderada por difusão de movimento incoerente intravoxel (IVIM-DWI), um marcador de difusão e perfusão] fornece informações sobre a estrutura e função renal . A validação de métodos avançados de ressonância magnética como marcadores de aloenxerto renal IFTA seria de grande importância clínica para permitir a detecção precoce, avaliar a eficácia de novos agentes antifibróticos e fornecer monitoramento longitudinal da doença. A equipe do estudo estabeleceu a prova de conceito em aloenxertos renais com função estável e IFTI sem confundir rejeição ou infecção de que as técnicas de mpMRI são viáveis para medir a fibrose, especialmente usando a combinação de T1 e DWI. O estudo estabeleceu que os biomarcadores urinários para a fibrose do aloenxerto renal também são promissores e foram validados contra a patologia em estudos iniciais.
Nesta proposta, os pesquisadores desenvolverão um protocolo curto de ressonância magnética multiparamétrica sem contraste (mpMRI), consistindo em relaxometria avançada (mapeamento T1 e T1ρ) e imagem avançada ponderada por difusão (IVIM-DWI) para detectar e estadiar com precisão a fibrose do aloenxerto, tomando em conta as variáveis de inflamação de Banff que confundem e testadas contra a biópsia. Os pesquisadores também avaliarão o valor agregado dos biomarcadores urinários da IFTA e, se bem-sucedido, este estudo beneficiará uma grande população de pacientes com fibrose de aloenxerto renal nos Estados Unidos, permitindo diagnóstico precoce, planejamento de tratamento otimizado, prognóstico e monitoramento longitudinal da doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pós-transplante renal, com disfunção aguda ou crônica do enxerto, encaminhados para biópsia por motivos clínicos (biópsia de indicação). Os pacientes serão considerados como tendo disfunção do aloenxerto se: 1. Os pacientes serão considerados como tendo disfunção aguda do aloenxerto se houver um declínio de 15% na eGFR ou um aumento de 0,3 mg/dL no nível de sCr, com achados laboratoriais e clínicos que excluem pré -disfunção renal ou pós-renal. 2. Os pacientes serão considerados como tendo disfunção crônica do aloenxerto se houver um aumento sustentado > 50% na sCr/diminuição na eGFR (sobre sua creatinina nadir pós-transplante), ocorrendo durante um período de > 3 meses, com achados laboratoriais e clínicos que excluem disfunção pré-renal ou pós-renal.
- Pacientes com função estável do aloenxerto e positividade para anticorpo específico do doador (DSA), encaminhados para biópsia de vigilância 3 e 12 meses após o transplante. Os pacientes serão considerados com função do aloenxerto estável se: 1. Os pacientes serão considerados com função do aloenxerto estável crônica se apresentarem uma eGFR estável > 45 ml/min e uma relação proteína:creatinina spot na urina < 0,2; 2. Creatinina estável/eGFR (ou seja, <25% de alteração na creatinina sérica (Cr) e/ou eGFR da linha de base pós-transplante).
- O paciente é capaz de dar consentimento informado para este estudo.
- A equipe do estudo recrutará pacientes após o período de 1 mês após o transplante, uma vez que o curso pós-transplante precoce está associado a um risco aumentado de disfunção aguda (ou seja, necrose tubular aguda ou episódios de rejeição aguda).
- Voluntários saudáveis sem doença renal serão recrutados para otimização do protocolo e servirão como controles.
- Potenciais doadores renais submetidos a ressonância magnética sem contraste ou com contraste serão recrutados para servir como controles.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos.
- Transplante renal <1 mês antes do exame.
- Evidência de grande vaso ou complicação do trato urinário do transplante renal.
- Incapaz ou relutante em dar consentimento informado.
Contra-indicações para ressonância magnética
- Implantes elétricos, como marcapassos cardíacos ou bombas de perfusão.
- Implantes ferromagnéticos, como clipes de aneurisma, clipes cirúrgicos, próteses, corações artificiais, válvulas com peças de aço, fragmentos de metal, estilhaços, tatuagens perto do olho ou implantes de aço.
- Objetos ferromagnéticos, como joias ou clipes de metal em roupas.
- Assuntos grávidas.
- Condições médicas pré-existentes, incluindo a probabilidade de desenvolver convulsões ou reações claustrofóbicas.
Os critérios de inclusão e exclusão são idênticos no ISMMS e no WCMC.
- A triagem para elegibilidade será realizada pela equipe de nefrologia de transplante em ambos os centros. Os dados relevantes para a elegibilidade serão revisados, incluindo idade, presença de disfunção do aloenxerto e sua verificação (dados clínicos, laboratoriais e de biópsia prévia), e a segurança da ressonância magnética também será revisada pelo coordenador do estudo.
- Não há exclusões com base em raça, sexo/gênero, idioma preferido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com transplante renal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença de fibrose do aloenxerto renal
Prazo: 2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Detecção da presença de fibrose do aloenxerto renal por ressonância magnética em pacientes submetidos a biópsias.
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2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Sistema de pontuação de Banff para fibrose
Prazo: 2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Detecção da gravidade da fibrose do aloenxerto renal por ressonância magnética em pacientes submetidos a biópsias, usando o sistema de pontuação de Banff para fibrose intersticial (ci) + atrofia tubular (ct); cada subpontuação de 0-3 com intervalo total de 0-6, pontuação mais alta indica maior gravidade).
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2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de inflamação do aloenxerto renal
Prazo: 2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Detecção da presença de inflamação do aloenxerto renal por ressonância magnética em pacientes submetidos a biópsias.
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2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Sistema de pontuação de Banff para inflamação
Prazo: 2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Detecção da gravidade da inflamação do aloenxerto renal usando ressonância magnética em pacientes submetidos a biópsias usando o sistema de pontuação de Banff.
a lesão de Banff classificada inclui inflamação na área de IFTA (i-IFTA), tubulite (t), membrana basal glomerular (GBM), contornos duplos (cg), espessamento fibroso da íntima vascular (cv), glomerulite (g), arterite da íntima ( v) e capilarite peritubular (ptc), todas as subpontuações variam de 0 a 3, com faixa total de 0 a 3, pontuação mais alta indicando maior gravidade.
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2 semanas após a biópsia do aloenxerto renal
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Pontuação de assinatura de fibrose de 4 genes
Prazo: Dentro de 1 ano após o processamento da urina
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Pontuação de assinatura de fibrose de 4 genes como uma medida de mRNA urinário (que consiste em mRNA CDH1, mRNA SLC12A1, mRNA Vim e rRNA 18S) obtido de células de urina para a detecção de fibrose de aloenxerto renal.
A medição é uma escala contínua sem pontuação máxima, maior indica maior gravidade.
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Dentro de 1 ano após o processamento da urina
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Pontuação de inflamação de 3 genes
Prazo: Dentro de 1 ano após o processamento da urina
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Pontuação de inflamação de 3 genes como uma medida de mRNA urinário (que consiste em CD3 mRNA, CXCL10 mRNA e 18S rRNA) obtido de células de urina para a detecção de inflamação de aloenxerto renal.
A medição é uma escala contínua sem pontuação máxima, maior indica maior gravidade.
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Dentro de 1 ano após o processamento da urina
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e dentro de 2 anos após a ressonância magnética inicial
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Função renal avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), que é um teste usado para verificar o funcionamento dos rins.
Especificamente, estima quanto sangue passa pelos glomérulos a cada minuto.
Os glomérulos são os minúsculos filtros nos rins que filtram os resíduos do sangue.
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Linha de base e dentro de 2 anos após a ressonância magnética inicial
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Alteração no nível de proteína na urina
Prazo: Linha de base e dentro de 2 anos após a ressonância magnética inicial
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Função renal avaliada pelo nível de proteína na urina para detectar proteinúria.
Proteinúria é definida como (>1 g/dL).
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Linha de base e dentro de 2 anos após a ressonância magnética inicial
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Alteração no estágio de fibrose intersticial e atrofia tubular (IFTA)
Prazo: Dentro de 2 anos após a ressonância magnética inicial
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Função renal avaliada por alteração no estágio IFTA conforme determinado pelo sistema de pontuação de Banff.
O escore de lesão de Banff inclui fibrose intersticial (ci) + atrofia tubular (ct).
Cada intervalo de subescore varia de 0 a 3, com intervalo total de 0 a 6 e uma pontuação mais alta indica maior gravidade.
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Dentro de 2 anos após a ressonância magnética inicial
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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