신장 동종이식 섬유증 연구
신장 동종이식 섬유증의 특성 규명 및 정량적 MRI 접근법을 이용한 결과 예측
현대 면역 억제로 인한 신장 이식 환자의 급성 거부 반응 에피소드 감소에도 불구하고 장기 동종이식 생존율의 비례적 개선은 달성되지 않았습니다. 신장 동종이식편에 영향을 미치는 거의 모든 질병이나 손상은 관형 상피 세포의 돌이킬 수 없는 손상과 간질 섬유증 및 관형 위축(IFTA)의 발달로 절정에 달할 수 있습니다. 신장 동종이식 섬유증은 만성 신장 질환(CKD) 진행을 유도하고 동종이식 실패를 예측하며 환자 사망률 증가와 관련이 있습니다. 염증과 같은 병리학적 밴프 체계에 의해 기술된 다른 예후 및/또는 실행 가능한 진단은 종종 공존하며 IFTA에 기여합니다. 동종 이식편 및 IFTA(i-IFTA) 영역 내 면역 세포 침윤은 진행성 신장 손상, 섬유증 및 악화된 결과를 유발할 수 있습니다. 병리학은 IFTA의 참조 표준입니다. 그러나 동종이식 생검에는 잘 알려진 많은 한계가 있으며 동종이식 생존율 향상을 목표로 하는 새로운 치료법을 시험하는 동안 환자를 모니터링하는 이상적인 방법은 아닙니다. 신장 동종이식 IFTA의 비침습적 평가에 대한 긴급하고 충족되지 않은 요구가 있습니다.
이완측정법[spin-lock 이완 시간 T1ρ, 조직 내 거대분자와 물의 상호작용의 마커; 스핀-격자 이완 시간 T1, 간질 부종 및 콜라겐 부피 분율의 마커)] 및 고급 확산[확산 및 관류의 마커인 IVIM-DWI(intravoxel incoherent motion 확산 가중 영상)]은 신장 구조 및 기능에 대한 통찰력을 제공합니다. . 신장 동종이식 IFTA의 마커로서 고급 MRI 방법의 검증은 조기 발견을 가능하게 하고, 새로운 항섬유화제의 효능을 평가하고, 종단적 질병 모니터링을 제공하는 주요 임상적 중요성이 될 것입니다. 연구 팀은 mpMRI 기술이 특히 T1과 DWI의 조합을 사용하여 섬유증을 측정하는 데 실현 가능하다는 혼란스러운 거부나 감염 없이 안정적인 기능과 IFTA를 가진 신장 동종이식에서 개념 증명을 확립했습니다. 이 연구는 신장 동종이식 섬유증에 대한 요로 바이오마커가 또한 유망하며 초기 연구에서 병리학에 대해 검증되었음을 확립했습니다.
이 제안에서 연구원들은 동종이식 섬유증을 정확하게 감지하고 단계를 결정하기 위해 고급 이완측정법(T1 매핑 및 T1ρ)과 고급 확산 가중 이미징(IVIM-DWI)으로 구성된 짧은 비조영 다중 매개변수 MRI(mpMRI) 프로토콜을 개발할 것입니다. 염증의 Banff 변수를 교란시키고 생검에 대해 테스트했습니다. 연구자들은 또한 IFTA의 비뇨기 바이오마커의 부가가치를 평가할 것이며, 성공할 경우 이 연구는 미국에서 신장 동종이식 섬유증을 앓고 있는 많은 환자들에게 도움이 되어 조기 진단, 최적화된 치료 계획, 예후 및 종단적 질병 모니터링을 가능하게 할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 급성 또는 만성 동종이식 기능 장애가 있는 신장 이식 후 환자는 임상적 근거에 따라 생검을 의뢰합니다(적응증 생검). 다음과 같은 경우 동종이식 기능 장애가 있는 것으로 간주되는 환자: 1. eGFR이 15% 감소하거나 sCr 수준이 0.3mg/dL 증가하는 경우 환자는 급성 동종이식 기능 장애가 있는 것으로 간주됩니다. - 신장 또는 신장 후 기능 장애. 2. sCr의 지속적인 >50% 증가/eGFR의 감소(이식 후 최하점 크레아티닌에 비해)가 3개월을 초과하는 기간 동안 실험실 및 임상 결과와 함께 발생하는 경우 환자는 만성 동종이식 기능 장애가 있는 것으로 간주됩니다. pre-renal 또는 post-renal 기능 장애를 제외합니다.
- 안정적인 동종이식 기능 및 기증자 특정 항체(DSA) 양성 환자, 이식 후 3개월 및 12개월에 감시 생검을 의뢰함. 다음과 같은 경우 안정적인 동종이식 기능을 가진 것으로 간주되는 환자: 1. 환자가 안정적인 eGFR > 45 ml/min 및 단백뇨:크레아티닌 비율 < 0.2인 경우 환자는 만성 안정적인 동종이식 기능을 가진 것으로 간주됩니다. 2. 안정적인 크레아티닌/eGFR(즉, 이식 후 기준선에서 혈청 크레아티닌(Cr) 및/또는 eGFR의 <25% 변화).
- 환자는 이 연구에 대해 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 연구 팀은 초기 이식 후 과정이 급성 기능 장애(즉, 급성 세뇨관 괴사 또는 급성 거부 반응).
- 신장 질환이 없는 건강한 지원자를 모집하여 프로토콜 최적화 및 대조군 역할을 할 것입니다.
- 임상 비조영 또는 조영증강 MRI를 받는 잠재적인 신장 기증자를 모집하여 대조군으로 사용할 것입니다.
제외 기준:
- 18세 미만.
- 스캐닝 전 1개월 미만의 신장 이식.
- 신장 이식의 큰 혈관 또는 요로 합병증의 증거.
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다.
MRI에 대한 금기 사항
- 심장 박동기 또는 관류 펌프와 같은 전기 임플란트.
- 동맥류 클립, 수술 클립, 보철물, 인공 심장, 강철 부품이 있는 판막, 금속 조각, 파편, 눈 근처의 문신 또는 강철 임플란트와 같은 강자성 임플란트.
- 장신구 또는 의류의 금속 클립과 같은 강자성 물체.
- 임신 과목.
- 발작 또는 밀실 공포증 반응이 발생할 가능성을 포함한 기존의 의학적 상태.
포함 및 제외 기준은 ISMMS 및 WCMC에서 동일합니다.
- 자격 심사는 두 센터의 이식 신장 팀에서 수행합니다. 연령, 동종이식 기능 장애의 존재 및 확인(임상, 실험실 및 이전 생검 데이터)을 포함하여 적격성과 관련된 데이터를 검토하고 MRI 안전성도 연구 코디네이터에 의해 검토됩니다.
- 인종, 성별/성별, 선호하는 언어에 따른 배제는 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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신장 이식 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 동종이식 섬유증의 존재
기간: 신장 동종이식 생검 2주 후
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생검을 받는 환자에서 MRI를 이용한 신장 동종이식 섬유증의 존재 검출.
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신장 동종이식 생검 2주 후
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섬유증에 대한 밴프 스코어링 시스템
기간: 신장 동종이식 생검 2주 후
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간질 섬유증(ci) + 세뇨관 위축(ct)에 대한 밴프 스코어링 시스템을 사용하여 생검을 받는 환자에서 MRI를 사용하여 신장 동종이식 섬유증의 중증도 검출; 0-3의 각 하위 점수, 0-6의 전체 범위, 점수가 높을수록 심각도가 높음).
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신장 동종이식 생검 2주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 동종 이식편 염증의 존재
기간: 신장 동종이식 생검 2주 후
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생검을 받는 환자에서 MRI를 이용한 신장 동종 이식편 염증의 존재 검출.
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신장 동종이식 생검 2주 후
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염증에 대한 밴프 스코어링 시스템
기간: 신장 동종이식 생검 2주 후
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밴프 스코어링 시스템을 사용하여 생검을 받는 환자에서 MRI를 사용하여 신장 동종이식 염증의 중증도 검출.
점수가 매겨진 밴프 병변에는 IFTA(i-IFTA), 세뇨관염(t), 사구체 기저막(GBM) 이중 윤곽(cg), 혈관 섬유 내막 비후(cv), 사구체염(g), 내막 동맥염( v) 및 세뇨관 주위 모세혈관염(ptc), 모든 하위 점수 범위, 0-3, 전체 범위 0-3, 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타냅니다.
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신장 동종이식 생검 2주 후
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4-유전자 섬유증 시그니처 점수
기간: 소변 처리 1년 이내
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신장 동종이식 섬유증 검출을 위해 소변 세포로부터 얻은 소변 mRNA(CDH1 mRNA, SLC12A1 mRNA, Vim mRNA 및 18S rRNA로 구성됨)의 측정으로서 4-유전자 섬유증 시그니처 점수.
측정은 최대값이 없는 연속 척도이며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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소변 처리 1년 이내
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3-유전자 염증 점수
기간: 소변 처리 1년 이내
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신장 동종이식편 염증 검출을 위해 소변 세포로부터 얻은 소변 mRNA(CD3 mRNA, CXCL10 mRNA 및 18S rRNA로 구성됨)의 측정으로서 3-유전자 염증 점수.
측정은 최대값이 없는 연속 척도이며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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소변 처리 1년 이내
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추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화
기간: 기준선 및 초기 MRI 후 2년 이내
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신장이 얼마나 잘 기능하는지 확인하는 데 사용되는 테스트인 추정 사구체 여과율(eGFR)로 신장 기능을 평가합니다.
특히 매분 사구체를 통과하는 혈액의 양을 추정합니다.
사구체는 혈액에서 폐기물을 걸러내는 신장의 작은 필터입니다.
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기준선 및 초기 MRI 후 2년 이내
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소변의 단백질 수치 변화
기간: 기준선 및 초기 MRI 후 2년 이내
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단백뇨를 감지하기 위해 소변의 단백질 수준으로 신장 기능을 평가합니다.
단백뇨는 (>1g/dL)로 정의됩니다.
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기준선 및 초기 MRI 후 2년 이내
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간질성 섬유증 및 관형 위축(IFTA) 병기의 변화
기간: 초기 MRI 후 2년 이내
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밴프 스코어링 시스템에 의해 결정된 바와 같이 IFTA 단계의 변화에 의해 평가된 신장 기능.
밴프 병변 점수에는 간질 섬유증(ci) + 세뇨관 위축(ct)이 포함됩니다.
각 하위 점수 범위는 0-3이며 총 범위는 0-6이며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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초기 MRI 후 2년 이내
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 수석 연구원: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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