Badanie zwłóknienia aloprzeszczepu nerki
Charakterystyka zwłóknienia aloprzeszczepu nerki i przewidywanie wyniku przy użyciu ilościowego podejścia MRI
Pomimo zmniejszenia liczby epizodów ostrego odrzucenia przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu nerki z powodu nowoczesnej immunosupresji, nie osiągnięto proporcjonalnej poprawy długoterminowego przeżycia alloprzeszczepu. Praktycznie każda choroba lub uraz wpływający na alloprzeszczepy nerki może zakończyć się nieodwracalnym uszkodzeniem komórek nabłonka kanalików i rozwojem zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików (IFTA). Zwłóknienie aloprzeszczepu nerki prowadzi do progresji przewlekłej choroby nerek (CKD), przewiduje niepowodzenie alloprzeszczepu i wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością pacjentów. Inne prognostyczne i/lub dające się zastosować diagnozy opisane przez patologiczny schemat Banffa, takie jak zapalenie, często współistnieją i przyczyniają się do IFTA. Naciek komórek odpornościowych w alloprzeszczepach iw obszarach IFTA (i-IFTA) może prowadzić do postępującego uszkodzenia nerek, zwłóknienia i pogorszenia wyników. Patologia jest standardem odniesienia dla IFTA; jednak biopsja alloprzeszczepu ma wiele dobrze znanych ograniczeń i nie jest idealną metodą monitorowania pacjentów podczas prób nowych terapii mających na celu poprawę przeżycia alloprzeszczepu. Istnieje pilna i niezaspokojona potrzeba nieinwazyjnej oceny alloprzeszczepu nerki IFTA.
Wieloparametryczny MRI (mpMRI), w tym relaksometria [czas relaksacji spin-lock T1ρ, marker interakcji wody z makrocząsteczkami w tkankach; czas relaksacji sieci spinowej T1, marker obrzęku śródmiąższowego i frakcji objętościowej kolagenu)] i zaawansowana dyfuzja [intravoxel incoherent motion dyfuzja-ważone obrazowanie (IVIM-DWI), marker dyfuzji i perfuzji] zapewnia wgląd w strukturę i funkcję nerek . Walidacja zaawansowanych metod MRI jako markerów alloprzeszczepu nerki IFTA miałaby duże znaczenie kliniczne, umożliwiając wczesne wykrywanie, ocenę skuteczności nowych środków przeciwzwłóknieniowych i zapewnienie długoterminowego monitorowania choroby. Zespół badawczy ustalił dowód koncepcji w alloprzeszczepach nerki ze stabilną funkcją i IFTA bez zakłócania odrzucenia lub infekcji, że techniki mpMRI są wykonalne do pomiaru zwłóknienia, zwłaszcza przy użyciu kombinacji T1 i DWI. Badanie wykazało, że biomarkery moczowe dla zwłóknienia aloprzeszczepu nerki są również obiecujące i zostały zweryfikowane pod kątem patologii we wstępnych badaniach.
W tej propozycji naukowcy opracują krótki protokół wieloparametrycznego rezonansu magnetycznego bez kontrastu (mpMRI), składający się z zaawansowanej relaksometrii (mapowanie T1 i T1ρ) oraz zaawansowanego obrazowania ważonego dyfuzją (IVIM-DWI), aby dokładnie wykrywać i oceniać stopień zwłóknienia alloprzeszczepu, biorąc biorąc pod uwagę mylące zmienne Banffa dotyczące stanu zapalnego i przetestowano pod kątem biopsji. Naukowcy ocenią również wartość dodaną biomarkerów IFTA w moczu, a jeśli się powiedzie, badanie to przyniesie korzyści dużej populacji pacjentów ze zwłóknieniem aloprzeszczepu nerki w Stanach Zjednoczonych, umożliwiając wczesną diagnozę, zoptymalizowane planowanie leczenia, prognozowanie i długoterminowe monitorowanie choroby.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci po przeszczepieniu nerki, z ostrą lub przewlekłą dysfunkcją alloprzeszczepu, kierowani na biopsję ze względów klinicznych (biopsja wskazania). Pacjentów można uznać za dysfunkcję alloprzeszczepu, jeśli: 1. Pacjentów uznaje się za chorych z ostrą dysfunkcją alloprzeszczepu, jeśli występuje spadek eGFR o 15% lub wzrost poziomu sCr o 0,3 mg/dl, a wyniki badań laboratoryjnych i klinicznych wykluczają przedwczesną - dysfunkcja nerek lub pozanerkowa. 2. Pacjenci zostaną uznani za cierpiących na przewlekłą dysfunkcję alloprzeszczepu, jeśli wystąpi utrzymujący się >50% wzrost sCr/spadek eGFR (w stosunku do nadiru kreatyniny po przeszczepie), występujący w okresie >3 miesięcy, z wynikami badań laboratoryjnych i klinicznych które wykluczają dysfunkcję przednerkową lub pozanerkową.
- Pacjenci ze stabilną funkcją alloprzeszczepu i obecnością przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA), skierowani na biopsję kontrolną 3 i 12 miesięcy po przeszczepie. Pacjentów uważa się za pacjentów ze stabilną funkcją alloprzeszczepu, jeśli: 1. Pacjenci będą uznawani za pacjentów z przewlekle stabilną funkcją alloprzeszczepu, jeśli mają stabilny eGFR > 45 ml/min i punktowy stosunek białka do kreatyniny w moczu < 0,2; 2. Stabilna kreatynina/eGFR (tj. <25% zmiana stężenia kreatyniny (Cr) w surowicy i/lub eGFR w stosunku do wartości wyjściowej po przeszczepie).
- Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę na to badanie.
- Zespół badawczy będzie rekrutował pacjentów po 1 miesiącu od przeszczepu, ponieważ wczesny przebieg po przeszczepie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ostrej dysfunkcji (tj. ostra martwica kanalików nerkowych lub ostre epizody odrzucania).
- Zdrowi ochotnicy bez chorób nerek będą rekrutowani w celu optymalizacji protokołu i służyć jako grupa kontrolna.
- Potencjalni dawcy nerki poddawani klinicznemu badaniu MRI bez kontrastu lub wzmocnionemu kontrastem będą rekrutowani jako grupa kontrolna.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej 18 lat.
- Przeszczep nerki <1 miesiąc przed badaniem.
- Dowody na duże naczynie lub powikłanie układu moczowego po przeszczepie nerki.
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
Przeciwwskazania do MRI
- Implanty elektryczne, takie jak rozruszniki serca lub pompy perfuzyjne.
- Implanty ferromagnetyczne, takie jak klipsy tętniakowe, klipsy chirurgiczne, protezy, sztuczne serca, zastawki z elementami stalowymi, odłamki metalu, odłamki, tatuaże w okolicy oka czy implanty stalowe.
- Przedmioty ferromagnetyczne, takie jak biżuteria lub metalowe spinacze w ubraniach.
- Osoby w ciąży.
- Istniejące wcześniej schorzenia, w tym prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek lub reakcji klaustrofobicznych.
Kryteria włączenia i wyłączenia są identyczne w ISMMS i WCMC.
- Badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności zostanie przeprowadzone przez zespół nefrologii transplantacyjnej w obu ośrodkach. Koordynator badania dokona przeglądu danych dotyczących kwalifikowalności, w tym wieku, obecności dysfunkcji alloprzeszczepu i jej ustalenia (dane kliniczne, laboratoryjne i wcześniejsze biopsje), a bezpieczeństwo MRI zostanie również zweryfikowane przez koordynatora badania.
- Nie ma wyjątków ze względu na rasę, płeć/płeć, preferowany język.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci po przeszczepie nerki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obecność zwłóknienia alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
Wykrywanie obecności zwłóknienia aloprzeszczepu nerki za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów poddawanych biopsji.
|
2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
|
System punktacji Banffa dla zwłóknienia
Ramy czasowe: 2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
Wykrywanie ciężkości zwłóknienia allogenicznego przeszczepu nerki za pomocą MRI u pacjentów poddawanych biopsjom, przy użyciu systemu punktacji Banffa dla zwłóknienia śródmiąższowego (ci) + zanik kanalików (ct); każdy wynik cząstkowy od 0-3 z pełnym zakresem od 0-6, wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość).
|
2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obecność zapalenia alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: 2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
Wykrywanie obecności zapalenia alloprzeszczepu nerki za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów poddawanych biopsji.
|
2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
|
System punktacji Banffa dla stanu zapalnego
Ramy czasowe: 2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
Wykrywanie ciężkości zapalenia alloprzeszczepu nerki za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów poddawanych biopsji przy użyciu systemu punktacji Banffa.
oceniana zmiana Banffa obejmuje zapalenie w obszarze IFTA (i-IFTA), zapalenie kanalików (t), podwójne zarysy błony podstawnej kłębuszków nerkowych (GBM), podwójne kontury błony wewnętrznej kłębuszków nerkowych (cg), włókniste zgrubienie błony wewnętrznej naczyń (cv), zapalenie kłębuszków nerkowych (g), zapalenie tętnic błony wewnętrznej ( v) i okołokanałowego zapalenia naczyń włosowatych (ptc), wszystkie wyniki cząstkowe mieszczą się w zakresie 0-3, z pełnym zakresem 0-3, wyższy wynik wskazuje na większą ciężkość.
|
2 tygodnie po biopsji alloprzeszczepu nerki
|
|
Wynik 4-genowej sygnatury zwłóknienia
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku przetwarzania moczu
|
Wynik sygnatury 4-genowego zwłóknienia jako pomiar mRNA w moczu (składający się z mRNA CDH1, mRNA SLC12A1, mRNA Vim i 18S rRNA) uzyskanego z komórek moczu w celu wykrycia zwłóknienia alloprzeszczepu nerki.
Pomiar jest ciągłą skalą bez maksimum, wyższy wynik wskazuje na wyższą dotkliwość.
|
W ciągu 1 roku przetwarzania moczu
|
|
Ocena stanu zapalnego 3 genów
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku przetwarzania moczu
|
3-genowa ocena stanu zapalnego jako pomiar mRNA w moczu (składający się z mRNA CD3, mRNA CXCL10 i 18S rRNA) uzyskanego z komórek moczu w celu wykrycia zapalenia alloprzeszczepu nerki.
Pomiar jest ciągłą skalą bez maksimum, wyższy wynik wskazuje na wyższą dotkliwość.
|
W ciągu 1 roku przetwarzania moczu
|
|
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w ciągu 2 lat po wstępnym badaniu MRI
|
Czynność nerek oceniana na podstawie szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR), który jest testem służącym do sprawdzenia, jak dobrze pracują nerki.
W szczególności szacuje, ile krwi przepływa przez kłębuszki w ciągu minuty.
Glomeruli to maleńkie filtry w nerkach, które filtrują odpady z krwi.
|
Wartość wyjściowa i w ciągu 2 lat po wstępnym badaniu MRI
|
|
Zmiana poziomu białka w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w ciągu 2 lat po wstępnym badaniu MRI
|
Czynność nerek oceniana na podstawie poziomu białka w moczu w celu wykrycia białkomoczu.
Białkomocz definiuje się jako (>1 g/dl).
|
Wartość wyjściowa i w ciągu 2 lat po wstępnym badaniu MRI
|
|
Zmiana stadium zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików (IFTA).
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wstępnym MRI
|
Czynność nerek oceniana na podstawie zmiany stopnia zaawansowania IFTA zgodnie z systemem punktacji Banffa.
Ocena zmian Banffa obejmuje zwłóknienie śródmiąższowe (ci) + zanik kanalików (ct).
Każdy zakres wyników cząstkowych 0-3, z całkowitym zakresem od 0-6, a wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość.
|
W ciągu 2 lat po wstępnym MRI
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Główny śledczy: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zwłóknienie aloprzeszczepu nerki
-
Arab American University (Palestine)ZakończonyLepka kość w porównaniu z wpływem A-PRF (fibryna bogatopłytkowa) na zachowanie wyrostka zębodołowegoA-PRF | ALLOGRAFTTeretorium Paleństynskie, Okupowane
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.ZakończonyOceny immunosupresji modulacji na Renal Recovery Post LTStany Zjednoczone
-
University of ArizonaZakończonyPowikłania przeszczepu skóry | PRP | Odrzucenie przeszczepu skóry (allograft). | Odłączanie przeszczepu skóryStany Zjednoczone
-
Samuel HatfieldRekrutacyjnyKrzemica | Silicotic Fibrosis (masywne) płucRwanda