Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vese allograft fibrózis vizsgálat

2025. június 26. frissítette: Sara Lewis, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

A vese allograft fibrózisának jellemzése és az eredmény előrejelzése kvantitatív MRI módszerrel

Annak ellenére, hogy a modern immunszuppresszió következtében csökkent az akut kilökődési epizódok száma vesetranszplantált betegeknél, nem sikerült arányos javulást elérni a hosszú távú allograft túlélésben. Gyakorlatilag minden olyan betegség vagy sérülés, amely a vese allograftokat érinti, a tubuláris epiteliális sejtek visszafordíthatatlan károsodásához és az intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia (IFTA) kialakulásához vezethet. A vese allograft fibrózisa a krónikus vesebetegség (CKD) progresszióját idézi elő, előrejelzi az allograft elégtelenségét, és a betegek megnövekedett mortalitásával jár. A patológiás Banff-séma által leírt egyéb prognosztikai és/vagy végrehajtható diagnózisok, mint például a gyulladás, gyakran együtt léteznek, és hozzájárulnak az IFTA-hoz. Az allograftokon és az IFTA (i-IFTA) területein belüli immunsejtek beszűrődése progresszív vesekárosodáshoz, fibrózishoz és rosszabb kimenetelhez vezethet. A patológia az IFTA referencia-szabványa; az allograft biopsziának azonban számos jól ismert korlátja van, és nem ideális módszer a betegek monitorozására az allograft túlélésének javítását célzó új terápiák kísérletei során. Sürgős és kielégítetlen szükség van a vese allograft IFTA non-invazív értékelésére.

Multiparametriás MRI (mpMRI), beleértve a relaxometriát [a spin-lock relaxációs idő T1ρ, a víz és a szövetekben lévő makromolekulák kölcsönhatásának markere; a spin-rács relaxációs idő T1, az intersticiális ödéma és a kollagén térfogatfrakció markere)] és a fejlett diffúzió [intravoxel inkoherens mozgás diffúziós súlyozott képalkotás (IVIM-DWI), a diffúzió és perfúzió markere] betekintést nyújt a vese szerkezetébe és működésébe . A fejlett MRI-módszerek validálása a vese allograft IFTA markereként nagy klinikai jelentőséggel bírna a korai felismerés, az új antifibrotikus szerek hatékonyságának felmérése és a betegség longitudinális monitorozása érdekében. A kutatócsoport a kilökődés vagy a fertőzés megzavarása nélkül igazolta, hogy az mpMRI technikák alkalmasak a fibrózis mérésére a stabil funkciójú és IFTA-val rendelkező vese allograftokban, különösen a T1 és DWI kombináció használatával. A tanulmány megállapította, hogy a vese-allograft fibrózis vizelet-biomarkerei szintén ígéretesek, és a kezdeti vizsgálatok során a patológia ellen igazolták.

Ebben a javaslatban a kutatók egy rövid, nem kontrasztos multiparametriás MRI (mpMRI) protokollt dolgoznak ki, amely fejlett relaxometriából (T1 térképezés és T1ρ) és fejlett diffúziós súlyozott képalkotásból (IVIM-DWI) áll az allograft fibrózis pontos kimutatására és stádiumba vételére. figyelembe vették a gyulladás zavaró Banff-változóit, és biopsziával szemben tesztelték. A kutatók értékelni fogják az IFTA vizelet biomarkereinek hozzáadott értékét is, és ha sikeres lesz, ez a tanulmány az Egyesült Államokban vese-allograft fibrózisban szenvedő betegek nagy populációjának javára válik, lehetővé téve a korai diagnózist, az optimalizált kezeléstervezést, a prognózist és a betegség longitudinális monitorozását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Vese allograft fibrózis

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

162

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- New York
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10021
    - Weill Cornell Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Diagnosztizált vese allograft fibrózisban szenvedő betegek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vesetranszplantációt követően akut vagy krónikus allograft diszfunkcióban szenvedő betegek klinikai okok alapján biopsziára utalnak (indikációs biopszia). Azok a betegek, akiknél allograft diszfunkció van, ha: 1. A betegeket akkor tekintik akut allograft diszfunkciónak, ha az eGFR 15%-kal csökken, vagy az sCr-szint 0,3 mg/dL-rel emelkedik, és a laboratóriumi és klinikai eredmények kizárják -vese- vagy posztrenalis diszfunkció. 2. A betegek krónikus allograft-diszfunkciósnak minősülnek, ha az sCr tartósan >50%-os emelkedése/csökkenése az eGFR-ben (a transzplantáció utáni legalacsonyabb kreatininszinthez képest), több mint 3 hónapon keresztül, laboratóriumi és klinikai leletekkel amelyek kizárják a vese előtti vagy posztrenális diszfunkciót.
Stabil allograft funkciójú és donor-specifikus antitest (DSA) pozitivitású betegek, akiket a transzplantáció után 3 és 12 hónappal megfigyelési biopsziára utaltak be. Stabil allograft funkcióval rendelkező betegek, ha: 1. Krónikus stabil allograft funkcióval rendelkező betegeknek tekintendők, ha stabil eGFR > 45 ml/perc és a vizelet fehérje:kreatinin aránya < 0,2; 2. Stabil kreatinin/eGFR (pl. <25%-os változás a szérum kreatininben (Cr) és/vagy eGFR-ben a transzplantáció utáni kiindulási értékhez képest).
A páciens tájékozott beleegyezését adhatja ehhez a vizsgálathoz.
A vizsgálati csoport a transzplantációt követő 1 hónapos periódus után veszi fel a betegeket, mivel a korai transzplantációs folyamat az akut diszfunkció fokozott kockázatával jár (pl. akut tubuláris nekrózis vagy akut kilökődési epizódok).
Egészséges, vesebetegségben nem szenvedő önkénteseket toboroznak a protokoll optimalizálására és kontrollként.
A klinikai nem kontrasztanyagos vagy kontrasztanyagos MRI-n áteső potenciális vesedonorokat kontrollként toborozzák.

Kizárási kritériumok:

18 év alatti életkor.
Vesetranszplantáció <1 hónappal a szkennelés előtt.
A vesetranszplantáció nagy ér- vagy húgyúti szövődményeinek bizonyítéka.
Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
Az MRI ellenjavallatai
1. Elektromos implantátumok, például szívritmus-szabályozók vagy perfúziós pumpák.
2. Ferromágneses implantátumok, például aneurizma klipek, sebészeti klipek, protézisek, műszívek, acél alkatrészekkel ellátott szelepek, fémdarabok, repeszek, tetoválások a szem közelében vagy acél implantátumok.
3. Ferromágneses tárgyak, például ékszerek vagy fémkapcsok a ruházatban.
4. Terhes alanyok.
5. Meglévő egészségügyi állapotok, beleértve a görcsrohamok vagy klausztrofóbiás reakciók kialakulásának valószínűségét.

A felvételi és kizárási kritériumok azonosak az ISMMS-nél és a WCMC-nél.

A jogosultság szűrését a transzplantációs nefrológiai csapat végzi mindkét központban. A vizsgálat koordinátora felülvizsgálja a jogosultság szempontjából releváns adatokat, beleértve az életkort, az allograft diszfunkció jelenlétét és annak megállapítását (klinikai, laboratóriumi és korábbi biopsziás adatok), valamint az MRI biztonságosságát is.
Nincsenek kizárások faj, nem/nem vagy preferált nyelv alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Csoportok/kohorszok száma

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Vesetranszplantált betegek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Vese allograft fibrózis jelenléte Időkeret: 2 héttel a vese allograft biopszia után	A vese allograft fibrózis jelenlétének kimutatása MRI segítségével biopszián átesett betegeknél.	2 héttel a vese allograft biopszia után
Banff-pontozási rendszer fibrózis esetén Időkeret: 2 héttel a vese allograft biopszia után	A vese allograft fibrózisának súlyosságának kimutatása MRI-vel biopszián átesett betegeknél, az intersticiális fibrózis (ci) + tubularis atrófia (ct) Banff pontozási rendszerével; minden részpontszám 0-tól 3-ig a teljes 0-6-ig terjedő tartományban, a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez).	2 héttel a vese allograft biopszia után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Vese allograft gyulladás jelenléte Időkeret: 2 héttel a vese allograft biopszia után	A vese allograft gyulladás jelenlétének kimutatása MRI segítségével biopszián átesett betegeknél.	2 héttel a vese allograft biopszia után
Banff pontozási rendszer gyulladásra Időkeret: 2 héttel a vese allograft biopszia után	A vese allograft gyulladás súlyosságának kimutatása MRI segítségével biopszián átesett betegeknél a Banff pontozási rendszer segítségével. A pontozott Banff-elváltozások közé tartozik a gyulladás az IFTA (i-IFTA), a tubulitis (t), a glomeruláris alapmembrán (GBM) kettős kontúrja (cg), a vaszkuláris rostos intima megvastagodása (cv), a glomerulitis (g), az intima arteritis ( v) és a peritubularis capillaritis (ptc), minden alpontszám 0-3, a teljes tartomány 0-3, a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.	2 héttel a vese allograft biopszia után
4-gén fibrózis aláírás pontszám Időkeret: A vizelet feldolgozásától számított 1 éven belül	A 4 gén fibrózis aláírási pontszáma a vizelet mRNS méréseként (amely CDH1 mRNS-ből, SLC12A1 mRNS-ből, Vim mRNS-ből és 18S rRNS-ből áll), amelyet vizeletsejtekből nyernek ki a vese allograft fibrózisának kimutatására. A mérés folyamatos skála, maximális érték nélkül, a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.	A vizelet feldolgozásától számított 1 éven belül
3-gén gyulladás pontszám Időkeret: A vizelet feldolgozásától számított 1 éven belül	A 3 génből álló gyulladás pontszám a vizelet mRNS méréseként (amely CD3 mRNS-ből, CXCL10 mRNS-ből és 18S rRNS-ből áll), amelyet vizeletsejtekből nyernek ki a vese allograft gyulladásának kimutatására. A mérés folyamatos skála, maximális érték nélkül, a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.	A vizelet feldolgozásától számított 1 éven belül
Változás a becsült glomeruláris szűrési sebességben (eGFR) Időkeret: Kiindulási állapot és az első MRI után 2 éven belül	A vesefunkciót a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján értékelik, amely a vesék működésének ellenőrzésére szolgáló teszt. Pontosabban azt becsüli meg, hogy percenként mennyi vér halad át a glomerulusokon. A glomerulusok a vesékben található apró szűrők, amelyek kiszűrik a hulladékot a vérből.	Kiindulási állapot és az első MRI után 2 éven belül
A fehérjeszint változása a vizeletben Időkeret: Kiindulási állapot és az első MRI után 2 éven belül	A vesefunkciót a vizelet fehérjeszintje alapján értékelik a proteinuria kimutatására. A proteinuria meghatározása: (>1 g/dl).	Kiindulási állapot és az első MRI után 2 éven belül
Változás az intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia (IFTA) stádiumában Időkeret: Az első MRI után 2 éven belül	A vesefunkció értékelése az IFTA-stádium változásával, a Banff-pontozási rendszer által meghatározott módon. A Banff-lézió pontszáma tartalmazza az intersticiális fibrózist (ci) + a tubuláris atrófiát (ct). Minden részpontszám 0-3, a teljes tartomány 0-6 és a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.	Az első MRI után 2 éven belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Weill Medical College of Cornell University

Nyomozók

Kutatásvezető: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Kutatásvezető: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 16.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 26.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

GCO 20-2690
R01DK129888 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A támogatási javaslat nem tartalmazza az adatok e tanulmányon kívüli másokkal való megosztását.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .