Nyreallograft fibrosestudie
Karakterisering av nyreallograftfibrose og prediksjon av utfall ved bruk av en kvantitativ MR-tilnærming
Til tross for reduksjonen i akutte avstøtningsepisoder hos nyretransplanterte pasienter på grunn av moderne immunsuppresjon, er det ikke oppnådd proporsjonale forbedringer i langsiktig overlevelse av allograft. Praktisk talt enhver sykdom eller skade som påvirker nyre-allotransplantater kan kulminere i irreversibel skade på tubulære epitelceller og utvikling av interstitiell fibrose og tubulær atrofi (IFTA). Renal allograft fibrose driver progresjon av kronisk nyresykdom (CKD), forutsier allograftsvikt og er assosiert med økt pasientdødelighet. Andre prognostiske og/eller handlingsbare diagnoser beskrevet av det patologiske Banff-skjemaet, slik som betennelse, eksisterer ofte samtidig og bidrar til IFTA. Immuncelleinfiltrasjon i allografter og innenfor områder av IFTA (i-IFTA) kan føre til progressiv nyreskade, fibrose og forverret resultat. Patologi er referansestandarden for IFTA; allotransplantatbiopsi har imidlertid mange velkjente begrensninger og er ikke en ideell metode for å overvåke pasienter under utprøving av nye terapier som tar sikte på å forbedre allograftoverlevelsen. Det er et presserende og udekket behov for ikke-invasiv vurdering av renal allograft IFTA.
Multiparametrisk MR (mpMRI), inkludert relaxometri [spinnlås-relaksasjonstiden T1ρ, en markør for interaksjon av vann med makromolekyler i vev; spin-gitter-relaksasjonstiden T1, en markør for interstitielt ødem og kollagenvolumfraksjon)] og avansert diffusjon [intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging (IVIM-DWI), en markør for diffusjon og perfusjon] gir innsikt i nyrenes struktur og funksjon . Validering av avanserte MR-metoder som markører for nyre-allograft IFTA vil være av stor klinisk betydning for å muliggjøre tidlig påvisning, vurdere effekten av nye anti-fibrotiske midler og gi longitudinell sykdomsovervåking. Studieteamet har etablert proof-of-concept i nyre-allotransplantater med stabil funksjon og IFTA uten forvirrende avvisning eller infeksjon at mpMRI-teknikker er mulige for å måle fibrose, spesielt ved bruk av kombinasjonen av T1 og DWI. Studien har fastslått at urinbiomarkører for nyre allograft fibrose også er lovende og har blitt validert mot patologi i innledende studier.
I dette forslaget vil forskerne utvikle en kort, ikke-kontrast multiparametrisk MR (mpMRI) protokoll, bestående av avansert relaksometri (T1 kartlegging og T1ρ) og avansert diffusjonsvektet avbildning (IVIM-DWI) for nøyaktig å oppdage og iscenesette allograft fibrose, og ta hensyn til forvirrende Banff-variabler for betennelse og testet mot biopsi. Forskerne vil også vurdere merverdien av urin-biomarkører av IFTA, og hvis den lykkes, vil denne studien være til nytte for en stor populasjon av pasienter med nyre-allograftfibrose i USA, noe som muliggjør tidlig diagnose, optimalisert behandlingsplanlegging, prognose og longitudinell sykdomsovervåking.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter etter nyretransplantasjon, med akutt eller kronisk allograftdysfunksjon, henvist til biopsi basert på klinisk grunnlag (indikasjonsbiopsi). Pasienter som anses å ha allograft dysfunksjon hvis: 1. Pasienter vil bli vurdert å ha akutt allograft dysfunksjon hvis det er en 15 % reduksjon i eGFR eller en 0,3 mg/dL økning i sCr nivå, med laboratorie- og kliniske funn som utelukker pre -renal eller post-renal dysfunksjon. 2. Pasienter vil bli ansett for å ha kronisk allograft dysfunksjon hvis det er en vedvarende >50 % økning i sCr/reduksjon i eGFR (over deres post-transplantasjon nadir kreatinin), som forekommer over en periode på >3 måneder, med laboratorie- og kliniske funn som utelukker pre-renal eller post-renal dysfunksjon.
- Pasienter med stabil allograftfunksjon og donorspesifikk antistoff (DSA) positivitet, henvist til overvåkingsbiopsi 3 og 12 måneder etter transplantasjon. Pasienter som anses å ha stabil allograftfunksjon hvis: 1. Pasienter vil anses å ha kronisk stabil allograftfunksjon hvis de har en stabil eGFR > 45 ml/min og et punkturinprotein:kreatinin-forhold < 0,2; 2. Stabil kreatinin/eGFR (dvs. <25 % endring i serumkreatinin (Cr) og/eller eGFR fra baseline etter transplantasjon).
- Pasienten kan gi informert samtykke til denne studien.
- Studieteamet vil rekruttere pasienter etter 1 måned etter transplantasjon siden det tidlige posttransplantasjonsforløpet er assosiert med økt risiko for akutt dysfunksjon (dvs. akutt tubulær nekrose eller akutte avstøtningsepisoder).
- Friske frivillige uten nyresykdom vil bli rekruttert for protokolloptimalisering og for å tjene som kontroller.
- Potensielle nyredonorer som gjennomgår klinisk ikke-kontrast eller kontrastforsterket MR vil bli rekruttert til å tjene som kontroller.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år.
- Nyretransplantasjon <1 måned før skanning.
- Bevis på komplikasjon av store kar eller urinveier ved nyretransplantasjon.
- Kan eller vil ikke gi informert samtykke.
Kontraindikasjoner til MR
- Elektriske implantater som pacemakere eller perfusjonspumper.
- Ferromagnetiske implantater som aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, splitter, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater.
- Ferromagnetiske gjenstander som smykker eller metallklips i klær.
- Gravide forsøkspersoner.
- Eksisterende medisinske tilstander inkludert sannsynlighet for å utvikle anfall eller klaustrofobiske reaksjoner.
Inkluderings- og eksklusjonskriteriene er identiske ved ISMMS og WCMC.
- Screening for kvalifisering vil bli utført av transplantasjonsnefrologiteamet ved begge sentrene. Data som er relevante for kvalifisering vil bli gjennomgått, inkludert alder, tilstedeværelse av allograft-dysfunksjon og dets konstatering (kliniske, laboratorie- og tidligere biopsidata), og MR-sikkerhet vil også bli gjennomgått av studiekoordinatoren.
- Det er ingen ekskluderinger basert på rase, kjønn/kjønn, foretrukket språk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Nyretransplanterte pasienter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av nyre allograft fibrose
Tidsramme: 2 uker etter nyre allograft biopsi
|
Påvisning av tilstedeværelse av nyre allograft fibrose ved bruk av MR hos pasienter som gjennomgår biopsier.
|
2 uker etter nyre allograft biopsi
|
|
Banff scoringssystem for fibrose
Tidsramme: 2 uker etter nyre allograft biopsi
|
Påvisning av alvorlighetsgraden av nyreallograftfibrose ved bruk av MR hos pasienter som gjennomgår biopsier, ved bruk av Banff-scoresystemet for interstitiell fibrose (ci) + tubulær atrofi (ct); hver delscore fra 0-3 med full rekkevidde fra 0-6, høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad).
|
2 uker etter nyre allograft biopsi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av nyre allograft betennelse
Tidsramme: 2 uker etter nyre allograft biopsi
|
Påvisning av tilstedeværelse av nyre-allograft-betennelse ved bruk av MR hos pasienter som gjennomgår biopsier.
|
2 uker etter nyre allograft biopsi
|
|
Banff scoringssystem for betennelse
Tidsramme: 2 uker etter nyre allograft biopsi
|
Påvisning av alvorlighetsgraden av nyre-allotransplantatbetennelse ved bruk av MR hos pasienter som gjennomgår biopsier ved bruk av Banff-scoringssystemet.
Banff-lesjonen som ble scoret inkluderer betennelse i området av IFTA (i-IFTA), tubulitt (t), glomerulær basalmembran (GBM) doble konturer (cg), vaskulær fibrøs intimal fortykkelse (cv), glomerulitt (g), intimal arteritt ( v), og peritubulær kapillaritt (ptc), alle subscores varierer, 0-3, med full range 0-3, høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
2 uker etter nyre allograft biopsi
|
|
4-gen fibrose signaturscore
Tidsramme: Innen 1 år etter urinbehandling
|
4-gen fibrose signaturscore som en måling av urin mRNA (som består av CDH1 mRNA, SLC12A1 mRNA, Vim mRNA og 18S rRNA) oppnådd fra urinceller for påvisning av nyre allograft fibrose.
Måling er en kontinuerlig skala uten maksimum, høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
Innen 1 år etter urinbehandling
|
|
3-geners betennelsesscore
Tidsramme: Innen 1 år etter urinbehandling
|
3-gen betennelsesscore som en måling av urin mRNA (som består av CD3 mRNA, CXCL10 mRNA og 18S rRNA) hentet fra urinceller for påvisning av nyre allograft betennelse.
Måling er en kontinuerlig skala uten maksimum, høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
Innen 1 år etter urinbehandling
|
|
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline og innen 2 år etter første MR
|
Nyrefunksjon vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) som er en test som brukes for å sjekke hvor godt nyrene fungerer.
Spesielt estimerer den hvor mye blod som passerer gjennom glomeruli hvert minutt.
Glomeruli er de små filtrene i nyrene som filtrerer avfall fra blodet.
|
Baseline og innen 2 år etter første MR
|
|
Endring i proteinnivå i urin
Tidsramme: Baseline og innen 2 år etter første MR
|
Nyrefunksjon vurdert ved proteinnivå i urin for å oppdage proteinuri.
Proteinuri er definert som (>1 g/dL).
|
Baseline og innen 2 år etter første MR
|
|
Endring i interstitiell fibrose og tubulær atrofi (IFTA) stadium
Tidsramme: Innen 2 år etter første MR
|
Nyrefunksjon vurdert ved endring i IFTA-stadiet som bestemt av Banffs scoringssystem.
Banff lesjonsscore inkluderer interstitiell fibrose (ci) + tubulær atrofi (ct).
Hver delscore varierer fra 0-3, med totalt område fra 0-6 og en høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
Innen 2 år etter første MR
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .