Studio sulla fibrosi dell'allotrapianto renale

Nonostante la riduzione degli episodi di rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto renale a causa della moderna immunosoppressione, non sono stati raggiunti miglioramenti proporzionati nella sopravvivenza a lungo termine dell'allotrapianto. Praticamente qualsiasi malattia o lesione che colpisce gli alloinnesti renali può culminare in una lesione irreversibile delle cellule epiteliali tubulari e nello sviluppo di fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (IFTA). La fibrosi renale dell'allotrapianto guida la progressione della malattia renale cronica (CKD), predice il fallimento dell'allotrapianto ed è associata ad un aumento della mortalità del paziente. Altre diagnosi prognostiche e/o attuabili descritte dallo schema patologico di Banff, come l'infiammazione, spesso coesistono e contribuiscono all'IFTA. L'infiltrazione di cellule immunitarie all'interno degli allotrapianti e all'interno delle aree dell'IFTA (i-IFTA) può portare a danno renale progressivo, fibrosi e peggioramento dell'esito. La patologia è lo standard di riferimento per l'IFTA; tuttavia, la biopsia dell'allotrapianto ha molti limiti ben noti e non è un metodo ideale per monitorare i pazienti durante le sperimentazioni di nuove terapie volte a migliorare la sopravvivenza dell'allotrapianto. Vi è un bisogno urgente e insoddisfatto di una valutazione non invasiva dell'IFTA del trapianto renale.

Risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI), inclusa la rilassometria [il tempo di rilassamento spin-lock T1ρ, un marker dell'interazione dell'acqua con le macromolecole nei tessuti; il tempo di rilassamento spin-reticolo T1, un marker di edema interstiziale e frazione di volume del collagene)] e la diffusione avanzata [imaging pesato per diffusione del movimento incoerente intravoxel (IVIM-DWI), un marker di diffusione e perfusione] forniscono informazioni sulla struttura e sulla funzione renale . La convalida di metodi avanzati di risonanza magnetica come marcatori di IFTA di allotrapianto renale sarebbe di grande importanza clinica per consentire la diagnosi precoce, valutare l'efficacia di nuovi agenti antifibrotici e fornire un monitoraggio longitudinale della malattia. Il gruppo di studio ha stabilito la prova di concetto negli alloinnesti renali con funzione stabile e IFTA senza confondere il rigetto o l'infezione che le tecniche mpMRI sono fattibili per misurare la fibrosi, in particolare utilizzando la combinazione di T1 e DWI. Lo studio ha stabilito che anche i biomarcatori urinari per la fibrosi del trapianto renale sono promettenti e sono stati convalidati contro la patologia negli studi iniziali.

In questa proposta, i ricercatori svilupperanno un breve protocollo MRI multiparametrico senza contrasto (mpMRI), costituito da rilassometria avanzata (mappatura T1 e T1ρ) e imaging pesato in diffusione avanzata (IVIM-DWI) per rilevare con precisione e mettere in scena la fibrosi dell'allotrapianto, prendendo tenuto conto delle variabili di Banff confondenti dell'infiammazione e testate rispetto alla biopsia. I ricercatori valuteranno anche il valore aggiunto dei biomarcatori urinari dell'IFTA e, in caso di successo, questo studio andrà a beneficio di un'ampia popolazione di pazienti con fibrosi del trapianto renale negli Stati Uniti, consentendo una diagnosi precoce, una pianificazione del trattamento ottimizzata, la prognosi e il monitoraggio longitudinale della malattia.