Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Renal Allograft Fibros Study

27 juli 2023 uppdaterad av: Sara Lewis, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Karakterisering av njurallograftfibros och förutsägelse av resultat med hjälp av en kvantitativ MRT-metod

Trots minskningen av akuta avstötningsepisoder hos njurtransplanterade patienter på grund av modern immunsuppression, har proportionella förbättringar av långtidsöverlevnad av allotransplantat inte uppnåtts. Praktiskt taget alla sjukdomar eller skador som påverkar njurallotransplantat kan kulminera i irreversibel skada på tubulära epitelceller och utveckling av interstitiell fibros och tubulär atrofi (IFTA). Renal allograft fibros driver progression av kronisk njursjukdom (CKD), förutsäger allograftsvikt och är associerad med ökad patientdödlighet. Andra prognostiska och/eller handlingsbara diagnoser som beskrivs av det patologiska Banff-schemat, såsom inflammation, existerar ofta samtidigt och bidrar till IFTA. Immuncellsinfiltration inom allotransplantat och inom områden av IFTA (i-IFTA) kan driva fram progressiv njurskada, fibros och försämrat resultat. Patologi är referensstandarden för IFTA; dock har allotransplantatbiopsi många välkända begränsningar och är inte en idealisk metod för att övervaka patienter under försök med nya terapier som syftar till att förbättra allotransplantatöverlevnaden. Det finns ett akut och otillfredsställt behov av icke-invasiv bedömning av njurtransplantat IFTA.

Multiparametrisk MRI (mpMRI), inklusive relaxometri [den spin-lock relaxation tiden T1ρ, en markör för interaktion mellan vatten och makromolekyler i vävnader; spin-gitteravslappningstiden T1, en markör för interstitiellt ödem och kollagenvolymfraktion)] och avancerad diffusion [intravoxel inkoherent rörelse diffusionsvägd avbildning (IVIM-DWI), en markör för diffusion och perfusion] ger insikt i njurstruktur och funktion . Validering av avancerade MRT-metoder som markörer för njurallotransplantat IFTA skulle vara av stor klinisk betydelse för att möjliggöra tidig upptäckt, bedöma effektiviteten av nya antifibrotiska medel och tillhandahålla longitudinell sjukdomsövervakning. Studiegruppen har etablerat proof-of-concept i njurallotransplantat med stabil funktion och IFTA utan att förvirra avstötning eller infektion att mpMRI-tekniker är möjliga för att mäta fibros, särskilt med kombinationen av T1 och DWI. Studien har fastställt att urinbiomarkörer för allograftfibros i njurarna också är lovande och har validerats mot patologi i initiala studier.

I detta förslag kommer forskarna att utveckla ett kort, icke-kontrast multiparametrisk MRI (mpMRI)-protokoll, bestående av avancerad relaxometri (T1-kartläggning och T1ρ) och avancerad diffusionsviktad avbildning (IVIM-DWI) för att exakt detektera och iscensätta allograftfibros, med ta hänsyn till förvirrande Banff-variabler för inflammation och testade mot biopsi. Forskarna kommer också att bedöma mervärdet av urinbiomarkörer för IFTA och om den lyckas kommer denna studie att gynna en stor population av patienter med allograftfibros i njurarna i USA, vilket möjliggör tidig diagnos, optimerad behandlingsplanering, prognosticering och longitudinell sjukdomsövervakning.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

280

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med diagnostiserad renal allograft fibros.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter efter njurtransplantation, med akut eller kronisk allograftdysfunktion, remitteras till biopsi baserat på kliniska skäl (indikation biopsi). Patienter som anses ha allograftdysfunktion om: 1. Patienter kommer att anses ha akut allograftdysfunktion om det finns en 15 % minskning av eGFR eller en 0,3 mg/dL ökning av sCr-nivån, med laboratorie- och kliniska fynd som utesluter pre -renal eller postrenal dysfunktion. 2. Patienter kommer att anses ha kronisk allograftdysfunktion om det finns en ihållande >50 % ökning av sCr/minskning av eGFR (över deras nadir kreatinin efter transplantation), som inträffar under en period på >3 månader, med laboratorie- och kliniska fynd som utesluter prerenal eller postrenal dysfunktion.
  • Patienter med stabil allotransplantatfunktion och positivitet för donatorspecifik antikropp (DSA), remitterade till övervakningsbiopsi 3 och 12 månader efter transplantation. Patienter som anses ha stabil allograftfunktion om: 1. Patienter kommer att anses ha kronisk stabil allograftfunktion om de har en stabil eGFR > 45 ml/min och ett spot urinprotein:kreatininförhållande < 0,2; 2. Stabilt kreatinin/eGFR (dvs. <25 % förändring i serumkreatinin (Cr) och/eller eGFR från baslinjen efter transplantation).
  • Patienten kan ge informerat samtycke till denna studie.
  • Studieteamet kommer att rekrytera patienter efter 1 månad efter transplantation eftersom det tidiga förloppet efter transplantation är associerat med ökad risk för akut dysfunktion (dvs. akut tubulär nekros eller akuta avstötningsepisoder).
  • Friska frivilliga utan njursjukdom kommer att rekryteras för protokolloptimering och för att fungera som kontroller.
  • Potentiella njurdonatorer som genomgår klinisk icke-kontrast- eller kontrastförstärkt MRT kommer att rekryteras för att fungera som kontroller.

Exklusions kriterier:

  • Ålder mindre än 18 år.
  • Njurtransplantation <1 månad före scanning.
  • Bevis på komplikationer med stora kärl eller urinvägar vid njurtransplantationen.
  • Kan eller vill inte ge informerat samtycke.

  • Kontraindikationer för MRT

    1. Elektriska implantat som pacemakers eller perfusionspumpar.
    2. Ferromagnetiska implantat som aneurysmklämmor, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjorda hjärtan, klaffar med ståldelar, metallfragment, splitter, tatueringar nära ögat eller stålimplantat.
    3. Ferromagnetiska föremål som smycken eller metallklämmor i kläder.
    4. Gravida försökspersoner.
    5. Redan existerande medicinska tillstånd inklusive en sannolikhet för att utveckla anfall eller klaustrofobiska reaktioner.

Kriterierna för inkludering och uteslutning är identiska vid ISMMS och WCMC.

  • Screening för behörighet kommer att utföras av transplantationsnefrologiteamet vid båda centra. Data som är relevanta för berättigande kommer att granskas, inklusive ålder, förekomst av allograftdysfunktion och dess fastställande (kliniska, laboratorie- och tidigare biopsidata), och MRT-säkerhet kommer också att granskas av studiekoordinatorn.
  • Det finns inga uteslutningar baserat på ras, kön/kön, föredraget språk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Njurtransplanterade patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av renal allograft fibros
Tidsram: 2 veckor efter renal allograft biopsi
Detektering av närvaron av njurallograftfibros med hjälp av MRT hos patienter som genomgår biopsier.
2 veckor efter renal allograft biopsi
Banff poängsystem för fibros
Tidsram: 2 veckor efter renal allograft biopsi
Detektering av svårighetsgraden av allotransplantatfibros i njurarna med hjälp av MRT hos patienter som genomgår biopsier, med hjälp av Banffs poängsystem för interstitiell fibros (ci) + tubulär atrofi (ct); varje delpoäng från 0-3 med fullt intervall från 0-6, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad).
2 veckor efter renal allograft biopsi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av renal allograft-inflammation
Tidsram: 2 veckor efter renal allograft biopsi
Detektering av förekomst av allotransplantatinflammation i njurarna med hjälp av MRT hos patienter som genomgår biopsier.
2 veckor efter renal allograft biopsi
Banff poängsystem för inflammation
Tidsram: 2 veckor efter renal allograft biopsi
Detektering av svårighetsgraden av allotransplantatinflammation i njurarna med hjälp av MRT hos patienter som genomgår biopsier med Banffs poängsystem. Banff lesionen inkluderar inflammation i området för IFTA (i-IFTA), tubulit (t), glomerulär basalmembran (GBM) dubbla konturer (cg), vaskulär fibrös intimal förtjockning (cv), glomerulit (g), intimal arterit ( v), och peritubulär kapillärinflammation (ptc), alla subpoäng varierar, 0-3, med full range 0-3, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad.
2 veckor efter renal allograft biopsi
4-gen fibros signaturpoäng
Tidsram: Inom 1 år efter urinbehandling
4-gen fibros signaturpoäng som ett mått på urin-mRNA (som består av CDH1-mRNA, SLC12A1-mRNA, Vim-mRNA och 18S-rRNA) erhållet från urinceller för detektering av njurallotransplantatfibros. Mätning är en kontinuerlig skala utan maximal, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad.
Inom 1 år efter urinbehandling
3-geners inflammationspoäng
Tidsram: Inom 1 år efter urinbehandling
3-geninflammationspoäng som ett mått på urin-mRNA (som består av CD3-mRNA, CXCL10-mRNA och 18S-rRNA) erhållet från urinceller för detektion av njurallotransplantatinflammation. Mätning är en kontinuerlig skala utan maximal, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad.
Inom 1 år efter urinbehandling
Förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje och inom 2 år efter initial MRT
Njurfunktionen bedöms genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) som är ett test som används för att kontrollera hur väl njurarna fungerar. Specifikt uppskattar den hur mycket blod som passerar genom glomeruli varje minut. Glomeruli är de små filtren i njurarna som filtrerar avfall från blodet.
Baslinje och inom 2 år efter initial MRT
Förändring av proteinnivån i urinen
Tidsram: Baslinje och inom 2 år efter initial MRT
Njurfunktion bedömd av proteinnivå i urin för att upptäcka proteinuri. Proteinuri definieras som (>1 g/dL).
Baslinje och inom 2 år efter initial MRT
Förändring i interstitiell fibros och tubulär atrofi (IFTA) stadium
Tidsram: Inom 2 år efter första MRT
Njurfunktion bedömd genom förändring i IFTA-stadiet enligt Banffs poängsystem. Banff-lesionspoängen inkluderar interstitiell fibros (ci) + tubulär atrofi (ct). Varje delpoäng intervall 0-3, med totalt intervall från 0-6 och en högre poäng indikerar högre svårighetsgrad.
Inom 2 år efter första MRT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Huvudutredare: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2021

Första postat (Faktisk)

27 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 20-2690
  • R01DK129888 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inkluderas inte i bidragsförslaget att dela data med andra utanför denna studie.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Renal allograft fibros

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera